Wenetoklaks z obinutuzumabem i magrolimabem (VENOM) w nawrotowych i opornych na leczenie łagodnych nowotworach z komórek B

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z limfocytów B z dodatnim wynikiem CD20, zgodnie z kryteriami ustalonymi przez wersję systemu klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku. Chłoniaki z jakąkolwiek wcześniejszą ekspresją CD20 (za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej) zostaną uznane za kwalifikujące się. Diagnoza musi zostać potwierdzona przez Laboratorium Patologii, NCI i obejmuje następujące chłoniaki indolentne z komórek B:

  • Chłoniak grudkowy (FL): musi być stopnia 1-2 lub 3a
  • Chłoniak strefy brzeżnej (MZL)
  • Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
  • Przewlekły chłoniak z limfocytów (PBL)
• Choroba nawrotowa i/lub oporna na leczenie, która zakończyła się niepowodzeniem co najmniej dwóch (2) wcześniejszych linii terapii z co najmniej jedną z terapii zawierających przeciwciało monoklonalne anty-CD20. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni środkiem ukierunkowanym na CD47 lub SIRP alfa.

UWAGA: Pacjenci z CLL nie muszą mieć terapii zawierającej przeciwciała anty-CD20.

-Do przeprowadzenia badań korelacyjnych musi być dostępna odpowiednia tkanka z biopsji diagnostycznej (archiwalnej lub świeżej)

UWAGA: Tkanka guza może pochodzić z dowolnej wcześniej pobranej tkanki, a odpowiedniość zależy od uznania głównego badacza. Jeśli wcześniejsza tkanka nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie podstawowej biopsji tkanki (w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem szpiku kostnego szpik kostny może być tkanką akceptowalną według uznania badacza).

- Pacjenci muszą mieć co najmniej możliwą do oceny chorobę na podstawie badania klinicznego (tj. wyczuwalne powiększenie węzłów chłonnych, mierzalne zmiany skórne itp.), oceny laboratoryjnej (tj. chłoniak zajmujący szpik kostny lub krew obwodową na podstawie morfologii, cytologii lub cytometrii przepływowej) oraz /lub obrazowanie (mierzalne węzły chłonne lub guzy na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym i/lub zmiany podatne na FDG do oceny na PET). Pacjenci mogą również mieć mierzalną chorobę.

UWAGA: Pacjenci ze znanym aktywnym chłoniakiem OUN nie kwalifikują się.

- Wiek większy lub równy 18 lat

UWAGA: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania magrolimabu u pacjentów

• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2

• Odpowiednia czynność narządów potwierdzona następującymi parametrami laboratoryjnymi:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): większa lub równa 1000/mm(3)
  • Płytki krwi: większe lub równe 50 000/mcL (dozwolone transfuzje)
  • Hemoglobina: większa lub równa 9 g/dl (dozwolone transfuzje). UWAGA: Pacjenci muszą potrzebować mniej niż 2 jednostek transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe. Dopuszczalne są dodatkowe transfuzje po badaniu przesiewowym i przed włączeniem do badania.
  • Czynność nerek: Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) większy lub równy 30 ml/min/1,73 m(2) oszacowane za pomocą skróconego wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Jeśli nie jest to cel, do bezpośredniego pomiaru można użyć 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): mniejsze lub równe 3,0 x górna GGN

UWAGA: Pacjenci z zajęciem wątroby z chłoniakiem mniejszym lub równym 5,0 x GGN

-bilirubina mniejsza lub równa 1,5 X ULN

UWAGA: Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć poziom bilirubiny > 1,5 X GGN, według uznania badacza

- Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu między podpisaniem formularza świadomej zgody oraz następujących przedziałów czasowych po ostatniej dawce leku, w zależności od tego, co nastąpi później: 90 dni po ostatniej dawce magrolimabu, 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu i 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu u kobiet i 6 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu u mężczyzn. Mężczyźni powinni również powstrzymać się od oddawania nasienia w tych samych ramach czasowych, a kobiety również muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych.

UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie (tzn. być potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy mieszczącym się w odpowiednim lokalnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie). Metody trwałej sterylizacji obejmują między innymi histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poinformowanie pacjentki, jak osiągnąć wysoce skuteczną antykoncepcję (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%), np. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), partner po wazektomii i abstynencja seksualna. Stosowanie prezerwatyw przez pacjentów płci męskiej jest wymagane, chyba że partnerka jest trwale bezpłodna.

• Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci z wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych są potencjalnie kwalifikowani, jeśli przeszczepiono > 6 miesięcy temu i nie ma aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającej leków immunosupresyjnych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia przeciw chłoniakowi
• Znany pierwotny lub nabyty zespół niedoboru odporności (np. HIV) lub znane zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV1). UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. W przyszłości odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, gdy jest to wskazane.
• Historia niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości autoimmunologicznej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim testem bezpośredniej aglutynacji (DAT), ale bez dowodów na klinicznie aktywną hemolizę.
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu B DNA PCR dodatni. UWAGA: Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR HBV DNA przed włączeniem. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B są wykluczone.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. UWAGA: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią.

• Wymóg kontynuacji przyjmowania któregokolwiek z leków, które mogą potencjalnie wchodzić w interakcje lekowe z badanym schematem. Na przykład:

  • Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A 7 dni przed lub w momencie rozpoczęcia podawania wenetoklaksu oraz podczas fazy narastania jest przeciwwskazane u pacjentów z MZL, CLL i MCL. U pacjentów z FL przeciwwskazane jest stosowanie silnych inhibitorów CYP3A na 7 dni przed i podczas pierwszych dwóch tygodni leczenia wenetoklaksem.

  • Spożycie jednego lub więcej z następujących produktów w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku:

    • Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
    • Pomarańcze sewilskie, w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie
    • Gwiezdny owoc

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi następujące choroby, które mogą ograniczać interpretację wyników lub mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta według uznania badacza:

  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przed włączeniem do badania muszą mieć ujemny wynik testu HCV PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na zapalenie wątroby typu C są wykluczone.
  • Każdy drugi nowotwór wymagający aktywnego leczenia systemowego
  • Znana choroba psychiczna lub fizyczna, która mogłaby zakłócić współpracę z wymogami badania lub zakłócić wyniki lub interpretację wyników badania i, w opinii prowadzącego badacza, uniemożliwiłaby włączenie pacjenta do badania
  • Znana aktywna infekcja lub jakakolwiek poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Szczepienie żywą szczepionką mniej niż 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Niezdolność lub niechęć do połknięcia dużej liczby tabletek.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze.
• Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Występowanie zespołu złego wchłaniania w wywiadzie wydaje się być na tyle znaczące, że według uznania badacza może zakłócać wchłanianie dojelitowe.