Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks z obinutuzumabem i magrolimabem (VENOM) w nawrotowych i opornych na leczenie łagodnych nowotworach z komórek B

18 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 wenetoklaksu z obinutuzumabem i magrolimabem (VENOM) w nawracających i opornych na leczenie łagodnych nowotworach z komórek B

Tło:

Chłoniak z komórek B to nowotwór niektórych krwinek białych (zwanych limfocytami). Komórki te znajdują się w węzłach chłonnych. Rak może powodować powiększenie węzłów chłonnych, co prowadzi do bólu i dyskomfortu. Opuchnięte węzły chłonne mogą również naciskać na pobliskie narządy, takie jak wątroba i nerki, co może wpływać na ich normalne funkcjonowanie. Naukowcy uważają, że nowa kombinacja leków może być w stanie pomóc.

Cel:

Aby dowiedzieć się, czy podawanie kombinacji magrolimabu, obinutuzumabu i wenetoklaksu osobom z chłoniakami z komórek B jest bezpieczne.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z chłoniakiem indolentnym z komórek B, u których choroba nawróciła lub postępuje po innym leczeniu. Chłoniak indolentny z komórek B dla tego protokołu jest definiowany jako chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów lub chłoniak strefy brzeżnej.

Projekt:

Uczestnicy będą sprawdzani według odrębnego protokołu.

Uczestnicy będą mieli 28-dniowe „cykle” leczenia. Codziennie będą przyjmować Venetoklaks doustnie. Otrzymają Obinutuzumab i Magrolimab w infuzji dożylnej (IV). Leczenie potrwa około 8 miesięcy. Mogą mieć więcej cykli leczenia, jeśli ich rak dobrze reaguje.

Uczestnicy będą mieli egzaminy fizyczne, historie medyczne i recenzje leków. Pozyskane zostaną dane o tym, jak funkcjonują w swoich codziennych czynnościach. Będą mieli badania krwi i moczu. Mogą mieć badania szpiku kostnego.

Uczestnicy będą mieli skany obrazowe. Obejmą one tomografię komputerową (CT) i/lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Uczestnicy mogą oddać wymaz z policzka lub próbkę śliny. Mogą dawać próbki tkanki nowotworowej i szpiku kostnego. Próbki te mogą być użyte do badania genów.

Uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną około 30 dni po zakończeniu leczenia. Następnie będą miały wizyty co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, co 6 miesięcy przez następne 3 lata, a potem co roku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Indolentne nowotwory z komórek B są związane z częstymi nawrotami choroby
  • Standardowa terapia pierwszego rzutu obejmuje przeciwciało monoklonalne anty-CD20 z chemioterapią lub bez; nowe terapie celowane zmieniły krajobraz leczenia i są preferowaną terapią dla niektórych pacjentów z cechami molekularnymi wysokiego ryzyka
  • Ukierunkowane terapie podawane w nieskończoność zwiększają oporność na leki, toksyczność związaną z leczeniem i nieprzestrzeganie zaleceń
  • CD47 jest racjonalnym celem dla łagodnych nowotworów złośliwych komórek B; Ekspresja CD47 jest wyższa w komórkach nowotworowych niż w normalnych komórkach B, a blokowanie CD47 powoduje fagocytozę komórek nowotworowych
  • Magrolimab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-CD47 wykazującym aktywność w opornych na leczenie chłoniakach indolentnych w połączeniu z rytuksymabem (przeciwciało monoklonalne pierwszej generacji anty-CD20)
  • Obinutuzumab to nowe przeciwciało monoklonalne anty-CD20 o wzmocnionym wiązaniu z receptorem Fc, które w połączeniu z magrolimabem może poprawić zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową (ADCC) i fagocytozę
  • Naszym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności wenetoklaksu dodanego do szkieletu magrolimabu i obinutuzumabu u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie łagodnymi nowotworami z komórek B
  • Czas trwania leczenia będzie dostosowany do odpowiedzi i ograniczony w czasie u wszystkich pacjentów

Cel:

-Określenie bezpieczeństwa potrójnej kombinacji wenetoklaksu, magrolimabu i obinutuzumabu w nawrotowych i opornych na leczenie łagodnych nowotworach z komórek B

Uprawnienia:

  • Chłoniak grudkowy (FL) (stopień 1-2 lub 3a), chłoniak strefy brzeżnej (MZL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL) lub przewlekła białaczka limfatyczna (PBL) z co najmniej 2 wcześniejszymi terapiami, z co najmniej jedną z te terapie zawierające przeciwciało monoklonalne anty-CD20
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów

Projekt:

  • Badanie fazy 1 z rozszerzonymi kohortami do 76 pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie FL, MZL, MCL lub CLL
  • Profil bezpieczeństwa magrolimabu, wenetoklaksu i obinutuzumabu zostanie najpierw określony w fazie ustalania dawki dla maksymalnie 24 pacjentów (6-12 pacjentów z FL i 6-12 pacjentów z MZL, MCL lub CLL). Pacjenci bez toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) otrzymają dodatkowe 5 cykli (łącznie 6 cykli) kombinacji trójlekowej.
  • Po zakończeniu ustalania dawki kohorty ekspansji każdej histologii otrzymają najpierw magrolimab i obinutuzumab przez 2 cykle w oknie do badań translacyjnych. Po oknie zostanie dodany wenetoklaks i pacjenci otrzymają 6 cykli (łącznie 8 cykli) kombinacji trójlekowej.
  • Pacjenci, którzy osiągną całkowitą odpowiedź (CR) (po łącznie 6 cyklach trójlekowej terapii skojarzonej) przerwą leczenie i rozpoczną aktywne monitorowanie za pomocą obrazowania radiologicznego i testów krążącego DNA nowotworu (ctDNA); w przypadku nawrotu choroby u tych pacjentów można wykonać 6 dodatkowych cykli. Pacjenci, którzy osiągnęli częściową odpowiedź (PR) po 6 cyklach potrójnego leczenia, będą kontynuować leczenie przez dodatkowe 6 cykli; następnie zainicjuje aktywne monitorowanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z limfocytów B z dodatnim wynikiem CD20, zgodnie z kryteriami ustalonymi przez wersję systemu klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku. Chłoniaki z jakąkolwiek wcześniejszą ekspresją CD20 (za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej) zostaną uznane za kwalifikujące się. Diagnoza musi zostać potwierdzona przez Laboratorium Patologii, NCI i obejmuje następujące chłoniaki indolentne z komórek B:

    • Chłoniak grudkowy (FL): musi być stopnia 1-2 lub 3a
    • Chłoniak strefy brzeżnej (MZL)
    • Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
    • Przewlekły chłoniak z limfocytów (PBL)
  • Choroba nawrotowa i/lub oporna na leczenie, która zakończyła się niepowodzeniem co najmniej dwóch (2) wcześniejszych linii terapii z co najmniej jedną z terapii zawierających przeciwciało monoklonalne anty-CD20. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni środkiem ukierunkowanym na CD47 lub SIRP alfa.

UWAGA: Pacjenci z CLL nie muszą mieć terapii zawierającej przeciwciała anty-CD20.

-Do przeprowadzenia badań korelacyjnych musi być dostępna odpowiednia tkanka z biopsji diagnostycznej (archiwalnej lub świeżej)

UWAGA: Tkanka guza może pochodzić z dowolnej wcześniej pobranej tkanki, a odpowiedniość zależy od uznania głównego badacza. Jeśli wcześniejsza tkanka nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie podstawowej biopsji tkanki (w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem szpiku kostnego szpik kostny może być tkanką akceptowalną według uznania badacza).

- Pacjenci muszą mieć co najmniej możliwą do oceny chorobę na podstawie badania klinicznego (tj. wyczuwalne powiększenie węzłów chłonnych, mierzalne zmiany skórne itp.), oceny laboratoryjnej (tj. chłoniak zajmujący szpik kostny lub krew obwodową na podstawie morfologii, cytologii lub cytometrii przepływowej) oraz /lub obrazowanie (mierzalne węzły chłonne lub guzy na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym i/lub zmiany podatne na FDG do oceny na PET). Pacjenci mogą również mieć mierzalną chorobę.

UWAGA: Pacjenci ze znanym aktywnym chłoniakiem OUN nie kwalifikują się.

- Wiek większy lub równy 18 lat

UWAGA: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania magrolimabu u pacjentów

  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2

  • Odpowiednia czynność narządów potwierdzona następującymi parametrami laboratoryjnymi:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): większa lub równa 1000/mm(3)
    • Płytki krwi: większe lub równe 50 000/mcL (dozwolone transfuzje)
    • Hemoglobina: większa lub równa 9 g/dl (dozwolone transfuzje). UWAGA: Pacjenci muszą potrzebować mniej niż 2 jednostek transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe. Dopuszczalne są dodatkowe transfuzje po badaniu przesiewowym i przed włączeniem do badania.
    • Czynność nerek: Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) większy lub równy 30 ml/min/1,73 m(2) oszacowane za pomocą skróconego wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Jeśli nie jest to cel, do bezpośredniego pomiaru można użyć 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): mniejsze lub równe 3,0 x górna GGN

UWAGA: Pacjenci z zajęciem wątroby z chłoniakiem mniejszym lub równym 5,0 x GGN

-bilirubina mniejsza lub równa 1,5 X ULN

UWAGA: Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć poziom bilirubiny > 1,5 X GGN, według uznania badacza

- Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu między podpisaniem formularza świadomej zgody oraz następujących przedziałów czasowych po ostatniej dawce leku, w zależności od tego, co nastąpi później: 90 dni po ostatniej dawce magrolimabu, 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu i 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu u kobiet i 6 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu u mężczyzn. Mężczyźni powinni również powstrzymać się od oddawania nasienia w tych samych ramach czasowych, a kobiety również muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych.

UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie (tzn. być potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy mieszczącym się w odpowiednim lokalnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie). Metody trwałej sterylizacji obejmują między innymi histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poinformowanie pacjentki, jak osiągnąć wysoce skuteczną antykoncepcję (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%), np. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), partner po wazektomii i abstynencja seksualna. Stosowanie prezerwatyw przez pacjentów płci męskiej jest wymagane, chyba że partnerka jest trwale bezpłodna.

  • Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjenci z wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych są potencjalnie kwalifikowani, jeśli przeszczepiono > 6 miesięcy temu i nie ma aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającej leków immunosupresyjnych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia przeciw chłoniakowi
  • Znany pierwotny lub nabyty zespół niedoboru odporności (np. HIV) lub znane zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV1). UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. W przyszłości odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, gdy jest to wskazane.
  • Historia niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości autoimmunologicznej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim testem bezpośredniej aglutynacji (DAT), ale bez dowodów na klinicznie aktywną hemolizę.
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu B DNA PCR dodatni. UWAGA: Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR HBV DNA przed włączeniem. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B są wykluczone.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. UWAGA: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią.

  • Wymóg kontynuacji przyjmowania któregokolwiek z leków, które mogą potencjalnie wchodzić w interakcje lekowe z badanym schematem. Na przykład:

    • Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A 7 dni przed lub w momencie rozpoczęcia podawania wenetoklaksu oraz podczas fazy narastania jest przeciwwskazane u pacjentów z MZL, CLL i MCL. U pacjentów z FL przeciwwskazane jest stosowanie silnych inhibitorów CYP3A na 7 dni przed i podczas pierwszych dwóch tygodni leczenia wenetoklaksem.

    • Spożycie jednego lub więcej z następujących produktów w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku:

      • Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
      • Pomarańcze sewilskie, w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie
      • Gwiezdny owoc

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi następujące choroby, które mogą ograniczać interpretację wyników lub mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta według uznania badacza:

    • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przed włączeniem do badania muszą mieć ujemny wynik testu HCV PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na zapalenie wątroby typu C są wykluczone.
    • Każdy drugi nowotwór wymagający aktywnego leczenia systemowego
    • Znana choroba psychiczna lub fizyczna, która mogłaby zakłócić współpracę z wymogami badania lub zakłócić wyniki lub interpretację wyników badania i, w opinii prowadzącego badacza, uniemożliwiłaby włączenie pacjenta do badania
    • Znana aktywna infekcja lub jakakolwiek poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Szczepienie żywą szczepionką mniej niż 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Niezdolność lub niechęć do połknięcia dużej liczby tabletek.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich substancje pomocnicze.
  • Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
  • Występowanie zespołu złego wchłaniania w wywiadzie wydaje się być na tyle znaczące, że według uznania badacza może zakłócać wchłanianie dojelitowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie eksperymentalne: rozszerzenie dawki FL
Okno dla magrolimabu iv. z dawką pierwotną 1 mg/kg, po której następuje dawka nasycająca i podtrzymująca 30 mg/kg + obinutuzumab dożylnie w dawce 1000 mg przez dwa (2) cykle (każdy po 28 dni, cykle -2 i -1), następnie wenetoklaks będzie dodany w dawce docelowej (dawka określona z ramienia 1). Terapia trójlekowa złożona z magrolimabem + obinutuzumabem + wenetoklaksem będzie obejmowała 6 cykli (każdy po 28 dni, cykle 1-6); dalsze leczenie będzie dostosowane do odpowiedzi.
Lek: Obinutuzumab
Podawany dożylnie w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg w fazie ustalania dawki. W fazie ekspansji, podawać w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 2 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg.
Lek: Wenetoklaks
Dla pacjentów z FL w fazie ustalania dawki, podawany doustnie w dawce 600mg lub 800mg w zależności od tolerancji, codziennie, cykle 1-12. U pacjentów z MZL, MCL lub CLL w fazie ustalania dawki, podawany w dawce wzrastającej od 20 mg do 400 mg w cyklu 1 w dniach 1-35 oraz w dawce 400 mg na dobę w cyklach 2-12. Pacjenci w fazie ekspansji będą otrzymywać dawkę docelową ustaloną na podstawie kohort ustalających dawkę codziennie przez wszystkie 12 cykli.
Lek: Magrolimab
Podawać dożylnie, zaczynając od 1 mg/kg mc. drugiego dnia pierwszego cyklu, następnie 30 mg/kg mc. w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 cykli 2-12 u pacjentów zarówno w fazie ustalania dawki, jak i fazy ekspansji.
Eksperymentalny: Leczenie eksperymentalne: FL Dose-finding
Magrolimab IV z dawką pierwotną 1 mg/kg, po której następuje dawka nasycająca i podtrzymująca 30 mg/kg + obinutuzumab IV 1000 mg + wenetoklaks 800 mg kombinacja PO podana 6 pacjentom przez sześć (6) cykli (każdy po 28 dni, cykle 1-6); dalsze leczenie z dodatkowymi cyklami będzie dostosowane do odpowiedzi. Uwaga: Ocena DLT trypletu magrolimab + obinutuzumab + wenetoklaks odbędzie się podczas cyklu 1. Jeśli =2 pacjentów doświadczy DLT, dodatkowych 6 pacjentów zostanie włączonych przy DL(-1) wenetoklaksu 600 mg z magrolimabem i obinutuzumabem.
Lek: Obinutuzumab
Podawany dożylnie w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg w fazie ustalania dawki. W fazie ekspansji, podawać w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 2 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg.
Lek: Wenetoklaks
Dla pacjentów z FL w fazie ustalania dawki, podawany doustnie w dawce 600mg lub 800mg w zależności od tolerancji, codziennie, cykle 1-12. U pacjentów z MZL, MCL lub CLL w fazie ustalania dawki, podawany w dawce wzrastającej od 20 mg do 400 mg w cyklu 1 w dniach 1-35 oraz w dawce 400 mg na dobę w cyklach 2-12. Pacjenci w fazie ekspansji będą otrzymywać dawkę docelową ustaloną na podstawie kohort ustalających dawkę codziennie przez wszystkie 12 cykli.
Lek: Magrolimab
Podawać dożylnie, zaczynając od 1 mg/kg mc. drugiego dnia pierwszego cyklu, następnie 30 mg/kg mc. w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 cykli 2-12 u pacjentów zarówno w fazie ustalania dawki, jak i fazy ekspansji.
Eksperymentalny: Leczenie eksperymentalne: MZL, MCL i CLL Ustalanie dawki
Magrolimab IV z dawką pierwotną 1 mg/kg, a następnie dawka nasycająca i podtrzymująca 30 mg/kg + obinutuzumab IV 1000 mg + wenetoklaks zwiększany do dawki docelowej 400 mg przez 5 tygodni (35 dni, cykl 1) podany 6 pacjentom. Połączenie potrójne magrolimab + obinutuzumab + wenetoklaks (dawka docelowa, bez zwiększania) będzie kontynuowane przez pięć (5) dodatkowych cykli (każdy po 28 dni, cykle 2-6); dalsze leczenie z dodatkowymi cyklami będzie dostosowane do odpowiedzi. Uwaga: Ocena DLT trypletu magrolimab + obinutuzumab + wenetoklaks odbędzie się podczas cyklu 1. Jeśli =2 pacjentów doświadczy DLT, dodatkowych 6 pacjentów zostanie włączonych przy DL(-1) wenetoklaksu 200 mg z magrolimabem i obinutuzumabem.
Lek: Obinutuzumab
Podawany dożylnie w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg w fazie ustalania dawki. W fazie ekspansji, podawać w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 2 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg.
Lek: Wenetoklaks
Dla pacjentów z FL w fazie ustalania dawki, podawany doustnie w dawce 600mg lub 800mg w zależności od tolerancji, codziennie, cykle 1-12. U pacjentów z MZL, MCL lub CLL w fazie ustalania dawki, podawany w dawce wzrastającej od 20 mg do 400 mg w cyklu 1 w dniach 1-35 oraz w dawce 400 mg na dobę w cyklach 2-12. Pacjenci w fazie ekspansji będą otrzymywać dawkę docelową ustaloną na podstawie kohort ustalających dawkę codziennie przez wszystkie 12 cykli.
Lek: Magrolimab
Podawać dożylnie, zaczynając od 1 mg/kg mc. drugiego dnia pierwszego cyklu, następnie 30 mg/kg mc. w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 cykli 2-12 u pacjentów zarówno w fazie ustalania dawki, jak i fazy ekspansji.
Eksperymentalny: Leczenie eksperymentalne: zwiększenie dawki mzl, MCL, CLL
Okno czasowe dla magrolimabu IV z dawką pierwotną 1 mg/kg, po której następuje dawka nasycająca i podtrzymująca 30 mg/kg + obinutuzumab IV 1000 mg, kombinacja dla dwóch (2) cykli (cykle 28-dniowe, cykle -2 i -1), następnie rampa bezpieczeństwa wenetoklaksu -do dawki docelowej (dawka określona na podstawie Grupy 2) przez 5 tygodni (35 dni, Cykl 1). Trójlekowe leczenie skojarzone magrolimabem + obinutuzumabem + wenetoklaksem (dawka docelowa, bez zwiększania dawki) będzie kontynuowane przez 5 dodatkowych cykli (każdy po 28 dni, cykle 2-6); dalsze leczenie będzie dostosowane do odpowiedzi.
Lek: Obinutuzumab
Podawany dożylnie w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg w fazie ustalania dawki. W fazie ekspansji, podawać w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 2 w dawkach rosnących od 100 mg do 1000 mg, a następnie pierwszego dnia we wszystkich kolejnych cyklach w dawce 1000 mg.
Lek: Wenetoklaks
Dla pacjentów z FL w fazie ustalania dawki, podawany doustnie w dawce 600mg lub 800mg w zależności od tolerancji, codziennie, cykle 1-12. U pacjentów z MZL, MCL lub CLL w fazie ustalania dawki, podawany w dawce wzrastającej od 20 mg do 400 mg w cyklu 1 w dniach 1-35 oraz w dawce 400 mg na dobę w cyklach 2-12. Pacjenci w fazie ekspansji będą otrzymywać dawkę docelową ustaloną na podstawie kohort ustalających dawkę codziennie przez wszystkie 12 cykli.
Lek: Magrolimab
Podawać dożylnie, zaczynając od 1 mg/kg mc. drugiego dnia pierwszego cyklu, następnie 30 mg/kg mc. w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz w dniach 1 i 15 cykli 2-12 u pacjentów zarówno w fazie ustalania dawki, jak i fazy ekspansji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: rozpoczęcie przyjmowania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (tj. stopień i częstotliwość)
rozpoczęcie przyjmowania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby
Zostanie określony i zgłoszony z poszczególnych kohort i diagnozy histologicznej
Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zostanie określony i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od początku leczenia do czasu nawrotu choroby, progresji choroby, alternatywnej terapii przeciwchłoniakowej, w tym radioterapii lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zostanie określony i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności.
Od początku leczenia do czasu nawrotu choroby, progresji choroby, alternatywnej terapii przeciwchłoniakowej, w tym radioterapii lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zostanie określony i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu nawrotu choroby, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Zostanie określony i zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Całkowita remisja molekularna (negatywny wynik MRD) u pacjentów z PBL
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby
Wskaźnik negatywnych wyników MRD
Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

17 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200162
  • 20-C-0162

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę będą udostępniane subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Obinutuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj