局所進行直腸癌患者における循環腫瘍DNAによる反応評価

この観察研究では、標準治療のTNTに選択されたLARC患者が登録されます。 インフォームド コンセントを取得した後、静脈血サンプルと最初の診断直腸腫瘍生検からのアーカイブ組織ブロックは、患者固有の ctDNA アッセイを設計するためにナテラ研究所に送られ、末梢静脈血サンプルの ctDNA レベルを測定するために使用されます。腫瘍反応を評価するための標準的な研究と一致するさまざまな時点で。 アッセイの設計とベースライン ctDNA レベルの測定に必要な血液サンプルは、ネオアジュバント化学療法が開始される 4 週間前に取得されます。 その後、16週間のネオアジュバント化学療法を受けている患者の場合、3つの時点でctDNAレベル測定のために血液サンプルが採取されます（8週間/ 4サイクルのネオアジュバント化学療法後、磁気共鳴画像法（MRI）研究の+/- 5日以内、 16 週間/8 サイクルのネオアジュバント化学療法後、MRI 検査の +/- 5 日以内、および手術の 1 ～ 14 日前）。 8週間のネオアジュバント化学療法を受けた患者の場合、その後のctDNA測定のために2つの血液サンプルが採取されます（MRI研究の+/- 5日以内のネオアジュバント化学療法の8週間/ 4サイクル後、および手術の1〜14日前）。 すべての患者は、手術後のサーベイランスのために、2 年間にわたって 3 ～ 4 か月ごとに追加の連続 ctDNA レベル測定を受けることを選択することもできます (オプション)。

ctDNA によって評価された腫瘍反応率 (ctDNA レベルがベースラインレベルと比較して少なくとも 90% 減少することとして定義される) は、標準的な方法 (直腸鏡検査、骨盤 MRI など) によって評価された反応率と比較され、これら 2 つの応答評価方法の間には有意な相関関係が存在します。 予備データが、このシナリオでの腫瘍反応評価に末梢血 ctDNA を利用できるという仮説を支持する場合、この方法を検証するためにより大規模な研究が実施されます。 一度検証されると、ctDNA 測定は、MRI のような腫瘍反応評価の高価で不快で時間のかかる方法に取って代わる可能性があります。