Avaliação da resposta por DNA tumoral circulante em pacientes com câncer retal localmente avançado

Neste estudo observacional, serão inscritos pacientes com LARC selecionados para o TNT padrão de atendimento. Depois de obter o consentimento informado, uma amostra de sangue venoso e o bloco de tecido de arquivo da biópsia inicial do tumor retal diagnóstico serão enviados ao laboratório Natera para projetar um ensaio de ctDNA específico do paciente, que será usado para medir os níveis de ctDNA nas amostras de sangue venoso periférico em vários momentos coincidindo com os estudos padrão para avaliar a resposta do tumor. A amostra de sangue necessária para projetar o ensaio e medir o nível basal de ctDNA será obtida dentro de quatro semanas antes do início da quimioterapia neoadjuvante. Posteriormente, para pacientes submetidos a 16 semanas de quimioterapia neoadjuvante, amostras de sangue serão obtidas para medição do nível de ctDNA em três momentos (após oito semanas/4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante dentro de +/- 5 dias do estudo de ressonância magnética (MRI), após 16 semanas/8 ciclos de quimioterapia neoadjuvante dentro de +/- 5 dias do estudo de ressonância magnética e um a 14 dias antes da cirurgia). Para pacientes que recebem oito semanas de quimioterapia neoadjuvante, duas amostras de sangue serão obtidas para medições subsequentes de ctDNA (após oito semanas/4 ciclos de quimioterapia neoadjuvante dentro de +/- 5 dias do estudo de ressonância magnética e um a 14 dias antes da cirurgia). Todos os pacientes também podem optar por realizar medições seriadas adicionais do nível de ctDNA para vigilância após a cirurgia a cada três a quatro meses por dois anos (opcional).

A taxa de resposta tumoral avaliada pelo ctDNA (definida como redução do nível de ctDNA em pelo menos 90% em comparação com o nível basal) será comparada com a taxa de resposta avaliada pelo método padrão (exame proctoscópico, ressonância magnética pélvica, etc.) existe uma correlação significativa entre esses dois métodos de avaliação de resposta. Se os dados preliminares apoiarem a hipótese de que o ctDNA do sangue periférico pode ser utilizado para avaliação da resposta tumoral neste cenário, um estudo maior será conduzido para validar este método. Uma vez validada, a medição do ctDNA pode potencialmente substituir métodos caros, desconfortáveis ​​e demorados de avaliação da resposta do tumor, como a ressonância magnética.