Évaluation de la réponse par l'ADN tumoral circulant chez les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé

Dans cette étude observationnelle, les patients atteints de LARC qui sont sélectionnés pour le TNT standard de soins seront inscrits. Après avoir obtenu le consentement éclairé, un échantillon de sang veineux et le bloc de tissu d'archives de la biopsie diagnostique initiale de la tumeur rectale seront envoyés au laboratoire Natera pour la conception d'un test d'ADNc spécifique au patient, qui sera utilisé pour mesurer les niveaux d'ADNc dans les échantillons de sang veineux périphérique. à différents moments coïncidant avec les études standard pour évaluer la réponse tumorale. L'échantillon de sang nécessaire à la conception du test et à la mesure du taux d'ADNc de base sera obtenu dans les quatre semaines précédant le début de la chimiothérapie néoadjuvante. Par la suite, pour les patients subissant 16 semaines de chimiothérapie néoadjuvante, des échantillons de sang seront obtenus pour la mesure du niveau d'ADNc à trois moments (après huit semaines/4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante dans les +/- 5 jours suivant l'étude d'imagerie par résonance magnétique (IRM), après 16 semaines/8 cycles de chimiothérapie néoadjuvante dans les +/- 5 jours suivant l'étude IRM, et un à 14 jours avant la chirurgie). Pour les patients qui reçoivent huit semaines de chimiothérapie néoadjuvante, deux échantillons de sang seront obtenus pour des mesures ultérieures d'ADNc (après huit semaines/4 cycles de chimiothérapie néoadjuvante dans les +/- 5 jours suivant l'étude IRM, et un à 14 jours avant la chirurgie). Tous les patients peuvent également choisir de subir des mesures supplémentaires du niveau d'ADNct en série pour la surveillance après la chirurgie tous les trois à quatre mois pendant deux ans (facultatif).

Le taux de réponse tumorale évalué par ctDNA (défini comme une réduction du niveau de ctDNA d'au moins 90 % par rapport au niveau de référence) sera comparé au taux de réponse évalué par la méthode standard (examen proctoscopique, IRM pelvienne, etc.) pour explorer si un il existe une corrélation significative entre ces deux méthodes d'évaluation des réponses. Si les données préliminaires soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'ADNc du sang périphérique peut être utilisé pour l'évaluation de la réponse tumorale dans ce scénario, une étude plus vaste sera menée pour valider cette méthode. Une fois validée, la mesure de l'ADNct peut potentiellement remplacer les méthodes coûteuses, inconfortables et chronophages d'évaluation de la réponse tumorale comme l'IRM.