Evaluación de la respuesta mediante ADN tumoral circulante en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado

En este estudio observacional, se inscribirán los pacientes con LARC seleccionados para el TNT estándar de atención. Después de obtener el consentimiento informado, se enviará una muestra de sangre venosa y el bloque de tejido de archivo de la biopsia de tumor rectal de diagnóstico inicial al laboratorio de Natera para diseñar un ensayo de ctDNA específico para el paciente, que se utilizará para medir los niveles de ctDNA en las muestras de sangre venosa periférica. en varios momentos coincidiendo con los estudios estándar para evaluar la respuesta tumoral. La muestra de sangre necesaria para diseñar el ensayo y medir el nivel inicial de ctDNA se obtendrá dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio de la quimioterapia neoadyuvante. Posteriormente, para los pacientes que se someten a 16 semanas de quimioterapia neoadyuvante, se obtendrán muestras de sangre para medir el nivel de ctDNA en tres momentos (después de ocho semanas/4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante dentro de +/- 5 días del estudio de imágenes por resonancia magnética (IRM), después de 16 semanas/8 ciclos de quimioterapia neoadyuvante dentro de +/- 5 días del estudio de resonancia magnética y de uno a 14 días antes de la cirugía). Para los pacientes que reciben ocho semanas de quimioterapia neoadyuvante, se obtendrán dos muestras de sangre para mediciones posteriores de ctDNA (después de ocho semanas/4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante dentro de +/- 5 días del estudio de resonancia magnética y de uno a 14 días antes de la cirugía). Todos los pacientes también pueden optar por someterse a mediciones de nivel de ctDNA en serie adicionales para la vigilancia después de la cirugía cada tres o cuatro meses durante dos años (opcional).

La tasa de respuesta tumoral evaluada por ctDNA (definida como una reducción del nivel de ctDNA de al menos un 90 % en comparación con el nivel inicial) se comparará con la tasa de respuesta evaluada por el método estándar (examen proctoscópico, resonancia magnética pélvica, etc.) para explorar si existe una existe una correlación significativa entre estos dos métodos de evaluación de la respuesta. Si los datos preliminares respaldan la hipótesis de que el ctDNA de sangre periférica se puede utilizar para evaluar la respuesta tumoral en este escenario, se realizará un estudio más amplio para validar este método. Una vez validada, la medición de ctDNA puede potencialmente reemplazar métodos costosos, incómodos y lentos de evaluación de la respuesta tumoral como la resonancia magnética.