Responsvurdering ved sirkulerende tumor-DNA hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft

I denne observasjonsstudien vil pasienter med LARC som er valgt for standard-of-care TNT bli registrert. Etter å ha innhentet informert samtykke vil en venøs blodprøve og arkivvevsblokken fra den første diagnostiske rektaltumorbiopsien sendes til Natera-laboratoriet for utforming av pasientspesifikk ctDNA-analyse, som vil bli brukt til å måle ctDNA-nivåer i de perifere venøse blodprøvene på forskjellige tidspunkter sammenfallende med standardstudiene for å vurdere tumorrespons. Blodprøven som trengs for utforming av analysen og måling av baseline ctDNA-nivået vil bli tatt innen fire uker før neoadjuvant kjemoterapi starter. Deretter, for pasienter som gjennomgår 16 uker med neoadjuvant kjemoterapi, vil det bli tatt blodprøver for måling av ctDNA-nivå ved tre tidspunkt (etter åtte uker/4 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi innen +/- 5 dager etter MR-studien, etter 16 uker/8 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi innen +/- 5 dager etter MR-studien, og en til 14 dager før operasjonen). For pasienter som får åtte uker med neoadjuvant kjemoterapi, vil det bli tatt to blodprøver for påfølgende ctDNA-målinger (etter åtte uker/4 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi innen +/- 5 dager etter MR-studien, og en til 14 dager før operasjon). Alle pasienter kan også velge å gjennomgå ytterligere serielle ctDNA-nivåmålinger for overvåking etter operasjonen hver tredje til fjerde måned i to år (valgfritt).

Tumorresponsraten vurdert ved ctDNA (definert som reduksjon av ctDNA-nivået med minst 90 % sammenlignet med baseline-nivået) vil bli sammenlignet med responsraten vurdert av standardmetoden (proktoskopisk undersøkelse, bekken-MR, etc.) for å undersøke om en Det er betydelig sammenheng mellom disse to responsvurderingsmetodene. Hvis foreløpige data støtter hypotesen om at perifert blod ctDNA kan brukes for tumorresponsvurdering i dette scenariet, vil en større studie bli utført for å validere denne metoden. Når den er validert, kan ctDNA-måling potensielt erstatte dyre, ubehagelige og tidkrevende metoder for tumorresponsvurdering som MR.