Responsbedömning genom cirkulerande tumör-DNA hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer

I denna observationsstudie kommer patienter med LARC som väljs ut för standard-of-care TNT att inkluderas. Efter att ha erhållit informerat samtycke kommer ett venöst blodprov och arkivvävnadsblocket från den initiala diagnostiska rektaltumörbiopsi att skickas till Natera-laboratoriet för utformning av patientspecifik ctDNA-analys, som kommer att användas för att mäta ctDNA-nivåer i de perifera venösa blodproverna vid olika tidpunkter som sammanfaller med standardstudierna för att bedöma tumörsvar. Blodprovet som behövs för att utforma analysen och mäta baslinjens ctDNA-nivå kommer att erhållas inom fyra veckor innan neoadjuvant kemoterapi börjar. Därefter, för patienter som genomgår 16 veckors neoadjuvant kemoterapi, kommer blodprov att tas för mätning av ctDNA-nivå vid tre tidpunkter (efter åtta veckor/4 cykler av neoadjuvant kemoterapi inom +/- 5 dagar efter studien med magnetisk resonanstomografi (MRI), efter 16 veckor/8 cykler av neoadjuvant kemoterapi inom +/- 5 dagar efter MRT-studien och en till 14 dagar före operation). För patienter som får åtta veckors neoadjuvant kemoterapi kommer två blodprov att tas för efterföljande ctDNA-mätningar (efter åtta veckor/4 cykler av neoadjuvant kemoterapi inom +/- 5 dagar efter MRT-studien och en till 14 dagar före operation). Alla patienter kan också välja att genomgå ytterligare seriella ctDNA-nivåmätningar för övervakning efter operationen var tredje till fjärde månad i två år (valfritt).

Tumörsvarsfrekvensen bedömd med ctDNA (definierad som minskning av ctDNA-nivån med minst 90 % jämfört med baslinjenivån) kommer att jämföras med svarsfrekvensen bedömd med standardmetoden (proktoskopisk undersökning, bäcken-MR, etc.) för att undersöka om en Det finns ett betydande samband mellan dessa två svarsbedömningsmetoder. Om preliminära data stödjer hypotesen att ctDNA från perifert blod kan användas för bedömning av tumörsvar i detta scenario, kommer en större studie att genomföras för att validera denna metod. När den väl har validerats kan ctDNA-mätning potentiellt ersätta dyra, obekväma och tidskrävande metoder för bedömning av tumörsvar som MRI.