Responsvurdering ved cirkulerende tumor-DNA hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer

I dette observationsstudie vil patienter med LARC, som er udvalgt til standard-of-care TNT, blive indskrevet. Efter at have opnået informeret samtykke vil en venøs blodprøve og arkivvævsblokken fra den indledende diagnostiske rektaltumorbiopsi blive sendt til Natera-laboratoriet for at designe patientspecifikt ctDNA-assay, som vil blive brugt til at måle ctDNA-niveauer i de perifere venøse blodprøver på forskellige tidspunkter, der falder sammen med standardundersøgelserne for at vurdere tumorrespons. Blodprøven, der er nødvendig for at designe analysen og måle baseline-ctDNA-niveauet, vil blive opnået inden for fire uger før neoadjuverende kemoterapi begynder. For patienter, der gennemgår 16 ugers neoadjuverende kemoterapi, vil der efterfølgende blive taget blodprøver til ctDNA-niveaumåling på tre tidspunkter (efter otte uger/4 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi inden for +/- 5 dage efter undersøgelsen med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), efter 16 uger/8 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi inden for +/- 5 dage efter MRI-undersøgelsen og en til 14 dage før operationen). For patienter, der modtager otte ugers neoadjuverende kemoterapi, vil der blive udtaget to blodprøver til efterfølgende ctDNA-målinger (efter otte uger/4 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi inden for +/- 5 dage efter MR-undersøgelsen og en til 14 dage før operationen). Alle patienter kan også vælge at gennemgå yderligere serielle ctDNA-niveaumålinger til overvågning efter operationen hver tredje til fjerde måned i to år (valgfrit).

Tumorresponsraten vurderet ved ctDNA (defineret som reduktion af ctDNA-niveauet med mindst 90 % sammenlignet med baseline-niveauet) vil blive sammenlignet med responsraten vurderet ved standardmetoden (proktoskopisk undersøgelse, bækken-MRI osv.) for at undersøge, om en Der er en signifikant sammenhæng mellem disse to svarvurderingsmetoder. Hvis foreløbige data understøtter hypotesen om, at ctDNA fra perifert blod kan bruges til tumorresponsvurdering i dette scenarie, vil der blive udført en større undersøgelse for at validere denne metode. Når først valideret, kan ctDNA-måling potentielt erstatte dyre, ubehagelige og tidskrævende metoder til tumorresponsvurdering som MR.