肝性脳症におけるリファキシミンの微生物耐性
HCV関連肝硬変患者における肝性脳症の二次予防としてのリファキシミンとその微生物耐性
目的と目的: ラクツロース単独と比較した HE の二次予防としてのリファキシミンとラクツロースの安全性と有効性を判断すること。 耐性突然変異体の発生に対するリファキシミンの長期投与の効果を評価し、その有効性との相関関係を調査すること。
方法: 非盲検並行前向き介入研究が実施されました。 少なくとも 1 回の肝性脳症の発作を経験した 100 人の患者が研究に含まれました。 患者は、リファキシミンとラクツロースを併用するか、ラクツロースのみを 6 か月間投与する群に無作為に割り付けられました。 Connスコア、末期肝疾患モデル（MELD）スコア、星印グレード、全血球計算（CBC）、肝機能検査、腎機能検査、尿と便の分析、腹部超音波検査が両群で比較されました。 主要有効性エンドポイントは、最初のブレークスルーまでの時間でした。 副次有効性評価項目は、HE を伴う最初の入院までの時間でした。 安全性評価は、あらゆる有害事象、重篤な有害事象を報告し、2 週間ごとに生化学的評価を繰り返すことによって行われました。 ラクトース発酵槽分離株に対するリファキシミンの最小発育阻止濃度 (MIC) の決定は、治療開始前と治療終了時に全患者に対して行われました。
調査の概要
詳細な説明
方法論 包含および除外基準 完全に意識のある患者は、2015 年 1 月から 2018 年 12 月の間に、エジプトのカイロにある国立肝臓学および熱帯医学研究所 (NHTMRI) から登録されました。 選択基準は、HCV 感染による肝硬変、年齢 18 歳から 75 歳、少なくとも 1 回の OHE エピソードの経験、および MELD スコア ≤ 25.13 でした。 mg/dl、Hg < 8 g/dL、血清 Na < 125 mmol/L、または血清 K < 2.5 mmol/L は除外されました。 過去 1 か月以内に予防としてリファキシミンまたは何らかの抗生物質を以前に摂取した患者も除外されました。
研究デザイン この非盲検、並行、前向き介入研究のプロトコルは、NHTMRI の機関審査委員会 (IRB) およびカイロ大学薬学部 (CL(1173)) の審査委員会によって承認されました。 すべての患者および/または HE の以前のエピソードのために認知能力および/または思考能力が弱い/障害のある患者の介護者は、調査登録前に提供された書面によるインフォームドコンセントについて相談および説明を受けました。
患者は、介入群（リファキシミン群）または対照群（ラクツロースのみの群）に無作為に割り当てられました。 両方のグループはラクツロース シロップ 30 ～ 45 ml を 1 日 3 回投与され、リファキシミン 400 mg が 1 日 3 回投与され、介入グループには 6 か月間追加されました。 利尿剤、プロトンポンプ阻害剤、ウルソデオキシコール酸、シリマリンを含む他の従来の治療法は、病院のプロトコルに従って、両方のグループの患者に投与されました。
調査のフォローアップ 募集されたすべての患者は、ベースライン時および 6 か月間 2 週間ごとに臨床的および生化学的に評価されました。 Conn スコア、アスタリスク グレード、鑑別付きの完全な血液像、血清ビリルビン (総および直接)、血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、血清アルブミン、プロトロンビン時間および濃度、尿素と血清クレアチニン、血清ナトリウム（Na）とカリウム（K）、尿と便の分析が測定されました。
有効性の結果 主要な有効性エンドポイントは、OHE の最初のブレークスルー エピソードまでの時間でした (治験薬の最初の投与から、ベースラインの Conn スコア 0 または 1 からスコア 2 以上または0 のベースライン Conn スコアから 1 の Conn スコアに加えて、星印グレードの 1 単位の増加.13 副次的有効性評価項目は、HE を伴う最初の入院 (病気による入院または HE エピソードが発生した入院と定義) までの時間でした 14。 研究中の患者の生存率も二次的な結果と見なされました。
安全性の結果 採用されたすべての患者は、研究期間中に経験した有害事象を報告するように求められました。 治療期間が終了するまで、2 週間ごとにクリニックに通院しました。 来院のない週には、患者は電話でフォローアップされました。
リファキシミン微生物耐性 臨床糞便サンプルからのグラム陰性菌の分離 糞便サンプルは、治療開始前および試験終了時にすべての参加者から採取した。 糞便 1 グラムを生理食塩水 10 ml に懸濁し、激しくボルテックスしました。 糞便懸濁液の１ｍｌアリコートをマッコンキー寒天プレートの表面に画線し、グラム陰性ラクトース発酵菌を単離した。 次いで、プレートを37℃で24時間インキュベートした。 ピンク色のコロニーを採取し、もう一度ストリークし、Brain Heart Infusion broth (BHI) 中の 30% グリセロール (vol/vol) に懸濁し、さらなる分析まで -80 ℃ で保存しました。
ラクトース発酵槽分離株に対するリファキシミンの最小発育阻止濃度 (MIC) の決定 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) のガイドラインに従って、逐次 2 倍連続希釈ブロス手順を採用しました.15 Muller Hintonブロス(MHB)中の256μg/mlから開始してリファキシミンの10希釈物を調製し、丸底96ウェルプレートのウェルに200μlのアリコートに分注した。 20μlの調製した細菌接種物を接種した200μlのMHBを使用して調製した対照ウェルを含めた。
接種材料は、一晩培養した細胞を McFarland 標準 0.5 (OD600 = 0.125) に一致するように調整することによって調製しました。 懸濁液をＭＨＢでさらに１：２０に希釈し、２０μｌの調整接種物を各ウェルに加えた。 次いで、プレートを37℃で24時間インキュベートした。 実験は２回繰り返され、目に見える成長の完全な阻害をもたらすリファキシミンの最低濃度がＭＩＣ値を表した。 MIC 値が 2 倍希釈を超えて異なる場合、それらの MIC 値は異なると見なされました.16
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 包含基準
- HCV感染による肝硬変
- 18歳から75歳、
- OHEの少なくとも1つのエピソードを経験し、
- MELD スコア ≤ 25
除外基準:
- 神経学的またはコミュニケーション上の問題を抱えている患者、
- 肝細胞癌
- 糖尿病
- 活動的な感染
- 血清クレアチニン > 2 mg/dl、Hg < 8 g/dL、血清 Na < 125 mmol/L、または血清 K < 2.5 mmol/L。
- -過去1か月以内に予防または抗生物質としてリファキシミンを以前に摂取した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：介入的な
50 人の患者がリファキシミンとラクツロースを 6 か月間服用
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局所吸収抗生物質
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PLACEBO_COMPARATOR：コントロール
50 人の患者がラクツロースを 6 か月間服用
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局所吸収抗生物質
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OHE の最初のブレークスルー エピソードまでの時間 OHE (顕性肝性脳症) の最初のブレークスルー エピソードまでの時間
時間枠：6ヵ月
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(治験薬の初回投与から、ベースライン Conn スコア 0 または 1 からスコア 2 以上に増加するまでの時間、またはベースライン Conn スコア 0 から Conn スコア 1 プラス 1-アステリシスグレードの単位増加。
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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