小児およびティーンエイジャーの機能性便秘に対するプルカロプリドの研究

包含基準:

• -参加者および/またはその親/介護者/法的に承認された代理人は、研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲を持っています。
• -書面、署名、および日付を記入した（個人的に、または親[s] /介護者[s] /法的に権限を与えられた代理人[s]を介して）自主的に提供する能力 研究に参加するためのインフォームドコンセント/同意。

注: 参加者および/または親/介護者/法的に権限を与えられた代表者 (年齢および地域の規制に応じて適切な場合) は、この研究でまばらな薬物動態 (PK) サンプリングに同意/同意することもできます。

• トイレの訓練を受けた参加者 3 歳から 17 歳まで、またはトイレの訓練を受けていない参加者 6 か月から 17 歳まで。
• 参加者の体重は 5.5 キログラム (kg) (12 ポンド [ポンド]) 以上 (>=) です。
• -男性、または妊娠していない、授乳していない女性の参加者 性的活動が活発で、プロトコルの該当する避妊要件を順守することに同意する、または出産の可能性のない女性。

注: すべての女性参加者 >= 12 歳および/または初潮を開始した 12 歳未満の女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

- 参加者は変更された Rome IV 基準を満たしています。

* 小児/青年期 (> 4 歳) の機能性便秘 (H3a):

参加者は、週に2回以下（<=）の排便があり、最低1か月間、少なくとも週に1回、次の1つ以上が発生している必要があります。

• >= 1 週間に 1 回の便失禁エピソード (排泄スキルを習得した後の参加者のみ)。
• 保持姿勢または過度の自発的便保持の病歴。
• -痛みを伴うまたは硬い排便（BM）の病歴。
• 直腸に大きな糞塊が存在する。
• トイレを妨げる可能性のある大便の病歴。 さらに、参加者は過敏性腸症候群（IBS）の診断のための十分な基準を満たしておらず、適切な評価の後、参加者の症状は別の病状では完全に説明できません。

乳児/幼児 (生後 6 か月から 4 歳未満) の機能性便秘 (G7):

参加者は、週に 2 回以下の排便があり、以下の少なくとも 1 つの排便が 1 か月以上ある必要があります。

• 過度の便貯留の病歴
• 痛みを伴うまたは硬いBMの病歴
• 大径便の歴史（おむつの中）
• 直腸に大きな糞塊が存在する

トイレのしつけができている子供では、次の追加基準が使用される場合があります。

• 排泄スキルの習得後、週に 1 回以上の失禁
• -トイレを妨げる可能性のある大きな直径の便の病歴 -参加者および/または親/介護者/法的に権限を与えられた代表者は、スクリーニング期間中に下剤を中止する意思がある該当する場合、プロトコルで指定された摘便およびレスキュー投薬規則。

無作為化の前に評価する：

• -参加者は、スクリーニング期間中および摘便前の週に平均3回未満のSBM（排便）を持っています。
• 参加者または法的に権限を与えられた代理人 (参加者の年齢によって異なります) は、摘便の前に少なくとも 7 日間連続して電子日記を記入することを遵守します。

除外基準:

• -治験薬（IP）の作用、吸収、または処分、または臨床的または実験的評価に影響を与える可能性のある現在または再発する疾患。
• 不整脈または伝導異常（異常な心拍数、PR、QRS、またはQTなど）を示す心電図（ECG）の臨床的に重大な異常所見。
• 心筋症、心不全、矯正されていない先天性心疾患、症候性弁障害、または中隔欠損症などの主要な心血管疾患。
• 身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴（例： 重度の自閉症、うつ病など）、治療を必要とする、または参加者が研究を完全に完了する可能性を低くする可能性のある医学的障害、またはIPまたは手順からの過度のリスクを提示する状態。
• 非保持性便失禁。
• 腸壁の構造的または機能的障害による腸の穿孔または閉塞、閉塞性イレウス、クローン病、潰瘍性大腸炎、中毒性巨大結腸/巨大直腸などの腸管の重度の炎症状態。
• -調査中の状態に影響を与える（改善または悪化させる）可能性のある薬（市販薬、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む）の現在の使用（例： オピオイド)、または IP の作用、吸収、または処分、または臨床的または実験的評価に影響を与える可能性があります。 (現在の使用は、過去 5 日以内の使用として定義されます)。

• 腎障害のある参加者：

  • -血清クレアチニンが正常よりも高い2歳以下の参加者（中央研究所の小児基準範囲を使用したスクリーニングサンプル結果）。
  • -重度の腎障害または末期腎疾患のある2歳以上の参加者（推定糸球体濾過率[eGFR] <30 mL /分/ 1.73 m^2)。
• -IP、密接に関連する化合物、または記載されている成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症。
• -過去1年以内のアルコールまたはその他の薬物乱用の既知の履歴。

• 現在の研究における IP の初回投与前 30 日以内:

  • 任意の IP を使用したことがあります。
  • -研究者の意見では、この研究に影響を与える可能性のあるIPの投与を含む場合と含まない場合がある臨床研究（ワクチン研究を含む）に登録されています。
• -参加者は、IPの最初の投与前の10日以内にプルカロプリドを使用したか、以前にプルカロプリドで治療に失敗しました。
• -参加者は、他の小児/青年機能性胃腸障害（FGID）（H1 - H2およびH3b）のRome IV基準を満たしています。

• 便秘の二次的原因を持つ参加者:

  • 内分泌障害（下垂体機能低下症、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、褐色細胞腫、グルカゴン産生腫瘍など） 適切な医学的治療によって制御されていない場合。 -制御されていない真性糖尿病の参加者は除外されます
  • 代謝障害（例： ポルフィリン症、尿毒症、低カリウム血症、甲状腺機能低下症、アミロイド神経障害)、適切な医学的治療によって制御されていない場合
  • 神経疾患（例： 脳腫瘍、脳血管障害、多発性硬化症、髄膜瘤、アガングリオン症、低神経節症、過神経節症、自律神経障害、脊髄損傷、シャーガス病
  • 大腸の器質的障害（既知または疑われるもの）（例： 胆道閉塞、悪性腫瘍、腸穿孔、閉塞性イレウス、仮性閉塞、過去または現在の肛門直腸奇形、クローン病、潰瘍性大腸炎または中毒性巨大結腸/巨大直腸、ヒルシュスプルング病などの腸管の重度の炎症を含む何らかの原因による閉塞)
  • セリアック病、牛乳アレルギー
  • 手術：便秘の存在に関連する、またはおそらく関連する胃腸手術の歴史
  • 乳糖不耐症

• -血清生化学の次の臨床的に重大な異常のいずれか：

  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、スクリーニング時の正常上限（ULN）の1.5倍を超えています。
  • -スクリーニング時の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.5倍のULN。
  • -ギルバート症候群の参加者を除いて、年齢調整された正常範囲外の総ビリルビン。
• -重大な基礎となる肝疾患。
• 参加者は IP (液体または錠剤) を飲み込むことができません。
• -参加者は妊娠中、または研究期間中に妊娠する予定です。

無作為化の前に評価する：

• -参加者は、プロトコルが提供する薬の代わりに他の鎮圧薬を使用しました。
• -参加者は、スクリーニング期間中または摘便中にBMを誘発するためにプロトコル承認されていない薬物を使用しました。
• 調査員の評価に基づいて、参加者は摘心に失敗しました。
• うつ病の悪化と自殺念慮の出現。