Une étude sur le prucalopride pour la constipation fonctionnelle chez les enfants et les adolescents

Critère d'intégration:

• Les participants et/ou leurs parents/tuteurs/représentants légalement autorisés ont une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions de l'étude.
• Capacité à fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté (personnellement ou par l'intermédiaire d'un [des] parent[s]/tuteur[s]/représentant[s] légalement autorisé[s]) pour participer à l'étude.

Remarque : Les participants et/ou les parents/tuteurs/représentants légalement autorisés (le cas échéant, en fonction de l'âge et de la réglementation locale) peuvent également donner leur consentement/assentiment à l'échantillonnage pharmacocinétique (PK) clairsemé de cette étude.

• Participants propres de 3 à 17 ans inclus ou participants non propres de 6 mois à 17 ans inclus.
• Le participant pèse supérieur ou égal à (>=) 5,5 kilogrammes (kg) (12 livres [lbs]).
• Les participants masculins ou non enceintes, non allaitantes qui sont sexuellement actifs et acceptent de se conformer aux exigences contraceptives applicables du protocole ou les femmes en âge de procréer.

Remarque : Toutes les participantes >= 12 ans et/ou les participantes de moins de (<) 12 ans qui ont commencé leurs premières règles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

- Le participant répond aux critères de Rome IV modifiés :

* Pour enfant/adolescent (âgé > 4 ans) constipation fonctionnelle (H3a) :

Les participants doivent avoir moins ou égal à (<=) 2 défécations par semaine et 1 ou plusieurs des événements suivants se produisant au moins une fois par semaine pendant au moins 1 mois :

• >= 1 épisode d'incontinence fécale par semaine (uniquement pour les participants après l'acquisition des compétences de toilette).
• Antécédents de posture rétentive ou de rétention volitive excessive de selles.
• Antécédents de selles douloureuses ou dures (BM).
• Présence d'une grosse masse fécale dans le rectum.
• Antécédents de selles de gros diamètre pouvant obstruer les toilettes. De plus, le participant ne satisfait pas aux critères suffisants pour un diagnostic de syndrome du côlon irritable (IBS) et, après une évaluation appropriée, les symptômes du participant ne peuvent pas être entièrement expliqués par une autre condition médicale.

Pour les nourrissons/tout-petits (âgés de 6 mois à <= 4 ans) constipation fonctionnelle (G7) :

Les participants doivent avoir <= 2 défécations par semaine et >= 1 mois d'au moins 1 des éléments suivants :

• Antécédents de rétention excessive de selles
• Antécédents de BM douloureux ou durs
• Antécédents de selles de gros diamètre (dans la couche)
• Présence d'une grosse masse fécale dans le rectum

Chez les enfants propres, les critères supplémentaires suivants peuvent être utilisés :

• Au moins 1 épisode/semaine d'incontinence après l'acquisition des compétences de toilette
• Antécédents de selles de grand diamètre pouvant obstruer les toilettes - Le participant et/ou le(s) parent(s)/soignant(s)/représentant(s) légalement autorisé(s) est prêt(e) à interrompre tout laxatif pendant la période de dépistage jusqu'à la désimpaction et accepte de respecter les règles de désimpaction et de médicament de secours spécifiées dans le protocole, le cas échéant.

À évaluer avant la randomisation :

• Le participant a en moyenne < 3 SBM (défécations) par semaine pendant la période de dépistage et avant la désimpaction.
• Le participant ou son représentant légalement autorisé (en fonction de l'âge du participant) s'est conformé au fait de remplir le journal électronique pendant au moins 7 jours consécutifs précédant la désimpaction.

Critère d'exclusion:

• Maladie actuelle ou récurrente pouvant affecter l'action, l'absorption ou la disposition du produit expérimental (IP), ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif sur l'électrocardiogramme (ECG) qui indique une dysrythmie ou des anomalies de conduction (telles qu'une fréquence cardiaque anormale, PR, QRS ou QT).
• Maladie cardiovasculaire majeure telle que : cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, cardiopathie congénitale non corrigée, troubles valvulaires symptomatiques ou anomalies septales.
• Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique (p. autisme grave, dépression, etc.), tout trouble médical qui peut nécessiter un traitement ou rendre le participant peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif de la PI ou des procédures.
• Incontinence fécale non rétentive.
• Perforation ou obstruction intestinale due à un trouble structurel ou fonctionnel de la paroi intestinale, iléus obstructif, affections inflammatoires graves du tractus intestinal telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et le mégacôlon/mégarectum toxique.
• Utilisation actuelle de tout médicament (y compris les préparations en vente libre, à base de plantes ou homéopathiques) qui pourrait affecter (améliorer ou aggraver) la condition étudiée (par ex. opioïdes), ou pourrait affecter l'action, l'absorption ou la disposition de l'IP, ou l'évaluation clinique ou de laboratoire. (L'utilisation actuelle est définie comme une utilisation au cours des 5 derniers jours).

• Participants atteints d'insuffisance rénale :

  • Participants <= 2 ans avec une créatinine sérique supérieure à la normale (résultats des échantillons de dépistage à l'aide des plages de référence pédiatriques du laboratoire central).
  • Participants > 2 ans atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 mL/min/1,73 m^2).
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux IP, aux composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients indiqués.
• Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.

• Dans les 30 jours précédant la première dose de l'IP dans l'étude en cours :

  • Avoir utilisé n'importe quelle adresse IP.
  • Avoir été inscrit à une étude clinique (y compris des études de vaccins) qui peut ou non inclure l'administration d'un IP qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur cette étude.
• Le participant a utilisé du prucalopride dans les 10 jours précédant la première dose de l'IP ou a été traité sans succès avec du prucalopride auparavant.
• Le participant répond aux critères de Rome IV pour les autres troubles fonctionnels gastro-intestinaux de l'enfant/adolescent (FGID) (H1 - H2 et H3b).

• Participant ayant des causes secondaires de constipation :

  • Troubles endocriniens (par exemple, hypopituitarisme, hypothyroïdie, hypercalcémie, phéochromocytome, tumeurs productrices de glucagon) à moins qu'ils ne soient contrôlés par un traitement médical approprié. Le participant avec un diabète sucré non contrôlé doit être exclu
  • Troubles métaboliques (par ex. porphyrie, urémie, hypokaliémie, hypothyroïdie, neuropathie amyloïde), sauf si elles sont contrôlées par un traitement médical approprié
  • Troubles neurologiques (par ex. tumeurs cérébrales, accidents vasculaires cérébraux, sclérose en plaques, méningocèle, aganglionose, hypoganglionose, hyperganglionose, neuropathie autonome, lésion de la moelle épinière, maladie de Chagas
  • Troubles organiques (connus ou suspectés) du gros intestin (par ex. obstruction quelle qu'en soit la cause, y compris obstruction biliaire, tumeur maligne, perforation intestinale, iléus obstructif, pseudo-obstruction, antécédents ou malformations anorectales actuelles, inflammation grave du tractus intestinal, telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou le mégacôlon/mégarectum toxique, la maladie de Hirschsprung)
  • Maladie coeliaque, allergie au lait de vache
  • Chirurgie : antécédent de chirurgie gastro-intestinale lié ou possiblement lié à la présence de constipation
  • Intolérance au lactose

• L'une des anomalies cliniquement significatives suivantes de la biochimie sérique :

  • Aspartate aminotransférase sérique (AST)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
  • Alanine aminotransférase sérique (ALT)> 1,5 fois la LSN lors du dépistage.
  • Bilirubine totale en dehors de la plage normale ajustée selon l'âge, sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert.
• Toute maladie hépatique sous-jacente importante.
• Le participant n'est pas en mesure d'avaler l'IP (liquide ou comprimé).
• La participante est enceinte ou envisage de tomber enceinte pendant la période d'étude.

À évaluer avant la randomisation :

• Le participant a utilisé d'autres médicaments de désimpaction au lieu des médicaments fournis par le protocole.
• Le participant a utilisé des médicaments non approuvés par le protocole pour induire des BM pendant la période de dépistage ou la désimpaction.
• Le participant a échoué à la désimpaction sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
• Aggravation de la dépression et apparition de pensées suicidaires.