普卢卡必利治疗儿童青少年功能性便秘的研究
2024年5月10日 更新者：Takeda
第 3 期、多中心、随机研究，对 6 个月至 17 岁患有功能性便秘的男性和女性儿科受试者给予 2 种不同剂量的普卢卡必利，包括为期 12 周的双盲、安慰剂对照部分（A 部分）以进行评估有效性和安全性，随后是为期 36 周的双盲扩展部分（B 部分），以记录长达 48 周的长期安全性
功能性便秘是一种非常难以排便的情况，不是由于任何其他健康问题或正在服用的药物。 这种情况在儿童和青少年中更为常见。
本研究分为2个部分：
该研究第一部分的主要目的是了解一种名为普卢卡必利的药物是否可以改善患有功能性便秘的儿童和青少年的排便。 另一个目的是检查 2 种不同剂量普卢卡必利的副作用。 研究第二部分的主要目的是继续检查 2 种不同剂量普卢卡必利的副作用。
在第 1 部分，在第一次访问时，研究医生将检查谁可以参加。 参加者将被随机选为 3 次治疗中的 1 次。
- 每天一次低剂量普卢卡必利。
- 每天一次更高剂量的普卢卡必利。
- 每天一次安慰剂。 在这项研究中，安慰剂看起来像普卢卡必利，但其中不含任何药物。 参与者将接受普卢卡必利或安慰剂治疗 12 周。
服用普卢卡必利的参与者将继续研究的第二部分。 他们将接受与研究第一部分相同的治疗。 他们将继续接受另外 36 周的治疗。 在研究的第一部分服用安慰剂的参与者将在研究的第二部分接受普卢卡必利。 他们会偶然被挑选服用低剂量或高剂量的普卢卡必利。
参与者将在治疗期间访问诊所几次。 诊所工作人员还将在整个治疗过程中给参与者或其父母或看护人打电话进行检查。在最后一次治疗后 4 周，诊所工作人员将给参与者或其父母或看护人打电话进行最后一次检查。
研究概览
详细说明
该研究包括一个为期 12 周的双盲、安慰剂对照部分（A 部分）和一个为期 36 周的双盲安全扩展部分（B 部分）。
计划将 3 至 17 岁的参与者以 1:1:1 的比例随机分配到低剂量组、高剂量组或匹配的安慰剂组（安慰剂对照部分 [A 部分]）。
完成 A 部分后，安慰剂组的参与者将以 1:1 的比例重新随机分配到低剂量组或高剂量组（安全扩展部分 [B 部分]）。
研究开始时的随机化将按如厕训练状态分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson、Arizona、美国、85745
- Eclipse Clinical Research
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Tucson、Arizona、美国、85741
- Novak Clinical Research
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California
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Anaheim、California、美国、92805
- Advanced Research Center, Inc.
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Department of Pediatrics
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20016
- MedStar Georgetown University Hospital
-
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33012
- Direct Helpers Research Center
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Kissimmee、Florida、美国、34741
- Pediatric & Adult Research Center
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Lakeland、Florida、美国、33813
- Auzmer Research
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Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami、Florida、美国、33174
- Florida Research Center, Inc.
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health - APH Center for Digestive Health and Nutrition
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
-
Peoria、Illinois、美国、61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61603
- GI Pediatric Subspecialty Clinic
-
-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
-
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Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、美国、71118
- Willis-Knighton Center for Pediatric Gastroenterology & Advanced Endoscopy
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Health
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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-
New Jersey
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Neptune、New Jersey、美国、07753
- Jersey Shore University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- CUMC Pediatrics-GI
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Gresham、Oregon、美国、97030
- Cyn3rgy Research & Development
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
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Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37922
- GI For Kids
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Le Bonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Beaumont、Texas、美国、77706
- Tekton Research, Inc.
-
Dallas、Texas、美国、75251
- Cedar Health Research
-
Friendswood、Texas、美国、77546
- Allure Health LLC
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Houston、Texas、美国、77087
- Pediatric Associates
-
Richmond、Texas、美国、77469
- Pediatric Center
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-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Pediatric Specialist of Virginia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者和/或其父母/看护人/合法授权代表了解、有能力并愿意完全遵守研究程序和限制。
- 能够自愿提供书面、签名并注明日期（亲自或通过父母[s]/看护人[s]/合法授权代表[s]）的知情同意书/同意书（如适用）以参与研究。
注意：参与者和/或父母/看护人/合法授权代表（视年龄和当地法规而定）也可以同意/同意本研究中的稀疏药代动力学 (PK) 抽样。
- 受过如厕训练的 3 岁至 17 岁（含）的参与者，或 6 个月至 17 岁（含）的未受过如厕训练的参与者。
- 参与者体重大于或等于 (>=) 5.5 千克 (kg)（12 磅 [lbs]）。
- 性活跃并同意遵守方案适用的避孕要求的男性或未怀孕、非哺乳期女性参与者或无生育能力的女性。
注意：所有 >= 12 岁和/或小于 (<) 12 岁且已开始月经初潮的女性参与者必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验。
-参与者符合修改后的罗马 IV 标准：
* 对于儿童/青少年（年龄 > 4 岁）功能性便秘 (H3a)：
参加者每周排便次数必须少于或等于 (<=) 2 次，并且至少每周发生 1 次或更多以下情况至少 1 个月：
- >= 每周大便失禁 1 次（仅适用于获得如厕技能后的参与者）。
- 保持姿势或过度自愿大便潴留的历史。
- 疼痛或硬排便 (BM) 的历史。
- 直肠中存在大量粪便。
- 可阻塞厕所的大直径粪便史。 此外，参与者不满足肠易激综合征 (IBS) 诊断的充分标准，并且在进行适当评估后，参与者的症状不能完全用另一种医疗状况来解释。
对于婴儿/幼儿（6 个月至 <= 4 岁）功能性便秘 (G7)：
参与者每周必须 <= 2 次排便并且 >= 1 个月至少有以下 1 次：
- 大便潴留史
- 疼痛或硬 BMs 的历史
- 大便史（在尿布中）
- 直肠中存在大量粪便
对于受过如厕训练的儿童，可使用以下附加标准：
- 获得如厕技能后至少 1 次/周大小便失禁
- 可能阻塞厕所的大直径粪便史 - 参与者和/或父母/看护人/合法授权代表愿意在筛选期间停止使用任何泻药直至解除嵌塞并同意遵守协议规定的解除嵌塞和救援药物规则（如果适用）。
在随机化之前进行评估：
- 在筛选期间和解除嵌塞之前，参与者每周平均 < 3 次 SBM（排便）。
- 参与者或合法授权代表（取决于参与者年龄）在解除嵌塞前至少连续 7 天遵守完成电子日记的要求。
排除标准：
- 当前或复发的疾病可能影响研究产品 (IP) 的作用、吸收或处置，或临床或实验室评估。
- 心电图 (ECG) 上任何具有临床意义的异常发现，表明心律失常或传导异常（例如心率异常、PR、QRS 或 QT 异常）。
- 主要心血管疾病，例如：心肌病、心功能不全、未矫正的先天性心脏病、有症状的瓣膜疾病或间隔缺损。
- 当前或相关的身体或精神疾病史（例如 严重的自闭症、抑郁症等），任何可能需要治疗或使参与者不太可能完全完成研究的医学障碍，或任何可能对 IP 或程序造成不当风险的情况。
- 非滞留性大便失禁。
- 由于肠壁结构或功能紊乱、阻塞性肠梗阻、肠道严重炎症（如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠）导致的肠穿孔或梗阻。
- 当前使用任何可能影响（改善或恶化）正在研究的病症（例如 阿片类药物），或可能影响 IP 的作用、吸收或处置，或临床或实验室评估。 （当前使用定义为过去 5 天内的使用）。
肾功能不全的参与者：
- 参与者 <= 2 岁且血清肌酐高于正常值（使用中心实验室儿科参考范围筛选样本结果）。
- 参与者 > 2 岁，患有严重肾功能损害或终末期肾病（估计肾小球滤过率 [eGFR] <30 mL/min/1.73 米^2）。
- 已知或疑似对 IP、密切相关的化合物或任何所述成分不耐受或过敏。
- 过去一年内已知的酒精或其他药物滥用史。
在当前研究中首次注射 IP 前 30 天内：
- 使用过任何IP。
- 已参加一项临床研究（包括疫苗研究），该研究可能包括也可能不包括 IP 的管理，在研究者看来，该 IP 可能会影响该研究。
- 参与者在首次 IP 给药前 10 天内使用过普卢卡必利，或之前使用普卢卡必利治疗失败。
- 参与者符合其他儿童/青少年功能性胃肠疾病 (FGID)（H1 - H2 和 H3b）的罗马 IV 标准。
继发性便秘原因的参与者：
- 内分泌失调（例如，垂体功能减退症、甲状腺功能减退症、高钙血症、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素生成瘤），除非通过适当的药物治疗可以控制这些疾病。 患有不受控制的糖尿病的参与者将被排除在外
- 代谢紊乱（例如 卟啉症、尿毒症、低钾血症、甲状腺功能减退症、淀粉样神经病），除非通过适当的药物治疗得以控制
- 神经系统疾病（例如 脑肿瘤、脑血管意外、多发性硬化症、脑膜膨出、神经节细胞增多症、神经节细胞增多症、神经节细胞增多症、自主神经病变、脊髓损伤、南美锥虫病
- 大肠器质性疾患（已知或疑似）（例如 任何原因引起的梗阻，包括胆道梗阻、恶性肿瘤、肠穿孔、梗阻性肠梗阻、假性梗阻、肛门直肠畸形病史或当前、肠道严重炎症，如克罗恩病、溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠/巨直肠、先天性巨结肠）
- 乳糜泻、牛奶过敏
- 手术：与便秘相关或可能相关的胃肠道手术史
- 乳糖不耐症
任何以下具有临床意义的血清生化异常：
- 筛选时血清天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
- 筛选时血清丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 倍 ULN。
- 总胆红素超出年龄调整后的正常范围，吉尔伯特综合征参与者除外。
- 任何显着的潜在肝病。
- 参与者无法吞咽 IP（液体或药片）。
- 参与者怀孕或计划在研究期间怀孕。
在随机化之前进行评估：
- 参与者使用其他解除嵌塞药物代替方案提供的药物。
- 参与者在筛选期间或解除嵌塞期间使用了非协议批准的药物来诱导 BM。
- 根据调查员的评估，参与者未能解除嵌塞。
- 抑郁症恶化，出现自杀念头。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：A 部分：安慰剂
体重 < 50 公斤 (kg) 的参与者将从两瓶安慰剂口服溶液中抽取等量的剂量，以计算分配的每日剂量，或者体重 ≥ 50 公斤 (kg) 的参与者将在第 12 周期间接受两片安慰剂口服片剂，每日一次 (QD)。 A. 普芦卡必利匹配安慰剂（口服溶液或片剂）的剂量将根据随机访视时参与者的体重 (BW) 确定。
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普卢卡必利匹配的安慰剂口服溶液或口服片剂。
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实验性的：A 部分：低剂量普卢卡必利
体重<50公斤的参与者将接受0.04毫克每公斤（mg/kg）的普卡必利口服溶液（将从一瓶0.4毫克每毫升[mg/mL]和一瓶安慰剂口服溶液中抽取所需体积），QD或体重 ≥ 50 kg 的参与者将在 A 部分的 12 周期间接受一粒 2 毫克 (mg) 普卢卡必利口服片剂和一粒安慰剂口服片剂（QD）。普卢卡必利（口服溶液或片剂）的剂量将根据随机分组时参与者的体重而定访问。
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普卢卡必利口服溶液或口服片剂。
其他名称：
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实验性的：A 部分：高剂量普卢卡必利
体重 <50 公斤的参与者将接受 0.08 毫克/公斤的普卡必利口服溶液（将从两瓶 0.4 毫克/毫升的剂量中抽取所需体积，以说明分配的每日剂量），QD 或体重 ≥ 50 公斤的参与者将接受两瓶 2 毫克在 A 部分的 12 周治疗期间，每日一次服用普卢卡必利口服片剂。普卢卡必利（口服溶液或片剂）的剂量将根据随机访视时参与者的体重而定。
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普卢卡必利口服溶液或口服片剂。
其他名称：
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实验性的：B 部分：低剂量普卢卡必利
体重<50公斤的参与者将接受0.04毫克/公斤的普卡必利口服溶液（将从一瓶0.4毫克/毫升的普卡必利和一瓶安慰剂口服溶液中抽取所需的体积，以说明分配的每日剂量），QD或体重≥的参与者50 公斤体重者将在 40 周的 B 部分期间接受 1 粒 2 mg 普卡必利口服片剂和 1 粒安慰剂口服片剂，每日一次，为期 36 周。
普芦卡必利（口服溶液或片剂）的剂量将根据随机访视时参与者的体重而定。
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普卢卡必利口服溶液或口服片剂。
其他名称：
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实验性的：B 部分：高剂量普卢卡必利
体重 <50 公斤的参与者将接受 0.08 毫克/公斤的普卡必利口服溶液（将从两瓶 0.4 毫克/毫升的剂量中抽取所需体积，以说明分配的每日剂量），QD 或体重 ≥ 50 公斤的参与者将接受两瓶 2 毫克在 40 周的 B 部分期间，服用普卡必利口服片剂，QD，持续 36 周。
普芦卡必利（口服溶液或片剂）的剂量将根据随机访视时参与者的体重而定。
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普卢卡必利口服溶液或口服片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：第 12 周平均每周自发排便次数 (SBM) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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自发排便被定义为在 24 小时内没有服用救援药物之前排便。
评估了在安慰剂对照部分（A 部分）期间收集的至少 3 岁的受过如厕训练的参与者中每周 SBM 数量相对于基线的平均变化（电子日记）数据。
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基线，第 12 周
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A 和 B 部分：发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者数量
大体时间：从第一剂研究药物到第 52 周
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不良事件（AE）被定义为临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与该治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在开始使用研究产品 (IP) 或医药产品治疗时或之后出现或显现的任何事件，或者在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的任何现有事件。
严重不良事件（SAE）是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件（无论是否被认为与研究产品相关）：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性或严重残疾/无行为能力，是先天性异常/出生缺陷，是重要的医疗事件。
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从第一剂研究药物到第 52 周
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A 和 B 部分：临床实验室参数出现临床显着异常的参与者数量
大体时间：从第一剂研究药物到第 52 周
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实验室参数包括血液化学、血液学和尿液分析。
具有临床意义的实验室参数评估基于研究者的解释。
报告了实验室参数（包括血液学、血液化学和尿液分析）出现临床显着变化的参与者数量。
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从第一剂研究药物到第 52 周
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A 部分和 B 部分：出现临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 52 周
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生命体征包括脉率、收缩压和舒张压的测量。
具有临床意义的生命体征评估基于研究者的解释。
报告了生命体征出现临床显着变化的参与者人数。
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从第一剂研究药物到第 52 周
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A 部分和 B 部分：出现临床显着心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到第 52 周
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心电图包括心律、心率、QRS间期、QT间期、RR间期和校正QT(QTc)间期参数测量。
具有临床意义的心电图评估基于研究者的解释。
报告了心电图出现临床显着变化的参与者人数。
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从第一剂研究药物到第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：根据第 12 周按年龄分类的布里斯托尔大便形式量表 (BSFS) 评分，参与者每周大便稠度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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布里斯托大便形状量表是一种 7 分视觉量表，用于测量大便稠度，1- 独立的硬块，难以通过，2- 香肠形状，但有块状，3- 类似香肠，但表面有裂纹，4-像香肠或蛇，光滑柔软，5- 柔软的斑点，边缘清晰，6- 蓬松的碎片，边缘参差不齐，糊状粪便，7- 水样，没有固体碎片，完全是液体。
1或2分表示便秘，6或7分表示腹泻。
较好的分数（3 分和 4 分代表理想的粪便，因为它们易于排便，同时不含过量液体，5 分表示稠度一般，但缺乏膳食纤维）将趋向于量表的中间（3 至 5）。
将每日分数相加，得到每周分数，范围为 7 至 49，分数越高表明腹泻。
该结果测量的数据按年龄组分叉报告。
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基线，第 12 周
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A 部分：第 12 周基于 3 点李克特量表的每周紧张评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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根据 3 点李克特量表评估紧张程度：（1=完全没有，2=一点，3=很多）。
分数越高表明压力很大，即病情恶化。
将每日分数相加得到每周分数，范围从 7 到 21，分数越高表明压力越大。
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基线，第 12 周
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A 部分：基于 SBM 评估的应答者百分比
大体时间：基线至第 12 周
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自发排便被定义为在 24 小时内没有服用救援药物之前排便。
应答者被定义为与基线相比每周增加 ≥1 SBM 且在安慰剂对照部分（A 部分）的 12 周中至少有 9 周每周增加 ≥3 SBM 的参与者，包括过去 4 周中的 3 周。
百分比四舍五入至最接近的一位小数。
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基线至第 12 周
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A 部分：第 12 周出现大便失禁的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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大便失禁被定义为非因擦拭不当而无意中在内衣上出现污迹或液体粪便。
大便失禁只会发生在接受过如厕训练的参与者中。
诊断为非滞留性大便失禁（对于发育年龄超过 4 岁的儿童，必须至少包括 1 个月的病史）：(i) 在不适合社会文化背景的地方排便，(ii) 没有排便粪便滞留的证据，以及 (iii) 经过适当评估后，大便失禁不能用其他医疗状况来解释。
百分比四舍五入至最接近的一位小数。
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第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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A 部分：普卢卡必利的药代动力学 (PK) 血浆浓度
大体时间：基线（第 0 天）给药后 1-3 小时，第 4、8 和 12 周给药后 14-26 小时
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基线（第 0 天）给药后 1-3 小时，第 4、8 和 12 周给药后 14-26 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月13日
初级完成 (实际的)
2023年11月13日
研究完成 (实际的)
2023年11月13日
研究注册日期
首次提交
2021年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月16日
首次发布 (实际的)
2021年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月10日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TAK-555-3010
- 2022-003221-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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