Исследование прукалоприда при функциональном запоре у детей и подростков

Критерии включения:

• Участники и/или их родители/опекуны/законные представители понимают, способны и готовы полностью соблюдать процедуры и ограничения исследования.
• Возможность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное (лично или через родителя [-ей] / опекуна [-ей] / законного представителя [-ей]) информированное согласие / согласие, если применимо, на участие в исследовании.

Примечание. Участники и/или родители/опекуны/законные представители (при необходимости, в зависимости от возраста и местного законодательства) также могут дать согласие/согласие на выборку разреженной фармакокинетической (ФК) пробы в этом исследовании.

• Приученные к туалету участники в возрасте от 3 до 17 лет включительно или не приученные к туалету участники в возрасте от 6 месяцев до 17 лет включительно.
• Вес участника больше или равен (>=) 5,5 кг (12 фунтов [фунтов]).
• Участники-мужчины или небеременные, некормящие женщины-участники, ведущие активную половую жизнь и согласны соблюдать применимые противозачаточные требования протокола, или женщины, не способные к деторождению.

Примечание. Все участники женского пола >= 12 лет и/или участники женского пола моложе (<) 12 лет, у которых началось менархе, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.

- Участник соответствует измененным критериям Rome IV:

* При функциональном запоре у детей/подростков (старше 4 лет) (H3a):

У участников должно быть менее или равно (<=) 2 актов дефекации в неделю и 1 или более из следующих явлений, возникающих не реже одного раза в неделю в течение как минимум 1 месяца:

• >= 1 эпизод недержания кала в неделю (только для участников после приобретения навыков пользования туалетом).
• Ретенционная поза в анамнезе или чрезмерная произвольная задержка стула.
• История болезненных или твердых испражнений (BMs).
• Наличие больших каловых масс в прямой кишке.
• История стула большого диаметра, который может загораживать туалет. Кроме того, участник не соответствует достаточным критериям для диагностики синдрома раздраженного кишечника (СРК), и после соответствующей оценки симптомы участников не могут быть полностью объяснены другим заболеванием.

Для младенцев/малышей (в возрасте от 6 месяцев до <= 4 лет) функциональный запор (G7):

Участники должны иметь <= 2 дефекаций в неделю и >= 1 месяца по крайней мере 1 из следующего:

• История чрезмерной задержки стула
• История болезненных или твердых БМ
• История стула большого диаметра (в подгузнике)
• Наличие больших каловых масс в прямой кишке

У детей, приученных к туалету, могут использоваться следующие дополнительные критерии:

• По крайней мере, 1 эпизод недержания мочи в неделю после приобретения навыков пользования туалетом.
• Стул большого диаметра в анамнезе, который может мешать туалету - Участник и/или родитель(и)/опекун(и)/законно уполномоченный(ые) представитель(и) желает прекратить прием любых слабительных средств в течение периода скрининга вплоть до снятия импрессии и соглашается соблюдать указанные в протоколе правила лечения и реанимации, если применимо.

Для оценки перед рандомизацией:

• Участник имеет в среднем < 3 SBM (дефекации) в неделю в течение периода скрининга и до снятия импрессации.
• Участник или законный представитель (в зависимости от возраста участника) обязан заполнять электронный дневник не менее 7 дней подряд, предшествующих снятию с учета.

Критерий исключения:

• Текущее или рецидивирующее заболевание, которое может повлиять на действие, абсорбцию или утилизацию исследуемого продукта (IP), а также на клинические или лабораторные оценки.
• Любые клинически значимые аномалии на электрокардиограмме (ЭКГ), которые указывают на аритмию или нарушения проводимости (такие как аномальная частота сердечных сокращений, PR, QRS или QT).
• Основные сердечно-сосудистые заболевания, такие как: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, нескорректированный врожденный порок сердца, симптоматические клапанные нарушения или дефекты перегородки.
• Текущая или соответствующая история соматического или психического заболевания (например, тяжелый аутизм, депрессия и т. д.), любое медицинское расстройство, которое может потребовать лечения или сделать участника маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск, связанный с ИС или процедурами.
• Неретенционное недержание кала.
• Перфорация или непроходимость кишечника из-за структурного или функционального нарушения стенки кишечника, обструктивной кишечной непроходимости, тяжелых воспалительных состояний желудочно-кишечного тракта, таких как болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум.
• Текущее использование любых лекарств (включая безрецептурные, травяные или гомеопатические препараты), которые могут повлиять (улучшить или ухудшить) изучаемое состояние (например, опиоиды), или может повлиять на действие, абсорбцию или распределение IP, или на клиническую или лабораторную оценку. (Текущее использование определяется как использование в течение последних 5 дней).

• Участники с почечной недостаточностью:

  • Участники в возрасте <= 2 лет с уровнем креатинина в сыворотке выше нормы (результаты скрининга образцов с использованием референтных диапазонов центральной лаборатории для педиатрии).
  • Участники старше 2 лет с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73). м^2).
• Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к IP(ам), близкородственным соединениям или любому из указанных ингредиентов.
• Известная история злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последнего года.

• В течение 30 дней до первой дозы IP в текущем исследовании:

  • Использовали любой IP.
  • Были включены в клиническое исследование (включая исследования вакцин), которое может включать или не включать введение IP, которое, по мнению исследователя, может повлиять на это исследование.
• Участник принимал прукалоприд в течение 10 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения или ранее безуспешно лечился прукалопридом.
• Участник соответствует Римским критериям IV для других функциональных желудочно-кишечных расстройств у детей и подростков (FGID) (H1–H2 и H3b).

• Участник со вторичными причинами запора:

  • Эндокринные расстройства (например, гипопитуитаризм, гипотиреоз, гиперкальциемия, феохромоцитома, опухоли, продуцирующие глюкагон), если они не контролируются соответствующей медикаментозной терапией. Участник с неконтролируемым сахарным диабетом должен быть исключен
  • Метаболические нарушения (например, порфирия, уремия, гипокалиемия, гипотиреоз, амилоидная невропатия), если они не контролируются соответствующей медикаментозной терапией
  • Неврологические расстройства (например, опухоли головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, рассеянный склероз, менингоцеле, аганглиоз, гипоганглиоз, гиперганглиоз, вегетативная нейропатия, повреждение спинного мозга, болезнь Шагаса
  • Органические заболевания (известные или подозреваемые) толстой кишки (например, обструкция по любой причине, включая обструкцию желчевыводящих путей, злокачественные новообразования, перфорацию кишечника, обструктивную кишечную непроходимость, псевдообструкцию, наличие в анамнезе или в настоящее время пороков развития аноректальной области, тяжелое воспаление кишечного тракта, такое как болезнь Крона, язвенный колит или токсический мегаколон/мегаректум, болезнь Гиршпрунга)
  • Целиакия, аллергия на коровье молоко
  • Хирургия: в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте, связанные или, возможно, связанные с наличием запоров.
  • Непереносимость лактозы

• Любое из следующих клинически значимых отклонений биохимии сыворотки:

  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке >1,5 раза выше ВГН при скрининге.
  • Общий билирубин за пределами возрастной нормы, за исключением участников с синдромом Жильбера.
• Любое серьезное основное заболевание печени.
• Участник не может проглотить ИП (жидкость или таблетку).
• Участница беременна или планирует забеременеть в период исследования.

Для оценки перед рандомизацией:

• Участник использовал другое лекарство для снятия отечности вместо лекарств, предусмотренных протоколом.
• Участник использовал лекарства, не одобренные протоколом, для индукции BM в течение периода скрининга или устранения воздействия.
• Участник не прошел снятие наказания на основании оценки следователя.
• Ухудшение депрессии и появление суицидальных мыслей.