Tutkimus prukalopridista lasten ja teini-ikäisten toiminnalliseen ummetukseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla ja/tai heidän vanhemmillaan/huoltajallaan/laillisesti valtuutetuilla edustajilla on ymmärrys, kyky ja halukkuus noudattaa täysin tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
• Kyky antaa vapaaehtoisesti kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty (henkilökohtaisesti tai vanhemman/hoitajan/laillisesti valtuutetun edustajan kautta) tietoinen suostumus/suostumus soveltuvin osin tutkimukseen osallistumiseen.

Huomautus: Osallistujat ja/tai vanhemmat/hoitajat/laillisesti valtuutetut edustajat (tarvittaessa iän ja paikallisten säännösten mukaan) voivat myös antaa suostumuksen/hyväksynnän harvaan farmakokineettiseen (PK) näytteenottoon tässä tutkimuksessa.

• WC-koulutuksen saaneet osallistujat 3-17-vuotiaat mukaan lukien, tai wc-kouluttamattomat osallistujat 6 kk - 17-vuotiaat mukaan lukien.
• Osallistuja painaa vähintään (>=) 5,5 kilogrammaa (kg) (12 paunaa [lbs]).
• Miespuoliset tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispuoliset osallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja sitoutuvat noudattamaan protokollan soveltuvia ehkäisyvaatimuksia tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi.

Huomautus: Kaikilla >= 12-vuotiailla ja/tai alle (<) 12-vuotiailla naisilla, joilla on alkanut kuukautiset, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

- Osallistuja täyttää muutetut Rooma IV -kriteerit:

* Lasten/nuorten (> 4-vuotiaat) toiminnallinen ummetus (H3a):

Osallistujilla on oltava vähintään (<=) 2 ulostamista viikossa ja vähintään kerran viikossa vähintään 1 kuukauden ajan vähintään yksi seuraavista:

• >= 1 ulosteen pidätyskyvyttömyysjakso viikossa (vain osallistujille wc-taitojen hankkimisen jälkeen).
• Aiemmin pidättävä asento tai liiallinen tahdosta riippumaton uloste.
• Aiemmat kivuliaat tai kovat suolenliikkeet (BM).
• Läsnäolo suuri ulostemassa peräsuolessa.
• Historia halkaisijaltaan suuria ulosteita, jotka voivat tukkia wc: n. Lisäksi osallistuja ei täytä riittäviä kriteerejä ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) diagnosoimiseksi ja asianmukaisen arvioinnin jälkeen osallistujan oireita ei voida täysin selittää toisella sairaustilalla.

Imeväisille/taaperoikäisille (6 kuukauden ikäisille <= 4-vuotiaille) toiminnallinen ummetus (G7):

Osallistujilla tulee olla <= 2 ulostamista viikossa ja >= 1 kuukauden aikana vähintään yksi seuraavista:

• Aikaisempi liiallinen ulosteen kertymä
• Aiemmin kivuliaita tai kovia rintakehää
• Halkaisijaltaan suuri uloste (vaipassa)
• Läsnäolo suuri ulostemassa peräsuolessa

WC-koulutetuilla lapsilla voidaan käyttää seuraavia lisäkriteerejä:

• Vähintään 1 inkontinenssijakso/viikko wc-taitojen hankkimisen jälkeen
• Aiempi halkaisijaltaan suuri uloste, joka saattaa tukkia wc-käynnin - Osallistuja ja/tai vanhemmat/hoitajat/laillisesti valtuutetut edustajat ovat valmiita lopettamaan laksatiivien käytön seulontajakson aikana häiriötilaan asti ja sitoutuu noudattamaan protokollassa määritellyt haitta- ja pelastuslääkityssäännöt, jos sellaisia ​​on.

Arvioitava ennen satunnaistamista:

• Osallistujalla on keskimäärin < 3 SBM:ää (ulostusta) viikossa seulontajakson aikana ja ennen disimpactionia.
• Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (riippuen osallistujan iästä) on täytettävä sähköinen päiväkirja vähintään 7 peräkkäisenä päivänä ennen eroa.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai uusiutuva sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustuotteen (IP) vaikutukseen, imeytymiseen tai jakautumiseen tai kliinisiin tai laboratorioarvioihin.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset EKG:ssä, jotka viittaavat rytmihäiriöön tai johtumishäiriöihin (kuten epänormaali syke, PR, QRS tai QT).
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten: kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, korjaamaton synnynnäinen sydänsairaus, oireenmukaiset läppähäiriöt tai väliseinävauriot.
• Nykyinen tai asiaankuuluva fyysinen tai psykiatrinen sairaus (esim. vaikea autismi, masennus jne.), mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka saattaa vaatia hoitoa tai aiheuttaa sen, että osallistuja ei todennäköisesti saa tutkimusta kokonaan päätökseen, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin IP:stä tai toimenpiteistä.
• Ei-retentiivinen ulosteen pidätyskyvyttömyys.
• Suolen perforaatio tai tukkeuma, joka johtuu suolen seinämän rakenteellisesta tai toiminnallisesta häiriöstä, tukkeutuneesta ileuksesta, suoliston vakavista tulehduksellisista tiloista, kuten Crohnin taudista, haavaisesta paksusuolitulehduksesta ja myrkyllisestä megakoolonista/megarektumista.
• Sellaisten lääkkeiden (mukaan lukien käsikauppa-, yrtti- tai homeopaattiset valmisteet) nykyinen käyttö, jotka voivat vaikuttaa (parantaa tai pahentaa) tutkittavaa tilaa (esim. opioidit), tai ne voivat vaikuttaa IP:n vaikutukseen, imeytymiseen tai jakautumiseen tai kliiniseen tai laboratorioarviointiin. (Nykyinen käyttö määritellään käytöksi viimeisen 5 päivän aikana).

• Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

  • Alle 2-vuotiaat osallistujat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on normaalia korkeampi (seulontanäytteiden tulokset käyttämällä keskuslaboratorion pediatrisia vertailualueita).
  • Yli 2-vuotiaat osallistujat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
• Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys IP:lle, läheisille yhdisteille tai jollekin mainituista ainesosista.
• Tunnettu alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.

• 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta tässä tutkimuksessa:

  • Ovat käyttäneet mitä tahansa IP-osoitetta.
  • Ollut mukana kliinisessä tutkimuksessa (mukaan lukien rokotetutkimukset), joka voi sisältää tai ei sisällä IP:n antamista, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tähän tutkimukseen.
• Osallistuja käytti prukalopridia 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta tai häntä on aiemmin epäonnistunut prukalopridilla.
• Osallistuja täyttää Rooma IV -kriteerit muille lasten/nuorten toiminnallisille maha-suolikanavan häiriöille (FGID) (H1 - H2 ja H3b).

• Osallistuja, jolla on toissijaisia ​​ummetuksen syitä:

  • Endokriiniset häiriöt (esim. hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperkalsemia, feokromosytooma, glukagonia tuottavat kasvaimet), ellei niitä saada hallintaan asianmukaisella lääkehoidolla. Osallistuja, jolla on hallitsematon diabetes mellitus, on suljettava pois
  • Aineenvaihduntahäiriöt (esim. porfyria, uremia, hypokalemia, kilpirauhasen vajaatoiminta, amyloidinen neuropatia), ellei se ole hallinnassa asianmukaisella lääkehoidolla
  • Neurologiset häiriöt (esim. aivokasvaimet, aivoverisuonivauriot, multippeliskleroosi, meningokele, aganglionoosi, hypoganglionoosi, hyperganglionoosi, autonominen neuropatia, selkäydinvamma, Chagasin tauti
  • Paksusuolen orgaaniset häiriöt (tunnetut tai epäillyt) (esim. tukkeuma mistä tahansa syystä, mukaan lukien sapen tukos, pahanlaatuinen kasvain, suolen perforaatio, ahtauttava ileus, pseudo-tukos, aiemmin esiintyneet tai nykyiset anorektaaliset epämuodostumat, vakava suoliston tulehdus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai myrkyllinen megakoolon/megarectum, Hirschsprungin tauti)
  • Keliakia, lehmänmaitoallergia
  • Leikkaus: aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus, joka liittyy tai mahdollisesti liittyy ummetukseen
  • Laktoosi-intoleranssi

• Mikä tahansa seuraavista kliinisesti merkittävistä seerumin biokemian poikkeavuuksista:

  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa ULN seulonnassa.
  • Kokonaisbilirubiini iän mukaan sovitetun normaalin alueen ulkopuolella, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
• Mikä tahansa merkittävä taustalla oleva maksasairaus.
• Osallistuja ei pysty nielemään IP-osoitetta (nestettä tai tablettia).
• Osallistuja on raskaana tai suunnittelee raskautta opintojakson aikana.

Arvioitava ennen satunnaistamista:

• Osallistuja on käyttänyt muita häiriölääkkeitä protokollan mukaisen lääkityksen sijaan.
• Osallistuja on käyttänyt ei-protokollalla hyväksyttyjä lääkkeitä BM:n indusoimiseen seulontajakson aikana tai disimpaation aikana.
• Osallistuja on epäonnistunut poikkeamisessa tutkijan arvion perusteella.
• Masennuksen paheneminen ja itsemurha-ajatusten ilmaantuminen.