En studie av Prucalopride för funktionell förstoppning hos barn och tonåringar

Inklusionskriterier:

• Deltagare och/eller deras föräldrar/vårdgivare/lagligt auktoriserade representanter har förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
• Möjlighet att frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligen eller via förälder/vårdgivare/lagligt auktoriserade representanter) informerat samtycke/samtycke för att delta i studien.

Obs: Deltagare och/eller föräldrar/vårdgivare/lagligt auktoriserade representanter (där så är lämpligt beroende på ålder och lokala regler) kan också ge samtycke/samtycke till den sparsamma farmakokinetiska (PK) provtagningen i denna studie.

• Toaletttränade deltagare 3 år till 17 år inklusive, eller icke toaletttränade deltagare 6 månader till 17 år, inklusive.
• Deltagaren väger mer än eller lika med (>=) 5,5 kilogram (kg) (12 pund [lbs]).
• Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga deltagare som är sexuellt aktiva och samtycker till att följa de tillämpliga preventivmedelskraven i protokollet eller kvinnor som inte är fertila.

Obs: Alla kvinnliga deltagare >= 12 år och/eller kvinnliga deltagare under (<) 12 år som har påbörjat menarche måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.

- Deltagare uppfyller ändrade Rom IV-kriterier:

* För barn/ungdom (i åldern > 4 år) funktionell förstoppning (H3a):

Deltagare måste ha mindre än eller lika med (<=) 2 avföringar per vecka och 1 eller fler av följande som inträffar minst en gång i veckan under minst 1 månad:

• >= 1 episod av fekal inkontinens per vecka (endast för deltagare efter förvärvet av toalettfärdigheter).
• Historik av retentiv hållning eller överdriven frivillig avföringsretention.
• Historik av smärtsamma eller hårda tarmrörelser (BM).
• Förekomst av stor fekal massa i ändtarmen.
• Historik om avföring med stor diameter som kan blockera toaletten. Dessutom uppfyller deltagaren inte tillräckliga kriterier för diagnos av irritabel tarm (IBS) och efter lämplig utvärdering kan deltagarnas symtom inte helt förklaras av ett annat medicinskt tillstånd.

För spädbarn/småbarn (i åldern 6 månader till <= 4 år) funktionell förstoppning (G7):

Deltagare måste ha <= 2 avföringar per vecka och >= 1 månad av minst 1 av följande:

• Historik av överdriven avföringsretention
• Historik av smärtsamma eller hårda BM
• Historia om avföring med stor diameter (i blöjan)
• Förekomst av en stor fekal massa i ändtarmen

Hos toaletttränade barn kan följande ytterligare kriterier användas:

• Minst 1 episod/vecka av inkontinens efter förvärvet av toalettfärdigheter
• Historik med avföring med stor diameter som kan täppa till toaletten - Deltagare och/eller föräldrar/vårdgivare/lagligt auktoriserade representanter är villiga att sluta använda alla laxermedel under screeningperioden upp till avskräckning och samtycker till att följa de protokollangivna reglerna för nedslagning och räddningsmedicin, om tillämpligt.

Att utvärderas före randomisering:

• Deltagaren har i genomsnitt < 3 SBM (defekationer) per vecka under screeningsperioden och före disimpaction.
• Deltagaren eller juridiskt auktoriserad representant (beroende på deltagarens ålder) är förenlig med att fylla i den elektroniska dagboken i minst 7 dagar i följd före avvisningen.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller återkommande sjukdom som kan påverka verkan, absorption eller disposition av undersökningsprodukten (IP), eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd på elektrokardiogrammet (EKG) som indikerar en dysrytmi eller överledningsstörningar (som onormal hjärtfrekvens, PR, QRS eller QT).
• Stor hjärt-kärlsjukdom såsom: kardiomyopati, hjärtinsufficiens, okorrigerad medfödd hjärtsjukdom, symtomatiska klaffrubbningar eller septumdefekter.
• Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom (t.ex. svår autism, depression, etc.), någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra att deltagaren osannolikt kommer att fullfölja studien, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från IP eller procedurer.
• Icke-retentiv fekal inkontinens.
• Intestinal perforering eller obstruktion på grund av strukturell eller funktionell störning av tarmväggen, obstruktiv ileus, allvarliga inflammatoriska tillstånd i tarmkanalen såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit och giftigt megacolon/megarectum.
• Nuvarande användning av någon medicin (inklusive receptfria, växtbaserade eller homeopatiska preparat) som kan påverka (förbättra eller förvärra) det tillstånd som studeras (t.ex. opioider), eller kan påverka verkan, absorption eller disposition av IP, eller klinisk eller laboratoriebedömning. (Nuvarande användning definieras som användning under de senaste 5 dagarna).

• Deltagare med nedsatt njurfunktion:

  • Deltagare <= 2 år med serumkreatinin högre än normalt (screening av provresultat med hjälp av pediatriska referensintervall för centrallaboratorier).
  • Deltagare > 2 år med gravt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <30 ml/min/1,73 m^2).
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IP(n), närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
• Känd historia av alkohol eller annat missbruk under det senaste året.

• Inom 30 dagar före den första dosen av IP i den aktuella studien:

  • Har använt någon IP.
  • Har varit inskriven i en klinisk studie (inklusive vaccinstudier) som kan eller kanske inte inkluderar administrering av en IP som, enligt utredarens åsikt, kan påverka denna studie.
• Deltagaren använde prukaloprid inom 10 dagar före den första dosen av IP eller har misslyckats med prukaloprid tidigare.
• Deltagaren uppfyller Rom IV-kriterierna för andra funktionella gastrointestinala störningar hos barn/ungdomar (FGID) (H1 - H2 och H3b).

• Deltagare med sekundära orsaker till förstoppning:

  • Endokrina störningar (t.ex. hypopituitarism, hypotyreos, hyperkalcemi, feokromocytom, glukagonproducerande tumörer) såvida dessa inte kontrolleras av lämplig medicinsk terapi. Deltagare med okontrollerad diabetes mellitus ska uteslutas
  • Metaboliska störningar (t.ex. porfyri, uremi, hypokalemi, hypotyreos, amyloidneuropati), om de inte kontrolleras av lämplig medicinsk behandling
  • Neurologiska störningar (t.ex. cerebrala tumörer, cerebrovaskulära olyckor, multipel skleros, meningocele, aganglionosis, hypoganglionosis, hyperganglionosis, autonom neuropati, ryggmärgsskada, Chagas sjukdom
  • Organiska störningar (kända eller misstänkta) i tjocktarmen (t.ex. obstruktion av vilken orsak som helst inklusive gallvägsobstruktion, malignitet, tarmperforation, obstruktiv ileus, pseudoobstruktion, anamnes på eller aktuella anorektala missbildningar, allvarlig inflammation i tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller toxisk megacolon/megarectum, Hirschsprungs sjukdom)
  • Celiaki, komjölksallergi
  • Kirurgi: historia av gastrointestinal kirurgi relaterad eller möjligen relaterad till närvaron av förstoppning
  • Laktosintolerant

• Någon av följande kliniskt signifikanta abnormiteter i serumbiokemin:

  • Serumaspartataminotransferas (ASAT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) vid screening.
  • Serumalaninaminotransferas (ALT) >1,5 gånger ULN vid screening.
  • Totalt bilirubin utanför det åldersjusterade normalområdet, förutom för deltagare med Gilberts syndrom.
• Någon betydande underliggande leversjukdom.
• Deltagaren kan inte svälja IP:en (vätska eller surfplatta).
• Deltagaren är gravid eller planerar att bli gravid under studieperioden.

Att utvärderas före randomisering:

• Deltagaren har använt andra mediciner för att förhindra påverkan i stället för den medicin som tillhandahålls enligt protokollet.
• Deltagaren har använt icke-protokollgodkända mediciner för att inducera BMs under screeningsperioden eller disimpaction.
• Deltagaren har misslyckats med disimpact baserat på utredarens bedömning.
• Förvärring av depression och uppkomsten av självmordstankar.