Un estudio de prucaloprida para el estreñimiento funcional en niños y adolescentes

Criterios de inclusión:

• Los participantes y/o sus padres/cuidadores/representantes legalmente autorizados tienen la comprensión, la capacidad y la voluntad de cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
• Capacidad para proporcionar voluntariamente consentimiento/asentimiento informado por escrito, firmado y fechado (personalmente o a través de los padres/cuidadores/representantes legalmente autorizados), según corresponda, para participar en el estudio.

Nota: Los participantes y/o los padres/cuidadores/representantes legalmente autorizados (cuando corresponda según la edad y la normativa local) también pueden dar su consentimiento/asentimiento a la escasa muestra de farmacocinética (FC) en este estudio.

• Participantes que saben usar el baño de 3 a 17 años de edad, inclusive, o participantes que no saben usar el baño de 6 meses a 17 años de edad, inclusive.
• El participante pesa más o igual a (>=) 5,5 kilogramos (kg) (12 libras [lbs]).
• Participantes masculinos, o no embarazadas, mujeres no lactantes que son sexualmente activas y aceptan cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo o mujeres en edad fértil.

Nota: Todas las participantes femeninas >= 12 años y/o participantes femeninas menores de (<) 12 años que han comenzado la menarquia deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

- El participante cumple con los criterios modificados de Roma IV:

* Para niños/adolescentes (mayores de 4 años) con estreñimiento funcional (H3a):

Los participantes deben tener menos de o igual a (<=) 2 defecaciones por semana y 1 o más de los siguientes al menos una vez por semana durante un mínimo de 1 mes:

• >= 1 episodio de incontinencia fecal por semana (solo para participantes después de la adquisición de habilidades para ir al baño).
• Antecedentes de postura retentiva o retención voluntaria excesiva de heces.
• Antecedentes de evacuaciones intestinales dolorosas o duras.
• Presencia de gran masa fecal en recto.
• Antecedentes de heces de gran diámetro que pueden obstruir el inodoro. Además, el participante no cumple con los criterios suficientes para un diagnóstico de síndrome del intestino irritable (SII) y, después de una evaluación adecuada, los síntomas del participante no pueden explicarse completamente por otra afección médica.

Para bebés/niños pequeños (de 6 meses a <= 4 años) estreñimiento funcional (G7):

Los participantes deben tener <= 2 defecaciones por semana y >= 1 mes de al menos 1 de los siguientes:

• Antecedentes de retención excesiva de heces.
• Antecedentes de evacuaciones dolorosas o duras
• Antecedentes de heces de gran diámetro (en el pañal)
• Presencia de una gran masa fecal en el recto

En niños que saben ir al baño, se pueden usar los siguientes criterios adicionales:

• Al menos 1 episodio/semana de incontinencia después de la adquisición de habilidades para ir al baño
• Historial de heces de gran diámetro que pueden obstruir el inodoro: el participante y/o los padres/cuidador(es)/representante(s) legalmente autorizado(s) está(n) dispuesto(s) a suspender cualquier laxante durante el período de evaluación hasta la desimpactación y acepta adherirse a las reglas de medicación de rescate y desimpactación especificadas en el protocolo, si corresponde.

Para ser evaluado antes de la aleatorización:

• El participante tiene un promedio de < 3 SBM (defecaciones) por semana durante el período de selección y antes de la desimpactación.
• El participante o representante legalmente autorizado (dependiendo de la edad del participante) cumple con completar el diario electrónico durante al menos 7 días consecutivos antes de la desimpactación.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad actual o recurrente que pudiera afectar la acción, absorción o disposición del producto en investigación (PI), o evaluaciones clínicas o de laboratorio.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) que indique una arritmia o anomalías en la conducción (como frecuencia cardíaca, PR, QRS o QT anormales).
• Enfermedad cardiovascular mayor como: miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, cardiopatía congénita no corregida, trastornos valvulares sintomáticos o defectos del tabique.
• Antecedentes actuales o relevantes de enfermedades físicas o psiquiátricas (p. autismo severo, depresión, etc.), cualquier trastorno médico que pueda requerir tratamiento o hacer que el participante tenga pocas probabilidades de completar completamente el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido por parte del IP o los procedimientos.
• Incontinencia fecal no retentiva.
• Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared intestinal, íleo obstructivo, afecciones inflamatorias graves del tracto intestinal como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megacolon/megarrecto tóxico.
• Uso actual de cualquier medicamento (incluidos los preparados homeopáticos, a base de hierbas o de venta libre) que podría afectar (mejorar o empeorar) la afección que se está estudiando (p. opioides), o podría afectar la acción, absorción o disposición de la IP, o la evaluación clínica o de laboratorio. (El uso actual se define como el uso en los últimos 5 días).

• Participantes con insuficiencia renal:

  • Participantes ≤ 2 años de edad con creatinina sérica superior a lo normal (resultados de la muestra de detección utilizando rangos de referencia pediátricos del laboratorio central).
  • Participantes > 2 años de edad con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min/1,73 m^2).
• Intolerancia o hipersensibilidad conocidas o sospechadas a los PI, compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de los ingredientes mencionados.
• Antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias en el último año.

• Dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP en el estudio actual:

  • Haber usado alguna IP.
  • Haber estado inscrito en un estudio clínico (incluidos los estudios de vacunas) que puede o no incluir la administración de un IP que, en opinión del investigador, puede afectar este estudio.
• El participante usó prucaloprida dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de IP o ha sido tratado sin éxito con prucaloprida antes.
• El participante cumple con los criterios de Roma IV para otros trastornos gastrointestinales funcionales de niños/adolescentes (FGID) (H1 - H2 y H3b).

• Participante con causas secundarias de estreñimiento:

  • Trastornos endocrinos (p. ej., hipopituitarismo, hipotiroidismo, hipercalcemia, feocromocitoma, tumores productores de glucagón), a menos que se controlen con el tratamiento médico adecuado. El participante con diabetes mellitus no controlada debe ser excluido
  • Trastornos metabólicos (p. porfiria, uremia, hipopotasemia, hipotiroidismo, neuropatía amiloide), a menos que se controle con el tratamiento médico apropiado
  • Trastornos neurológicos (p. tumores cerebrales, accidentes cerebrovasculares, esclerosis múltiple, meningocele, aganglionosis, hipoganglionosis, hiperganglionosis, neuropatía autonómica, lesión de la médula espinal, enfermedad de Chagas
  • Trastornos orgánicos (conocidos o sospechados) del intestino grueso (p. obstrucción por cualquier causa, incluida la obstrucción biliar, malignidad, perforación intestinal, íleo obstructivo, seudoobstrucción, antecedentes o malformaciones anorrectales actuales, inflamación grave del tracto intestinal, como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o megacolon/megarrecto tóxico, enfermedad de Hirschsprung)
  • Enfermedad celíaca, alergia a la leche de vaca
  • Cirugía: antecedentes de cirugía gastrointestinal relacionada o posiblemente relacionada con la presencia de estreñimiento
  • Intolerancia a la lactosa

• Cualquiera de las siguientes anomalías clínicamente significativas de la bioquímica sérica:

  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) >1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) >1,5 veces el ULN en la selección.
  • Bilirrubina total fuera del rango normal ajustado por edad, excepto en los participantes con síndrome de Gilbert.
• Cualquier enfermedad hepática subyacente significativa.
• El participante no puede tragar la IP (líquido o tableta).
• La participante está embarazada o planea quedar embarazada durante el período de estudio.

Para ser evaluado antes de la aleatorización:

• El participante ha utilizado otro medicamento de desimpactación en lugar del medicamento proporcionado por el protocolo.
• El participante ha utilizado medicamentos no aprobados en el protocolo para inducir evacuaciones intestinales durante el período de selección o desimpactación.
• El participante no ha superado la desimpactación según la evaluación del investigador.
• Empeoramiento de la depresión y aparición de pensamientos suicidas.