AATLD患者におけるベルセシランの研究 (ESTRELLA)
2024年3月27日 更新者：Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Α-1 アンチトリプシン欠乏関連肝疾患患者におけるベルセシランの 2 用量レベルの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
これは、PiZZ AATD 関連肝疾患 (AATLD) の成人患者における安全性、忍容性、PK、および PD を評価するためのベルセシランの複数回投与、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験です。
研究は3つの別々のコホートで実施されます。 コホート 1 および 2 には、合計 16 名までの参加者が登録されます。コホート 3 には、合計 30 名の被験者が登録されます。3 つのコホートは、治療期間、投与回数、および2回目の肝生検のタイミング。
調査の概要
詳細な説明
AATD 関連肝疾患は進行性の状態であり、肝線維症、肝硬変、場合によっては肝細胞癌を引き起こします。 PiZZ 遺伝子型を持つ個人における機能的な α-1 アンチトリプシン (AAT) の欠如は、他の誘発因子と相まって、肺胞における好中球エラスターゼのチェックされない活性につながる可能性があります。肺気腫および慢性閉塞性肺疾患（COPD）を引き起こします。 この機能喪失メカニズムは、プールされたヒト血漿から精製されたα-1プロテイナーゼ阻害剤（A1PI）を注入することにより、欠落しているAATを置き換えることを目的とした静脈内増強療法の使用によって対処される可能性があります.
増強療法は肺の AAT の損失に対処できますが、関連する肝疾患に対する治療法はありません。
疾患の重症度を考えると、罹患患者の約 10% が肝硬変を発症し、それらの患者のサブグループが肝移植を必要としており、有毒な肝臓の「機能獲得」メカニズムに対処する効果的な治療法が欠如しています。この特定の患者集団を助けることができる治療法を開発するという緊急の満たされていない医学的必要性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
46
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- Beaumont Hospital
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California - San Diego
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Cambridge、イギリス
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University
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Leeds、イギリス
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、イギリス
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Melbourne、オーストラリア
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Innsbruck、オーストリア
- Medizinische Universitaet Innsbruck
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Uppsala、スウェーデン
- CTC Clinical Trial Consultants AB Uppsala
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
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Aachen、ドイツ
- Universitaetsklinikum Aachen, AoeR
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Kiel、ドイツ
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Hamilton、ニュージーランド
- Waikato Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1010
- Auckland Clinical Studies
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Pessac、フランス
- CHU Bordeaux - Hopital Haut-Leveque - Centre François Magendie
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Leuven、ベルギー
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Creixomil、ポルトガル
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
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Porto、ポルトガル
- Centro Hospitalar Universitário de São João
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Vila Real、ポルトガル
- Centro Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto Douro, EPE
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同意の時点で 18 歳から 75 歳まで。
- -ジェノタイピングによって確認された、PiZZ型アルファ-1アンチトリプシン欠乏症の文書化された診断。 利用可能な場合は、過去のジェノタイピング データを使用できます。
- -スクリーニングでの肝生検によって記録されたAATD関連肝疾患。
- -ペアの肝生検を受けることに同意します。
- -許容範囲内の肺、腎臓、および肝機能
- -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
除外基準:
- -PiZZ型α-1アンチトリプシン欠乏症以外の原因による非アルコール性脂肪肝疾患以外の慢性肝疾患の病歴。
- Child-Pugh スコア B または C.
- -無作為化の前の年に、根底にある肺疾患の1回の重度の悪化の病歴。
- -臨床的に重要な呼吸器感染症（肺炎および下気道感染症を含む）の病歴、調査官によって決定された、スクリーニング前の3か月
- いつでも RNAi 薬を使用している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ コホート 1
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比較者: プラセボ コホート 1 滅菌生理食塩水 (0.9% NaCl) を 24 週間の皮下 (sc) 注射によりベルセシランの体積と一致させて投与。
参加者に提供される延長。
無菌の生理食塩水 (0.9% NaCl) をベルセシランの体積に合わせて、皮下 (sc) 注射により 48 週間投与しました。
参加者に提供される延長。
無菌生理食塩水 (0.9% NaCl) をベルセシランの体積に合わせて皮下 (sc) 注射で 96 週間投与しました。
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実験的：ベルセシラン コホート 1
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固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 24 週間複数回投与。
参加者に提供される延長。
固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 48 週間、複数回投与。
参加者に提供される延長。
固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 96 週間複数回投与。
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実験的：ベルセシラン コホート 2
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固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 24 週間複数回投与。
参加者に提供される延長。
固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 48 週間、複数回投与。
参加者に提供される延長。
固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 96 週間複数回投与。
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プラセボコンパレーター：プラセボ コホート 2
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比較者: プラセボ コホート 1 滅菌生理食塩水 (0.9% NaCl) を 24 週間の皮下 (sc) 注射によりベルセシランの体積と一致させて投与。
参加者に提供される延長。
無菌の生理食塩水 (0.9% NaCl) をベルセシランの体積に合わせて、皮下 (sc) 注射により 48 週間投与しました。
参加者に提供される延長。
無菌生理食塩水 (0.9% NaCl) をベルセシランの体積に合わせて皮下 (sc) 注射で 96 週間投与しました。
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実験的：ベルセシラン コホート 3
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固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 24 週間複数回投与。
参加者に提供される延長。
固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 48 週間、複数回投与。
参加者に提供される延長。
固定用量のベルセシランを皮下 (sc) 注射で 96 週間複数回投与。
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プラセボコンパレーター：プラセボ コホート 3
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比較者: プラセボ コホート 1 滅菌生理食塩水 (0.9% NaCl) を 24 週間の皮下 (sc) 注射によりベルセシランの体積と一致させて投与。
参加者に提供される延長。
無菌の生理食塩水 (0.9% NaCl) をベルセシランの体積に合わせて、皮下 (sc) 注射により 48 週間投与しました。
参加者に提供される延長。
無菌生理食塩水 (0.9% NaCl) をベルセシランの体積に合わせて皮下 (sc) 注射で 96 週間投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）の発生率と性質
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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肺機能検査 (PFT) のベースラインからの変化: 強制肺活量 (FVC)
時間枠：期間: 最大 24 週間 (コホート 1)、最大 48 週間 (コホート 2)
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期間: 最大 24 週間 (コホート 1)、最大 48 週間 (コホート 2)
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肺機能検査 (PFT) のベースラインからの変化: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
時間枠：期間: 最大 24 週間 (コホート 1)、最大 48 週間 (コホート 2)
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期間: 最大 24 週間 (コホート 1)、最大 48 週間 (コホート 2)
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肺機能検査 (PFT) のベースラインからの変化: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO)
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導 ECG のベースラインからの変化: 心拍数
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導 ECG のベースラインからの変化: 心室レート
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導心電図のベースラインからの変化: RR 間隔
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導 ECG のベースラインからの変化: PR 間隔
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導心電図のベースラインからの変化: QRS 間隔
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導心電図のベースラインからの変化: QT 間隔
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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12 誘導心電図のベースラインからの変化: 修正された QT 間隔
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床的に重要な身体検査 (PE) 所見の発生率
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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バイタル サイン測定値のベースラインからの変化: 温度
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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バイタル サイン測定値のベースラインからの変化: 脈拍数
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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バイタルサイン測定値のベースラインからの変化: 呼吸数
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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バイタルサイン測定値のベースラインからの変化: 血圧
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化：臨床化学
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化：血液学
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化：凝固
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化：血清AFP
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化: 総補体溶血活性 CH50
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化：C反応性タンパク質（CRP）
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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臨床検査におけるベースラインからの変化：抗薬物抗体
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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血清AAT濃度のベースラインからの変化
時間枠：最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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最長 24 週間 (コホート 1)、最長 48 週間 (コホート 2)
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血清Z-AATタンパク質レベルのベースラインから24週までの変化
時間枠：最長 24 週間 (コホート 3)
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最長 24 週間 (コホート 3)
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ベースラインから24週目までの肝臓Z-AAT肝タンパク質レベルの変化
時間枠：最長 24 週間 (コホート 3)
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最長 24 週間 (コホート 3)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Thomas Bowman, MD、Dicerna Pharmaceuticals / Novo Nordisk
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月12日
一次修了 (実際)
2023年12月8日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月17日
最初の投稿 (実際)
2021年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月27日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DCR-A1AT-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。