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Eine Studie zu Belcesiran bei Patienten mit AATLD (ESTRELLA)

27. März 2024 aktualisiert von: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Belcesiran in zwei Dosierungen bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-assoziierter Lebererkrankung

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit Mehrfachdosis von Belcesiran zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD bei erwachsenen Patienten mit PiZZ AATD-assoziierter Lebererkrankung (AATLD).

Die Studie wird in 3 getrennten Kohorten durchgeführt. Insgesamt können bis zu 16 Teilnehmer in Kohorte 1 und 2 aufgenommen werden. Eine Gesamtzahl von 30 Probanden wird in Kohorte 3 aufgenommen. Die 3 Kohorten unterscheiden sich durch die Dauer des Behandlungszeitraums, die Anzahl der verabreichten Dosen und die Zeitpunkt der zweiten Leberbiopsie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AATD-assoziierte Lebererkrankung ist eine fortschreitende Erkrankung, die zu Leberfibrose, Zirrhose und in einigen Fällen zu hepatozellulärem Karzinom führt. Der Mangel an funktionellem Alpha-1-Antitrypsin (AAT) bei Personen mit dem PiZZ-Genotyp kann in Verbindung mit anderen auslösenden Faktoren zu einer unkontrollierten Aktivität neutrophiler Elastasen in den Alveolen führen; Emphysem und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) verursachen. Dieser Mechanismus des Funktionsverlusts kann durch den Einsatz einer intravenösen Augmentationstherapie angegangen werden, die darauf abzielt, das fehlende AAT durch Infusion von Alpha-1-Proteinase-Inhibitor (A1PI), gereinigt aus gepooltem Humanplasma, zu ersetzen.

Während die Augmentationstherapie den Verlust von AAT in der Lunge beheben kann, gibt es keine Behandlung für die damit verbundene Lebererkrankung.

Angesichts der Schwere der Erkrankung, bei der etwa 10 % der betroffenen Patienten eine Leberzirrhose entwickeln und eine Untergruppe der Patienten eine Lebertransplantation benötigt, und des Fehlens einer wirksamen Behandlung, die den toxischen "Gain-of-Function"-Mechanismus der Leber angeht, Es besteht ein dringender ungedeckter medizinischer Bedarf an der Entwicklung einer Therapie, die dieser speziellen Patientenpopulation helfen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Aachen, AoeR
      • Kiel, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
  • Frankreich
      • Pessac, Frankreich
        • CHU Bordeaux - Hopital Haut-Leveque - Centre François Magendie
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Beaumont Hospital
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Neuseeland
      • Hamilton, Neuseeland
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande
        • Leiden University Medical Center
  • Portugal
      • Creixomil, Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
      • Vila Real, Portugal
        • Centro Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto Douro, EPE
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden
        • CTC Clinical Trial Consultants AB Uppsala
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California - San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich
        • Medizinische Universitaet Innsbruck

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 bis einschließlich 75 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.
  • Dokumentierte Diagnose eines Alpha-1-Antitrypsinmangels vom PiZZ-Typ, bestätigt durch Genotypisierung. Falls verfügbar, können historische Genotypisierungsdaten verwendet werden.
  • AATD-assoziierte Lebererkrankung, dokumentiert durch Leberbiopsie beim Screening.
  • Zustimmung zur Durchführung von gepaarten Leberbiopsien.
  • Lungen-, Nieren- und Leberfunktion innerhalb akzeptabler Grenzen
  • In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer anderen chronischen Lebererkrankung als einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung aus einer anderen Ursache als Alpha-1-Antitrypsinmangel vom PiZZ-Typ.
  • Child-Pugh-Score B oder C.
  • Vorgeschichte einer einzigen schweren Exazerbation der zugrunde liegenden Lungenerkrankung im Jahr vor der Randomisierung.
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Atemwegsinfektionen (einschließlich Lungenentzündung und Infektionen der unteren Atemwege), wie vom Prüfarzt festgestellt, in den 3 Monaten vor dem Screening
  • Verwendung eines RNAi-Medikaments zu jeder Zeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Kohorte 1
Sonstiges: Placebo
Vergleichsgruppe: Placebo Kohorte 1 Verabreichte sterile physiologische Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) in einem entsprechenden Volumen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 24 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Sonstiges: Placebo
Verabreichte sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechenden Volumina von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 48 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Sonstiges: Placebo
Verabreichte sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechenden Volumina von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 96 Wochen.
Experimental: Belcesiran-Kohorte 1
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 24 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 48 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 96 Wochen.
Experimental: Belcesiran-Kohorte 2
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 24 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 48 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 96 Wochen.
Placebo-Komparator: Placebo-Kohorte 2
Sonstiges: Placebo
Vergleichsgruppe: Placebo Kohorte 1 Verabreichte sterile physiologische Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) in einem entsprechenden Volumen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 24 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Sonstiges: Placebo
Verabreichte sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechenden Volumina von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 48 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Sonstiges: Placebo
Verabreichte sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechenden Volumina von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 96 Wochen.
Experimental: Belcesiran-Kohorte 3
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 24 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 48 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Arzneimittel: Belcesiran
Verabreichte mehrere Fixdosen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 96 Wochen.
Placebo-Komparator: Placebo-Kohorte 3
Sonstiges: Placebo
Vergleichsgruppe: Placebo Kohorte 1 Verabreichte sterile physiologische Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) in einem entsprechenden Volumen von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 24 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Sonstiges: Placebo
Verabreichte sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechenden Volumina von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 48 Wochen. Verlängerung für Teilnehmer angeboten.
Sonstiges: Placebo
Verabreichte sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) mit entsprechenden Volumina von Belcesiran durch subkutane (sc) Injektion für 96 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Häufigkeit und Art von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung der Lungenfunktionstests (PFTs) gegenüber dem Ausgangswert: Forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Zeitrahmen: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Zeitrahmen: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung der Lungenfunktionstests (PFTs) gegenüber dem Ausgangswert: Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Zeitrahmen: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Zeitrahmen: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung der Lungenfunktionstests (PFTs) gegenüber dem Ausgangswert: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: Herzfrequenz
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: Ventrikuläre Frequenz
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: RR-Intervall
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: PR-Intervall
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: QRS-Intervall
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: QT-Intervall
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 12-Kanal-EKGs: Korrigiertes QT-Intervall
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Die Inzidenz klinisch signifikanter Befunde der körperlichen Untersuchung (LE).
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung der Vitalfunktionsmessungen gegenüber dem Ausgangswert: Temperatur
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung der Vitalfunktionsmessungen gegenüber dem Ausgangswert: Pulsfrequenz
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung der Vitalfunktionsmessungen gegenüber dem Ausgangswert: Atemfrequenz
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung der Vitalfunktionsmessungen gegenüber dem Ausgangswert: Blutdruck
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Klinische Chemie
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Hämatologie
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Gerinnung
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Serum AFP
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Hämolytische Gesamtaktivität des Komplements CH50
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Labortests: Antidrug-Antikörper
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Änderung der Serum-AAT-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 1), bis zu 48 Wochen (Kohorte 2)
Veränderung der Z-AAT-Proteinspiegel im Serum vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 3)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 3)
Veränderung der Z-AAT-Leberproteinwerte in der Leber vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen (Kohorte 3)
bis zu 24 Wochen (Kohorte 3)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Ermittler

  • Studienleiter: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals / Novo Nordisk

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DCR-A1AT-201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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