Um estudo de Belcesiran em pacientes com AATLD (ESTRELLA)
27 de março de 2024 atualizado por: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company
Estudo Fase 2, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Investigando Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Dois Níveis de Dose de Belcesiran em Pacientes com Doença Hepática Associada à Deficiência de Alfa-1 Antitripsina
Este é um estudo de dose múltipla, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de belcesiran para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em pacientes adultos com doença hepática associada a PiZZ AATD (AATLD).
O estudo será conduzido em 3 coortes separadas. Um total de até 16 participantes pode ser inscrito nas Coortes 1 e 2. Um número total de 30 indivíduos será inscrito na coorte 3. As 3 coortes são diferenciadas pela duração do período de tratamento, o número de doses administradas e o momento da segunda biópsia hepática.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática associada à AATD é uma condição progressiva que resulta em fibrose hepática, cirrose e, em alguns casos, carcinoma hepatocelular. A falta de alfa-1 antitripsina (AAT) funcional em indivíduos com o genótipo PiZZ, em conjunto com outros fatores precipitantes, pode levar à atividade descontrolada de elastase de neutrófilos nos alvéolos; causando enfisema e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Esse mecanismo de perda de função pode ser abordado pelo uso de terapia de reposição intravenosa, que visa substituir o AAT ausente por infusão de inibidor de alfa-1 proteinase (A1PI), purificado a partir de plasma humano agrupado.
Embora a terapia de reposição possa tratar a perda de AAT no pulmão, não existe tratamento para a doença hepática associada.
Dada a gravidade da doença, com aproximadamente 10% dos pacientes afetados desenvolvendo cirrose hepática e um subgrupo desses pacientes necessitando de transplante de fígado, e a falta de um tratamento eficaz que aborde o mecanismo tóxico de "ganho de função" hepática, há uma necessidade médica urgente não atendida de desenvolver uma terapia que possa ajudar essa população de pacientes em particular.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
46
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- Universitaetsklinikum Aachen, AoeR
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Kiel, Alemanha
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Melbourne, Austrália
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Leuven, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California - San Diego
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Pessac, França
- CHU Bordeaux - Hopital Haut-Leveque - Centre François Magendie
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Dublin, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Hamilton, Nova Zelândia
- Waikato Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies
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Creixomil, Portugal
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
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Porto, Portugal
- Centro Hospitalar Universitário de São João
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Vila Real, Portugal
- Centro Hospitalar de Tras-os-Montes e Alto Douro, EPE
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
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Uppsala, Suécia
- CTC Clinical Trial Consultants AB Uppsala
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Innsbruck, Áustria
- Medizinische Universitaet Innsbruck
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 75 anos, inclusive, no momento do consentimento.
- Diagnóstico documentado de deficiência de alfa-1 antitripsina tipo PiZZ, confirmado por genotipagem. Dados históricos de genotipagem podem ser usados, se disponíveis.
- Doença hepática associada a AATD documentada por biópsia hepática na triagem.
- Consentimento para realizar biópsias hepáticas pareadas.
- Função pulmonar, renal e hepática dentro dos limites aceitáveis
- Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
Critério de exclusão:
- História de doença hepática crônica, exceto doença hepática gordurosa não alcoólica, de qualquer outra causa que não seja deficiência de alfa-1 antitripsina do tipo PiZZ.
- Escore Child-Pugh B ou C.
- História de uma única exacerbação grave de doença pulmonar subjacente no ano anterior à randomização.
- Histórico de infecções respiratórias clinicamente significativas (incluindo pneumonia e infecções do trato respiratório inferior), conforme determinado pelo investigador, nos 3 meses anteriores à triagem
- Uso de um medicamento de RNAi a qualquer momento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo Coorte 1
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Comparador: Placebo Coorte 1 Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) em volume correspondente de belcesiran por injeção subcutânea (sc) durante 24 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) em volumes correspondentes de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 48 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) com volumes correspondentes de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 96 semanas.
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Experimental: Belcesiran Coorte 1
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Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 24 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 48 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 96 semanas.
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Experimental: Belcesiran Coorte 2
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Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 24 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 48 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 96 semanas.
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Comparador de Placebo: Placebo Coorte 2
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Comparador: Placebo Coorte 1 Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) em volume correspondente de belcesiran por injeção subcutânea (sc) durante 24 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) em volumes correspondentes de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 48 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) com volumes correspondentes de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 96 semanas.
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Experimental: Belcesiran Coorte 3
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Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 24 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 48 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou múltiplas doses fixas de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 96 semanas.
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Comparador de Placebo: Placebo Coorte 3
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Comparador: Placebo Coorte 1 Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) em volume correspondente de belcesiran por injeção subcutânea (sc) durante 24 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) em volumes correspondentes de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 48 semanas.
Extensão oferecida aos participantes.
Administrou solução salina normal estéril (NaCl a 0,9%) com volumes correspondentes de belcesiran por injeção subcutânea (sc) por 96 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A incidência e a natureza dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base nos testes de função pulmonar (PFTs): Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Alteração da linha de base nos testes de função pulmonar (PFTs): Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)
Prazo: Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Alteração da linha de base nos testes de função pulmonar (PFTs): Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO)
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Alteração da linha de base em ECGs de 12 derivações: frequência cardíaca
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Alteração da linha de base em ECGs de 12 derivações: frequência ventricular
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em ECGs de 12 derivações: intervalo RR
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em ECGs de 12 derivações: intervalo PR
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em ECGs de 12 derivações: intervalo QRS
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em ECGs de 12 derivações: intervalo QT
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em ECGs de 12 derivações: intervalo QT corrigido
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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A incidência de achados de exame físico (PE) clinicamente significativos
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base nas medições de sinais vitais: temperatura
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base nas medições de sinais vitais: frequência de pulso
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base nas medições de sinais vitais: frequência respiratória
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base nas medições de sinais vitais: pressão arterial
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes de laboratório clínico: química clínica
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes de laboratório clínico: hematologia
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes laboratoriais clínicos: Coagulação
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes de laboratório clínico: AFP sérico
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes de laboratório clínico: atividade hemolítica do complemento total CH50
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes de laboratório clínico: proteína C-reativa (PCR)
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base em testes de laboratório clínico: Anticorpos antidrogas
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Alteração da linha de base na concentração sérica de AAT
Prazo: até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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até 24 semanas (Coorte 1), até 48 semanas (Coorte 2)
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Mudança da linha de base até a Semana 24 nos níveis séricos de proteína Z-AAT
Prazo: até 24 semanas (Coorte 3)
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até 24 semanas (Coorte 3)
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Alteração da linha de base até a Semana 24 nos níveis de proteína hepática Z-AAT no fígado
Prazo: até 24 semanas (Coorte 3)
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até 24 semanas (Coorte 3)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals / Novo Nordisk
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
8 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DCR-A1AT-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Belcesiran
-
Dicerna Pharmaceuticals, Inc.RetiradoDeficiência de alfa 1-antitripsinaNova Zelândia