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Une étude sur le Belcesiran chez des patients atteints d'AATLD (ESTRELLA)

27 mars 2024 mis à jour par: Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de deux doses de Belcesiran chez des patients atteints d'une maladie hépatique associée à un déficit en alpha-1 antitrypsine

Il s'agit d'une étude à doses multiples, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle du belcesiran visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD chez des patients adultes atteints d'une maladie hépatique associée à PiZZ AATD (AATLD).

L'étude sera menée dans 3 cohortes distinctes. Au total, jusqu'à 16 participants peuvent être inscrits dans les cohortes 1 et 2. Un nombre total de 30 sujets seront inscrits dans la cohorte 3. Les 3 cohortes se différencient par la durée de la période de traitement, le nombre de doses administrées et le moment de la deuxième biopsie du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie hépatique associée à l'AATD est une affection évolutive entraînant une fibrose hépatique, une cirrhose et, dans certains cas, un carcinome hépatocellulaire. Le manque d'alpha-1 antitrypsine fonctionnelle (AAT) chez les individus avec le génotype PiZZ, en conjonction avec d'autres facteurs précipitants, peut conduire à une activité incontrôlée des élastases neutrophiles dans les alvéoles ; provoquant l'emphysème et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Ce mécanisme de perte de fonction peut être résolu par l'utilisation d'une thérapie d'augmentation intraveineuse, qui vise à remplacer l'AAT manquant en infusant un inhibiteur de l'alpha-1 protéinase (A1PI), purifié à partir de plasma humain regroupé.

Bien que la thérapie d'augmentation puisse traiter la perte d'AAT dans les poumons, il n'existe aucun traitement pour la maladie hépatique associée.

Compte tenu de la gravité de la maladie, avec environ 10 % des patients touchés développant une cirrhose du foie et un sous-groupe de ces patients nécessitant une transplantation hépatique, et l'absence d'un traitement efficace qui s'attaque au mécanisme de « gain de fonction » hépatique toxique, il existe un besoin médical urgent non satisfait de développer une thérapie qui puisse aider cette population de patients particulière.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Aachen, AoeR
      • Kiel, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Santander
  • France
      • Pessac, France
        • CHU Bordeaux - Hopital Haut-Leveque - Centre François Magendie
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • Beaumont Hospital
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medizinische Universitaet Innsbruck
  • Le Portugal
      • Creixomil, Le Portugal
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
      • Porto, Le Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
      • Vila Real, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de Trás-os-Montes e Alto Douro, EPE
  • Nouvelle-Zélande
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland Clinical Studies
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital
  • Suède
      • Uppsala, Suède
        • CTC Clinical Trial Consultants AB Uppsala
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California - San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 75 ans inclus au moment du consentement.
  • Diagnostic documenté de déficit en alpha-1 antitrypsine de type PiZZ, confirmé par génotypage. Les données de génotypage historiques peuvent être utilisées, si elles sont disponibles.
  • Maladie hépatique associée à l'AATD documentée par une biopsie hépatique lors du dépistage.
  • Consentement à subir des biopsies hépatiques jumelées.
  • Fonction pulmonaire, rénale et hépatique dans des limites acceptables
  • Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie hépatique chronique autre que la stéatose hépatique non alcoolique, quelle qu'en soit la cause autre que le déficit en alpha-1 antitrypsine de type PiZZ.
  • Score de Child-Pugh B ou C.
  • Antécédents d'une seule exacerbation sévère d'une maladie pulmonaire sous-jacente au cours de l'année précédant la randomisation.
  • Antécédents d'infections respiratoires cliniquement significatives (y compris la pneumonie et les infections des voies respiratoires inférieures), telles que déterminées par l'investigateur, au cours des 3 mois précédant le dépistage
  • Utilisation d'un médicament ARNi à tout moment.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Cohorte placebo 1
Autre: Placebo
Comparateur : Placebo Cohorte 1 Administration d'une solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) correspondant au volume de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 24 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Autre: Placebo
Administration de volumes correspondants de solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 48 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Autre: Placebo
Administration de volumes correspondants de solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 96 semaines.
Expérimental: Cohorte Belcesiran 1
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 24 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 48 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 96 semaines.
Expérimental: Cohorte Belcesiran 2
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 24 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 48 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 96 semaines.
Comparateur placebo: Cohorte placebo 2
Autre: Placebo
Comparateur : Placebo Cohorte 1 Administration d'une solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) correspondant au volume de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 24 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Autre: Placebo
Administration de volumes correspondants de solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 48 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Autre: Placebo
Administration de volumes correspondants de solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 96 semaines.
Expérimental: Cohorte Belcesiran 3
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 24 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 48 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Médicament: Belcesiran
Administration de doses fixes multiples de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 96 semaines.
Comparateur placebo: Cohorte placebo 3
Autre: Placebo
Comparateur : Placebo Cohorte 1 Administration d'une solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) correspondant au volume de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 24 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Autre: Placebo
Administration de volumes correspondants de solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 48 semaines. Prolongation offerte aux participants.
Autre: Placebo
Administration de volumes correspondants de solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl) de belcesiran par injection sous-cutanée (sc) pendant 96 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'incidence et la nature des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de la fonction pulmonaire (PFT) : Forced Vital Capacity (FVC)
Délai: Délai : jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Délai : jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de la fonction pulmonaire (PFT) : Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: Délai : jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Délai : jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de la fonction pulmonaire (PFT) : capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO)
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : fréquence cardiaque
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : fréquence ventriculaire
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : intervalle RR
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : intervalle PR
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : intervalle QRS
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : intervalle QT
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les ECG à 12 dérivations : intervalle QT corrigé
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
L'incidence des résultats d'examen physique (EP) cliniquement significatifs
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base des mesures des signes vitaux : température
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base des mesures des signes vitaux : fréquence du pouls
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base des mesures des signes vitaux : fréquence respiratoire
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les mesures des signes vitaux : pression artérielle
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de laboratoire clinique : chimie clinique
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de laboratoire clinique : hématologie
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de laboratoire clinique : coagulation
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire clinique : AFP sérique
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de laboratoire clinique : activité hémolytique du complément total CH50
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de laboratoire clinique : protéine C-réactive (CRP)
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport au départ dans les tests de laboratoire cliniques : anticorps anti-médicament
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement par rapport à la ligne de base de la concentration sérique d'AAT
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 1), jusqu'à 48 semaines (cohorte 2)
Changement entre le départ et la semaine 24 des taux sériques de protéine Z-AAT
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 3)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 3)
Changement entre le départ et la semaine 24 des taux de protéines hépatiques Z-AAT hépatiques
Délai: jusqu'à 24 semaines (cohorte 3)
jusqu'à 24 semaines (cohorte 3)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dicerna Pharmaceuticals, Inc., a Novo Nordisk company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thomas Bowman, MD, Dicerna Pharmaceuticals / Novo Nordisk

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DCR-A1AT-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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