高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫患者における皮下ダラツムマブ、週1回のカーフィルゾミブ、およびデキサメタゾン（DKd）

• 包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的にくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）が国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づいて確認されている必要があります。

  • 血清 M タンパク >=3 g/dl および/または骨髄形質細胞 >=10 % および
  • 貧血の欠如: ヘモグロビン > 10 g/dl
  • 腎不全の欠如：血清クレアチニン
  • 高カルシウム血症の欠如：Ca
  • -X線、CT、またはPET / CTで溶解性骨病変がなく、脊髄MRIで病変が1つ以下（注：研究者の裁量により、PET / CTは、MRIが禁忌の患者のMRIに取って代わる場合があります。 )
  • 関与する/関与しない軽鎖の比率は<100でなければなりません（関与する軽鎖が

• -次のいずれかによって定義される過去4週間以内の測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 0.5 g/dl
  • 尿中モノクローナル蛋白＞200mg/24時間
  • -血清免疫グロブリン遊離軽鎖> 10 mg / dLおよび異常なカッパ/ラムダ血清遊離軽鎖比（参照0.26-1.65）
  • 主要評価項目は MRD (-) 寛解率であるため、治験責任医師の裁量により、血清中に測定可能な疾患のない患者 (例: Mspike
• 年齢 >=18 歳。
• ECOGのパフォーマンスステータス

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) >=1.0 K/uL

注: 治験責任医師の裁量により、ANC が 0.5 K/uL -1.0 K/uL の患者も、臨床的に適切な場合に登録される場合があります (例: 慢性で合併症を引き起こさないベースライン好中球減少症の患者)。

• 血小板 >=75 K/uL
• ヘモグロビン > =8 g/dL、MM によるものではない貧血の場合 (輸血は許可されます)
• 総ビリルビン =
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =
• クレアチニンが施設の正常範囲内、または

• クレアチニンが正常範囲外の場合、クレアチニン クリアランス (CrCl) または Egfr (推定糸球体濾過率) >=40 ml/分 (Cockcroft-Gault 法、腎疾患 (MDRD) における食事の変更、または慢性腎臓病で計算)疾患（CKD）-疫学協力（EPI）（機関標準）方程式。

  -SMM に加えて、患者は以下の 3 つの基準の少なくとも 1 つに基づいて、ハイリスク SMM として分類されなければなりません。

• 基準 1: メイヨー クリニック、次のように定義される高リスク:

  • 骨髄形質細胞症 >=10%、
  • 血清モノクローナルタンパク質 >=3 g/dL、および
  • >=8の無血清軽鎖比または

• 基準 2: スペインの PETHEMA、次のように定義された高リスク:

  • 免疫不全麻痺（総血清免疫グロブリンアッセイに関与していない免疫グロブリンアイソタイプの1つのうつ病、および
  • 骨髄吸引液フローサイトメトリーで >=95% 異常形質細胞

• 基準 3: Rajkumar、Landgren、Mateos は、高リスク疾患、すなわちクローン骨髄形質細胞 >=10% および以下のいずれか 1 つ以上を定義するために使用することもできます。

  • 血清 M タンパク >=30g/L、
  • 伊賀SMM、
  • 関与していない2つの免疫グロブリンアイソタイプの減少を伴う免疫不全麻痺、
  • 血清関与/非関与 FLC 比 >=8 (ただし、
  • -Mタンパク質レベルの漸進的増加（SMMの進化型; 6か月以内の2回の連続した評価で血清Mタンパク質の> = 25％の増加）、
  • クローン BMPC 50% ～ 60%、
  • 異常な PC 免疫表現型 (BMPC の 95% 以上がクローン性) および関与していない免疫グロブリン アイソタイプが 1 つ以上減少している、
  • t(4;14) または del(17p) または 1q ゲイン、
  • 流通PCの増加、

  • びまん性異常または1つの局所病変を伴うMRI、および/または基礎となる溶骨性骨破壊のない取り込みの増加を伴う限局性病変を伴うPET-CT

    • 発育中のヒト胎児に対するカーフィルゾミブとダラツムマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、研究に参加する前、およびダラツムマブの投与後 3 か月間、および/または最後の投与後 6 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。カーフィルゾミブのいずれか長い方の用量。 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、治療中およびダラツムマブおよび/またはカルフィルゾミブを中止してから 3 か月間、適切な避妊を行わなければなりません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
    • -WOCBPのスクリーニング時の血清または尿妊娠検査が陰性。
    • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• -SMMの以前の治療。 治験責任医師の裁量により、プロトコル療法の開始までに 4 週間のウォッシュアウト期間がある場合、受けた前の治療とそれらの治療への反応に応じて例外が設けられる場合があります。 現行の DKd とダラツムマブによる維持レジメン、またはダラツムマブとプロテアソーム阻害剤 (例: ボルテゾミブ、イキサゾミブ) からなるその他のレジメンを受けている患者は、例外として認められません。 他の適応症に対するコルチコステロイドによる治療は許可されています。
• -治療前に投与された注入反応、抗ウイルス、抗菌、抗凝固または腫瘍溶解のサポート/予防を含む、併用薬の禁忌。

• 患者は以下のいずれかを有する：

  -- 既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) で、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) を伴う

  ---過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、または分類の制御されていない喘息。 注: 現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究への参加が許可されています。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。 -登録前の少なくとも3か月間、ウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験に適格です。
• 活動性のB型肝炎感染。 注: B 型肝炎表面抗原 (HBcsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性の患者は、登録前に HBV PCR の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎のPCR陽性者は除外されます。
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• -グレード2以上の原因を問わない末梢神経障害
• 炎症性腸疾患の病歴
• -カルフィルゾミブまたはダラツムマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -現在制御されていない高血圧（慢性収縮期血圧> 160 mm Hg）または糖尿病（高血糖の慢性臨床徴候/症状および/またはA1c値> 9％）。
• -NYHAクラスII、IIIまたはIVの症状を伴う重大な心血管疾患、または肥大型心肥大症、または拘束性心肥大症、または登録前3か月以内の心筋梗塞、または不安定狭心症、または不安定な不整脈。
• カーフィルゾミブまたはダラツムマブについて、授乳中の女性を対象とした研究は実施されておらず、乳汁中に排泄されるかどうかは不明です。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がカーフィルゾミブ/ダラツムマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -進行中または活動性の感染症、不安定狭心症、心不整脈、静脈血栓塞栓症、出血、肺線維症、肺炎、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。