고위험 아급성 다발성 골수종 환자의 피하 다라투무맙, 주 1회 카르필조밉 및 덱사메타손(DKd)

• 포함 기준:

• 환자는 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 아급성 다발성 골수종(SMM)이 있어야 합니다.

  • 혈청 M-단백질 >=3 g/dl 및/또는 골수 형질 세포 >=10% 및
  • 빈혈 없음: 헤모글로빈 >10g/dl
  • 신부전 없음: 혈청 크레아티닌
  • 고칼슘혈증의 부재: Ca
  • X-레이, CT 또는 PET/CT에서 용해성 골 병변이 없고 척추 MRI에서 1개 이하의 병변(참고: 연구자의 재량에 따라 PET/CT는 MRI에 대한 금기 사항이 있는 환자의 MRI를 대체할 수 있습니다. )
  • 관련/비관련 경쇄 비율은 100 미만이어야 합니다(관련 경쇄가 없는 경우).

• 다음 중 하나로 정의된 지난 4주 이내에 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 0.5g/dl
  • 소변 단클론 단백질 >200 mg/24시간
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >10 mg/dL 및 비정상적인 카파/람다 혈청 유리 경쇄 비율(참조 0.26-1.65)
  • 1차 종점은 MRD(-) 관해율이기 때문에, 주임 연구원의 재량에 따라 혈청에서 측정 가능한 질병이 없는 환자(예: Mspike
• 연령 >=18세.
• ECOG 성능 상태

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) >=1.0 K/uL

참고: 조사자의 재량에 따라 임상적으로 적절한 경우 ANC가 0.5 K/uL -1.0 K/uL인 환자도 등록할 수 있습니다(예: 만성적이고 합병증을 유발하지 않는 기준선 호중구 감소증이 있는 환자).

• 혈소판 >=75 K/uL
• 헤모글로빈 > =8 g/dL, MM으로 인한 것이 아닌 빈혈의 경우(수혈은 허용됨)
• 총 빌리루빈 =
• AST(SGOT)/대체(SGPT) =
• 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌, 또는

• 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나면 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 Egfr(추정 사구체 여과율) >=40 ml/min, 신장 질환(MDRD) 또는 만성 신장의 식이 수정 질병(CKD)-역학 협력(EPI)(기관 표준) 방정식.

  -SMM을 갖는 것 외에도 환자는 아래 세 가지 기준 중 적어도 하나에 따라 고위험 SMM으로 분류되어야 합니다.

• 기준 1: Mayo Clinic, 고위험군은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 골수 형질세포증 >=10%,
  • 혈청 단클론 단백질 >=3g/dL, 그리고
  • >=8의 혈청 유리 경쇄 비율 또는

• 기준 2: 스페인어 PETHEMA, 고위험은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 면역마비(총 혈청 면역글로불린 분석에서 관련되지 않은 면역글로불린 이소형 중 하나의 저하, 그리고
  • >=95% 골수 흡인 유세포 분석에서 비정상적인 형질 세포

• 기준 3: Rajkumar, Landgren, Mateos는 또한 고위험 질병, 즉 클론성 골수 형질 세포 >=10% 및 다음 중 하나 이상을 정의하는 데 사용될 수 있습니다.

  • 혈청 M 단백질 >=30g/L,
  • IgA SMM,
  • 2개의 관련되지 않은 면역글로불린 이소타입의 감소를 동반한 면역마비,
  • 혈청 관련/비관련 FLC 비율 >=8(그러나
  • M 단백질 수준의 점진적인 증가(진화형 SMM; 6개월 기간 내에 2회 연속 평가에서 혈청 M 단백질의 >=25% 증가),
  • 클론 BMPC 50%-60%,
  • 비정상적인 PC 면역표현형(BMPC의 >=95%가 클론성임) 및 >=1 관련되지 않은 면역글로불린 이소형의 감소,
  • t(4;14) 또는 del(17p) 또는 1q 이득,
  • 순환 PC 증가,

  • 미만성 이상 또는 1개의 초점 병변이 있는 MRI, 및/또는 근본적인 골용해성 골 파괴 없이 흡수가 증가된 초점 병변이 있는 PET-CT

    • 카르필조밉과 다라투무맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 다라투무맙 후 3개월 및/또는 마지막 피임 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 카르필조밉 중 더 긴 용량. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 치료 중 및 다라투무맙 및/또는 카르필조밉 중단 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
    • WOCBP 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
    • 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• SMM에 대한 사전 치료. 연구자의 재량에 따라, 프로토콜 요법이 시작될 때까지 4주의 워시아웃 기간이 있는 경우, 이전에 받은 치료 및 해당 치료에 대한 반응에 따라 예외가 적용될 수 있습니다. 다라투무맙 유지 요법 또는 다라투무맙과 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉, 익사조밉)로 구성된 다른 요법과 함께 현재 DKd를 받은 환자에게는 예외가 적용되지 않습니다. 다른 적응증에 대한 코르티코스테로이드 치료는 허용됩니다.
• 주입 반응에 대한 지원/예방, 항바이러스제, 항균제, 항응고제 또는 치료 전에 제공되는 종양 용해를 포함하여 병용 약물에 대한 금기.

• 환자는 다음 중 하나를 가집니다.

  --1초간 강제 호기량(FEV1)이 있는 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)

  ---지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식. 참고: 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성. 등록 전 최소 3개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 활동성 B형 간염 감염. 참고: B형 간염 표면 항원(HBcsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성인 환자는 등록 전에 음성 HBV PCR 결과가 있어야 합니다. B형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다.
• C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
• 2등급 이상의 모든 원인의 말초 신경병증
• 염증성 장질환의 병력
• 카르필조밉 또는 다라투무맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 현재 조절되지 않는 고혈압(만성 수축기 혈압 >160mmHg) 또는 당뇨병(고혈당증의 만성 임상 징후/증상 및/또는 A1c 값 >9%).
• NYHA 클래스 II, III 또는 IV 증상이 있는 중대한 심혈관 질환, 비대성 심비대, 제한성 심비대, 등록 전 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥.
• 카르필조밉 또는 다라투무맙에 대한 연구는 모유 수유 여성에 대해 수행되지 않았으며 모유로 분비되는지 여부도 알려져 있지 않습니다. 산모의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 카르필조밉/다라투무맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정맥 혈전색전성 질환, 출혈, 폐 섬유증, 폐렴, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.