Ihonalainen daratumumabi, kerran viikossa karfiltsomibi ja deksametasoni (DKd) potilailla, joilla on korkean riskin kytevä multippeli myelooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kytevä multippeli myelooma (SMM) kansainvälisten myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti:

  • Seerumin M-proteiini >=3 g/dl ja/tai luuytimen plasmasolut >=10 % ja
  • Anemian puuttuminen: hemoglobiini >10 g/dl
  • Munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen: seerumin kreatiniini
  • Hyperkalsemian puuttuminen: Ca
  • Lyyttisen luuvaurion puuttuminen röntgenkuvassa, TT:ssä tai PET/CT:ssä ja enintään yksi leesio selkärangan magneettikuvauksessa (HUOM: Tutkijan harkinnan mukaan PET/CT voi korvata magneettikuvauksen potilailla, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen). )
  • Mukana/ei-osallistuneen kevytketjun suhteen on oltava < 100 (ellei mukana oleva kevytketju ole

• Mitattavissa oleva sairaus viimeisten 4 viikon aikana, määritelty jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 0,5 g/dl
  • Virtsan monoklonaalinen proteiini >200 mg/24 tuntia
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >10 mg/dl JA epänormaali kappa/lambda seerumin vapaan kevytketjun suhde (viite 0,26-1,65)
  • Koska ensisijainen päätetapahtuma on MRD (-) remissioaste, päätutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta seerumissa (esim. Mspike
• Ikä >=18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0 K/uL

HUOMAUTUS: Tutkijan harkinnan mukaan myös potilaita, joiden ANC on 0,5 K/uL -1,0 K/uL, voidaan ottaa mukaan, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista (esim. potilaat, joilla on krooninen neutropenia, joka ei aiheuta komplikaatioita).

• verihiutaleet >=75 K/uL
• hemoglobiini > = 8 g/dl anemialle, joka ei johdu MM:stä (siirrot ovat sallittuja)
• kokonaisbilirubiini =
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =
• kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa, TAI

• Jos kreatiniini on normaalirajojen ulkopuolella, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai Egfr (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) >=40 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä, ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa (MDRD) tai kroonisessa munuaissairaudessa sairauden (CKD) ja epidemiologian yhteistyön (EPI) (instituution standardi) yhtälöt.

  - SMM:n lisäksi potilaat on luokiteltava korkean riskin SMM:iksi vähintään yhden alla olevista kolmesta kriteeristä:

• Kriteeri 1: Mayo Clinic, korkean riskin määritelmä:

  • Luuytimen plasmasytoosi >=10 %
  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >=3 g/dl, JA
  • Seerumittomien kevytketjujen suhde >=8 tai

• Kriteeri 2: Espanjan PETHEMA, korkea riski määritellään seuraavasti:

  • Immunopareesi (yhden ei-osallistuneen immunoglobuliini-isotyypin lasku seerumin kokonaisimmunoglobuliinimäärityksessä, JA
  • >=95 % poikkeavia plasmasoluja luuytimen aspiraattivirtaussytometriassa

• Kriteeri 3: Rajkumar, Landgren, Mateos voidaan myös käyttää määrittämään suuren riskin sairaus, nimittäin klonaaliset luuytimen plasmasolut >=10 % JA yksi tai useampi seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >=30g/l,
  • IgA SMM,
  • Immunopareesi, jossa vähenee 2 osallistumatonta immunoglobuliini-isotyyppiä,
  • Seerumin mukana/ei mukana FLC-suhde >=8 (mutta
  • Progressiivinen M-proteiinitason nousu (kehittelevä SMM:n tyyppi; seerumin M-proteiinin nousu >=25 % kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa 6 kuukauden aikana),
  • Klonaaliset BMPC:t 50–60 %
  • Epänormaali PC-immunofenotyyppi (>=95 % BMPC:istä on klonaalisia) ja >=1 osallistumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen,
  • t(4;14) tai del(17p) tai 1q vahvistus,
  • Lisääntynyt kierto PC,

  • MRI, jossa on diffuuseja poikkeavuuksia tai 1 fokaalinen vaurio, JA/TAI PET-CT, jossa on fokaalinen vaurio, jossa on lisääntynyt imeytyminen ilman taustalla olevaa osteolyyttistä luun tuhoa

    • Karfiltsomibin ja daratumumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja 3 kuukauden ajan daratumumabihoidon jälkeen ja/tai 6 kuukautta viimeisen karfiltsomibiannoksen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miesten, joiden naiskumppani on lisääntymiskykyinen, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan daratumumabi- ja/tai karfiltsomibihoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
    • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti WOCBP:n seulonnassa.
    • Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aikaisempi SMM-hoito. Tutkijan harkinnan mukaan poikkeuksia voidaan tehdä riippuen aikaisemmista hoidoista ja hoitovasteesta edellyttäen, että protokollahoidon alkaessa on 4 viikon pesujakso. Poikkeuksia ei tehdä potilaille, jotka ovat saaneet nykyistä DKd-ylläpitohoitoa daratumumabin kanssa tai mitään muuta hoito-ohjelmaa, joka koostuu daratumumabista ja proteasomin estäjistä (esim. bortetsomibi, iksatsomibi). Kortikosteroidihoito muihin käyttöaiheisiin on sallittua.
• Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien ennen hoitoa annettu tuki/profylaksia infuusioreaktiolle, viruslääkkeille, antibakteerisille, antikoagulanteille tai kasvainlyysille.

• Potilaalla on jompikumpi seuraavista:

  -Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1)

  --- Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. HUOMAA: Tutkimushenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.

• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). HIV-infektoituneet potilaat, jotka ovat saaneet tehokasta antiretroviraalista hoitoa ilman havaitsematonta viruskuormaa vähintään 3 kuukauden ajan ennen osallistumista, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio. HUOMAA: Potilailla, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBcsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen, tulee saada negatiivinen HBV PCR -tulos ennen rekisteröintiä. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti B:n PCR, suljetaan pois.
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Perifeerinen neuropatia mistä tahansa syystä, joka on asteen 2 tai korkeampi
• Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karfiltsomibi tai daratumumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Nykyinen hallitsematon verenpainetauti (krooninen systolinen verenpaine > 160 mmHg) tai diabetes (krooniset kliiniset hyperglykemian merkit/oireet ja/tai A1c-arvo >9 %).
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy NYHA-luokan II, III tai IV oireita, tai hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomegalia tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö.
• Karfiltsomibista tai daratumumabista ei ole tehty tutkimuksia imettävillä naisilla, eikä tiedetä, erittyykö se maitoon. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan karfiltsomibi/daratumumabilla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, laskimotromboembolinen sairaus, verenvuoto, keuhkofibroosi, keuhkotulehdus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.