進行性固形腫瘍患者における ABSK043 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究

包含基準:

1. 患者は、スクリーニングの前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
2. 18歳以上の男性または女性（または地域の規制またはIRBで要求されるその他の年齢範囲）。
3. エスカレーションパートの場合: 患者は組織学的に標準治療で進行した固形腫瘍、または標準治療に不耐性であることが確認された固形腫瘍を有しているか、標準治療が存在しない、または標準治療を受けることを拒否している必要があります。

拡張パーツの場合:

1. 黒色腫コホート：標準治療（免疫チェックポイント阻害剤を含む）で進行した、または標準治療（免疫チェックポイント阻害剤を含む）に対して不耐症である、または標準治療が存在しない、または標準治療を受けることを拒否した患者は、組織学的に黒色腫であることが確認されている必要があります。
2. MSI-H/dMMRコホート：MSI-HまたはdMMRを保有する組織学的に確認された固形腫瘍を有し、標準治療で進行した、または標準治療に不耐性であるか、標準治療が存在しない、または標準治療を受けることを拒否している患者でなければなりません。
3. 患者は、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を持っている必要があります。

4. 患者は生検を受けることに積極的です。 4. ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1 5. 平均余命 ≥3 か月 6. 治験薬の初回投与前14日以内に実施される以下のスクリーニング評価によって示される適切な臓器機能および骨髄機能：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L
   2. 初回投与前14日以内に輸血を行っていない血小板数（PLT）≧75×109/L
   3. ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L
   4. 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN
   5. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）、≤3×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULN）。
   6. 参照検査室の血清クレアチニン (Cr) が 1.5×ULN 以下、または採尿またはコッククロフトゴールト推定に基づくクレアチニン クリアランス (Crcl) が 50 mL/分以上

除外基準:

1. -治験製品のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
2. 拡大部分 MSI-H または dMMR コホートのみ: PD-(L)1 経路阻害剤 (モノクローナル抗体および低分子薬剤を含む) で事前に治療済み。
3. 自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など。
4. 特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠、放射線照射野における放射線肺炎の病歴（線維症）許可されています。
5. 拡張部分のみ: 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の扁平上皮癌、または他の上皮内癌が含まれます。
6. 経口薬を服用できない、または経口薬の適切な吸収を妨げる重度の吐き気と嘔吐、吸収不良、外胆管シャント、または重大な腸切除。
7. 化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる化学療法は治験治療開始の6週間前に行う必要がある）、放射線療法、分子標的療法、または以前の臨床試験で受けた他の治験薬を含む以前の抗がん療法が4週間以内である。 -治験治療の開始前に内分泌療法が2週間以下または半減期が5以下（いずれか短い方）。
8. 治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受け、すべての手術創が治癒し、感染や裂開がないことが必要です。
9. 研究治療の初回投与後 4 週間以内および治験中の弱毒化生ワクチンのワクチン接種は、不活化ワクチン (例: COVID-19 ワクチン、不活化インフルエンザ ワクチン) の投与を除き禁止されています。
10. 化学療法、放射線療法、および免疫療法を含むその他の抗がん療法による以前の毒性で、重症度グレード≤1（CTCAE v5.0）に退行していない（脱毛症、白斑または臨床的に意味がないと考えられる事象を除く）捜査官による。
11. 以前の治療でグレード3以上の免疫関連有害事象が発生した病歴。
12. -無作為化前の2週間以内に全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない）による治療、またはランダム化中に全身性免疫抑制薬の必要性が予想されるこの試験（急性の低用量の全身性免疫抑制剤投与（例、吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与）を受けた患者が研究に登録できる；IV造影剤に対するアレルギー反応の病歴があり、事前にステロイドの投与を必要とする患者）治療では、MRIを使用してベースラインとその後の腫瘍評価を行う必要があり、慢性閉塞性肺疾患には吸入コルチコステロイド、起立性低血圧患者にはミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全には低用量の追加コルチコステロイドの使用が許可されています。
13. 拡張部分のみ：治験治療の最初の投与前の2週間以内に治療用経口または静脈内抗生物質による最後の治療。
14. 薬物動態学的薬物間相互作用を引き起こす可能性のある薬物/治療薬の併用。 -治験薬の初回投与前7日以内のグレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジ、ジュースまたは製品の摂取（エスカレーションパートのみ）。
15. 脳浮腫を含む活動性中枢神経系（CNS）転移、システムホルモン治療、頭蓋内病変による疾患の進行、軟髄膜転移、およびCNS転移に関連するその他の臨床症状（治療後8週間を超え安定した疾患であり、グルココルチコイドを投与していない場合は登録可能） ）。

16. 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病、活動性虚血、または狭心症などのその他の制御されていない心臓病、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧またはうっ血性心不全。
    • QTcF > 480 msの繰り返しの実証または長期補正QT間隔（QTc）症候群の病歴に基づく、レート補正QT間隔のベースライン延長（注：フリデリシアの公式によって補正されたQTc間隔）。 左心室駆出率（LVEF）<50%、または正常下限値を下回る（いずれか高い方）
17. 既知のヒト免疫不全ウイルス、活動性B型肝炎、または活動性C型肝炎感染、または活動性結核。 血清中のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コアAgまたはC型肝炎RNAに対する抗体の検査結果が陽性。 （C型肝炎感染歴はあるが、C型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性である被験者およびB型肝炎表面抗体が陽性であるB型肝炎患者は許可されます）
18. 難治性/制御不能な腹水または胸水を患っている患者。 カテーテルを留置している患者さんも参加可能です。
19. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠とは、治験薬の開始前7日以内にヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査陽性が確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義されます。
20. 避妊手術を受けていない妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
21. 性的に活動的な男性は、薬物服用中および治験薬投与中止後の5化合物半減期プラス60日間は性交中にコンドームを使用しない限り、この期間中に子供を産むべきではない。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。
22. 治験責任医師の判断により、治験実施計画書への遵守を損なう可能性がある、研究結果の解釈を妨げる、または患者を安全上のリスクにさらしやすくする可能性がある、制御されていない肺疾患、活動性感染症、またはその他の状態など、その他の臨床的に重大な併存疾患。