シサトラクリウム誘発中等度神経筋遮断の逆転に対するネオスチグミンの3つの異なる用量

方法

ポンティフィシア大学サンパウロ カトリック大学 (PUC-SP) の医学健康科学部の研究倫理委員会の承認後、患者はサンタ ルシンダ病院で鼻または耳の手術を受け、この臨床的、前向き、無作為化試験が評価されます。 以下が含まれます: 18 歳から 65 歳までの患者、全身麻酔下にある米国麻酔学会 I および II による身体状態。 除外基準は次のとおりです。（i）研究への参加の拒否。 (ii) 腎臓、肝臓または神経筋疾患の存在; (iii) 研究で使用されるいずれかの薬物の使用に対する禁忌、または (iv) ボディマス指数 (BMI) ≥ 30。 患者は、麻酔の種類（吸入または静脈）およびNMBを逆転させるために使用されるネオスチグミンの用量に応じて、6つのグループのいずれかにランダムに分類されます。

• グループ I-30: ネオスチグミン 30 mcg/kg とアトロピン 15 mcg/kg による吸入麻酔と反転
• グループ I-50: ネオスチグミン 50 mcg/kg およびアトロピン 25 mcg/kg による吸入麻酔および反転
• グループ I-70: ネオスチグミン 70 mcg/kg およびアトロピン 35 mcg/kg による吸入麻酔および反転
• グループ V-30: ネオスチグミン 30 mcg/kg およびアトロピン 15 mcg/kg による静脈内麻酔および反転
• グループ V-60: 静脈内麻酔およびネオスチグミン 50 mcg/kg およびアトロピン 25 mcg/kg による反転
• グループ V-70: ネオスチグミン 70 mcg/kg およびアトロピン 35 mcg/kg による静脈内麻酔および反転。

患者ごとに、患者が割り当てられるグループを含む不透明な封筒が準備され、封印され、順番に番号が付けられます。 コンピューターで生成された乱数のリスト (www.random.org) この目的のために使用されます。 外科医、看護チームのメンバー、麻酔またはデータ収集に関与する麻酔科医は、投与されるネオスチグミンの用量を認識しません。 麻酔の種類（吸入または静脈）は補償されません。 研究に関与していない麻酔科医は、各患者が属するグループに応じて、ネオスチグミンとアトロピンを含む溶液 (完全な 20 mL まで生理食塩水で希釈) の調製を担当します。 注射器 (20 mL) も同様で、「リバーサル」という言葉の付いたラベルでのみ識別されます。

勉強の流れ

麻酔

手術室に入った後、すべての患者は心臓鏡検査、非侵襲的血圧、パルスオキシメトリーで監視され、気管挿管後はカプノグラフィーで監視されます。 上肢の 1 つで静脈アクセスが得られます。 前酸素化の後、麻酔の導入と維持は次のようになります。

1. グループ I-30、I-50、および I-70 - レミフェンタニルを 0.5 mcg/kg/min の用量で 3 分間投与した後、0.3 mcg/kg/min の維持用量で導入。 プロポフォール ボーラス (2.0 mg/kg) に続いて、O2/気流 (60%) 2L/min で希釈した 2% セボフルランで維持。
2. グループ V-30、V-50、および V-70 - レミフェンタニルを 0.5 mcg/kg/min の用量で 3 分間投与した後、0.3 mcg/kg/min の維持用量で導入。 プロポフォール (2.0 mg/kg) のボーラス投与に続いて、4 ～ 6 mg/kg/h の速度で点滴。

両方のグループで、T1 が 5% 未満のときに気管挿管を行う前に、cisatracúrio (0.1 mg/kg) を投与します。 換気は制御され、一回換気量と呼吸数は 30 ～ 40 mmHg の PETCO2 を維持するように調整されます。 麻酔計画が不十分である疑いがある場合は、プロポフォールまたはセボフルランの注入速度を上げ、十分でない場合はレミフェンタニルの注入速度を上げます。 収縮期血圧 (SBP) が 30% 以上低下するか、心拍数 (HR) が 50 bpm 未満の患者は、それぞれエフェドリン (10 mg) とアトロピン (0.5 mg) で治療されます。 水分補給は、0.9% 生理食塩水で行います (最初の 30 分間は 500 ml、次の時間は 2 mL/kg/分)。 中枢温度は 35oC 以上に維持され、周辺部 (監視対象の手のひらのテナー隆起部) は 32oC 以上に維持されます。NMB の反転は、TOFc 3 のときに、前もって調製された溶液の投与によって実行されます。

神経筋遮断の監視 NMB は、臨床研究での使用が推奨されているように、加速度筋記録法 (TOF Watch SX®; シェリング-プラウ) によって監視されます。 9 加速度トランスデューサは、親指の末節骨の掌側に固定されます。 静脈アクセスおよび血圧カフは、NMB モニタリングに使用される肢の反対側の腕に配置されます。 前腕の尺骨神経経路の皮膚を洗浄した後、電極を手首の高さに 3 ～ 6 cm 離して配置します。 キャリブレーションは、5 秒間の 50 Hz 破傷風刺激の後、自動的に実行されます。 刺激 (Train-of-Four-TOF) は、cisatracúrio が与えられる前に 2 分間、15 秒ごとに適用されます。 NMBの追加投与はありません。 TOF に対する 3 回目の応答が得られたら、ネオスチグミン (30、50、または 70 mcg/kg) の用量を投与し、TOF が 0.9 および 1.0 に等しい値に達するまでの時間を記録します。 主な結果は、TOF = 0.9 および TOF = 1.0 までの中程度の NMB (TOF=3) の反転に必要な時間です。 さらに、NMB の復帰の可能性は、静脈内または吸入麻酔を受けている患者にさまざまな用量のネオスチグミンを投与した後、10 分または 15 分以内に評価されます。 サンプルサイズは、1.3 標準偏差以上のグループ間の差を 90% の検出力と 5% のアルファエラーで検出するには、グループあたり 12 人の患者が必要であると判断した以前の研究に基づいています。 10 損失の可能性を考慮して、90 人の患者が含まれます。