Tre forskellige doser af Neostigmin på reversering af cisatracurium-induceret moderat neuromuskulær blokade

METODER

Efter godkendelsen af ​​den forskningsetiske komité ved Fakultetet for Medicin og Sundhedsvidenskab ved Pontificia University Catholic of Sao Paulo (PUC-SP) blev patienter underkastet næse- eller øreoperationer på Santa Lucinda Hospital og i stand til at deltage i denne kliniske, prospektive, og randomiseret forsøg vil blive evalueret. Følgende vil blive inkluderet: patienter i alderen mellem 18 og 65 år, fysisk status ifølge American Society of Anesthesiologists I og II, underkastet generel anæstesi. Eksklusionskriterier vil være: (i) afvisning af at deltage i undersøgelsen; (ii) tilstedeværelse af nyre-, lever- eller neuromuskulær sygdom; (iii) kontraindikation til brugen af ​​nogen af ​​de lægemidler, der er brugt i undersøgelsen eller (iv) kropsmasseindeks (BMI) ≥ 30. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​6 grupper i henhold til typen af ​​anæstesi (inhalation eller venøs) og den dosis af neostigmin, der bruges til at vende NMB:

• Gruppe I-30: inhalationsbedøvelse og reversering med neostigmin 30 mcg/kg og atropin 15 mcg/kg
• Gruppe I-50: inhalationsbedøvelse og reversering med neostigmin 50 mcg/kg og atropin 25 mcg/kg
• Gruppe I-70: inhalationsbedøvelse og reversering med neostigmin 70 mcg/kg og atropin 35 mcg/kg
• Gruppe V-30: intravenøs anæstesi og reversering med neostigmin 30 mcg/kg og atropin 15 mcg/kg
• Gruppe V-60: intravenøs anæstesi og reversering med neostigmin 50 mcg/kg og atropin 25 mcg/kg
• Gruppe V-70: intravenøs anæstesi og reversering med neostigmin 70 mcg/kg og atropin 35 mcg/kg.

For hver patient vil en uigennemsigtig kuvert blive forberedt, forseglet og nummereret sekventielt indeholdende den gruppe, som patienten vil blive allokeret til. En liste over randomiserede computergenererede numre (www.random.org) vil blive brugt til dette formål. Ingen kirurg, medlemmer af plejeteamet, anæstesiolog, der er involveret i anæstesi eller dataindsamling, vil være opmærksomme på den dosis af neostigmin, der skal administreres. Typen af ​​anæstesi (inhalation eller venøs) vil ikke være dækket. En anæstesilæge, der ikke er involveret i undersøgelsen, vil være ansvarlig for at forberede opløsningen indeholdende neostigmin og atropin (fortyndet med saltvandsopløsning indtil fuldstændig 20 ml) i henhold til den gruppe, som hver patient tilhører. Sprøjter (20 ml) vil ligne hinanden og kun identificeres med en etiket med ordet "vending".

STUDIEsekvens

Anæstesi

Efter indlæggelse på operationsstuen vil alle patienter blive overvåget med kardioskopi, non-invasivt blodtryk, pulsoximetri og efter tracheal intubation med kapnografi. Venøs adgang vil blive opnået på en af ​​de øvre lemmer. Efter præ-iltning vil bedøvelsesinduktion og vedligeholdelse være som følger:

1. Gruppe I-30, I-50 og I-70 - Induktion med remifentanil i en dosis på 0,5 mcg/kg/min i 3 minutter, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 0,3 mcg/kg/min. Propofol bolus (2,0 mg/kg) efterfulgt af vedligeholdelse med sevofluran 2% fortyndet i O2/luftstrøm (60%) 2L/min.
2. Gruppe V-30, V-50 og V-70 - Induktion med remifentanil i en dosis på 0,5 mcg/kg/min i 3 minutter, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 0,3 mcg/kg/min. Bolus propofol (2,0 mg/kg) efterfulgt af infusion med en hastighed på 4 til 6 mg/kg/time.

For begge grupper vil cisatracúrio (0,1 mg/kg) blive administreret før tracheal intubation, som vil blive udført, når T1 var mindre end 5 %. Ventilationen vil blive kontrolleret, med tidalvolumen og respirationsfrekvens justeret for opretholdelse af PETCO2 mellem 30 og 40 mmHg. Når der er mistanke om utilstrækkelig anæstesiplan, vil infusionshastigheden af ​​propofol eller sevofluran blive øget, og hvis tilstrækkeligheden ikke er tilstrækkelig, vil infusionshastigheden af ​​remifentanil øges. Patienter, der har et fald i systolisk blodtryk (SBP) større end 30 % eller hjertefrekvens (HR) mindre end 50 slag/min, vil blive behandlet med henholdsvis efedrin (10 mg) og atropin (0,5 mg). Hydrering vil blive udført med 0,9% saltvandsopløsning (500 ml i de første 30 minutter og 2 ml/kg/min de følgende timer). Den centrale temperatur vil blive holdt over 35oC og perifer (tenar eminens af den overvågede håndflade) over 32o C. Reversering af NMB vil blive udført, når TOFc 3 ved administration af den tidligere forberedte opløsning.

Monitorering af neuromuskulær blokade NMB vil blive overvåget ved acceleromyografimetoden (TOF Watch SX®;¬ Schering-Plough) som anbefalet til brug i klinisk forskning. 9 Accelerationstransduceren vil blive fastgjort på volarsiden af ​​tommelfingerens distale phalanx. Venøs adgang og blodtryksmanchetten vil blive placeret på den modsatte arm til det lem, der bruges til NMB-overvågning. Efter at have renset huden i ulnarusbanen i underarmen, vil elektroderne blive placeret i højden af ​​håndleddet med en afstand på mellem 3 og 6 cm. Kalibrering udføres automatisk efter en 50 Hz stivkrampestimulus i 5 sekunder. Stimuleringen (Train-of-Four-TOF) vil blive påført hvert 15. sekund i 2 minutter, før cisatracúrio gives. Der vil ikke blive indgivet yderligere doser af NMB. Når det tredje respons på TOF er opnået, vil en dosis neostigmin (30, 50 eller 70 mcg/kg) blive administreret, og tiden indtil TOF når værdier lig med 0,9 og 1,0 vil blive registreret. Det primære resultat vil være den tid, der kræves for at vende moderat NMB (TOF=3) op til TOF = 0,9 og TOF = 1,0. Derudover vil sandsynligheden for reversion af NMB blive vurderet inden for mindre end 10 minutter eller 15 minutter efter administration af forskellige doser neostigmin hos patienter, der gennemgår intravenøs eller inhalationsbedøvelse. Stikprøvestørrelsen vil være baseret på en tidligere undersøgelse, der bestemte behovet for 12 patienter pr. gruppe for med en styrke på 90 % og en alfafejl på 5 % at detektere en forskel mellem grupper, der er lig med eller større end 1,3 standardafvigelser. 10 I betragtning af mulige tab vil 90 patienter blive inkluderet.