三种不同剂量的新斯的明逆转顺阿曲库铵诱导的中度神经肌肉阻滞作用

方法

经圣保罗天主教大学医学与健康科学学院 (PUC-SP) 研究伦理委员会批准后，在圣卢辛达医院接受鼻子或耳朵手术的患者能够参与这项临床的、前瞻性的、并将评估随机试验。 以下将包括：年龄在 18 至 65 岁之间，根据美国麻醉师协会 I 和 II 的身体状况，接受全身麻醉的患者。 排除标准为：(i) 拒绝参与研究； (ii) 存在肾脏、肝脏或神经肌肉疾病； (iii) 禁忌使用研究中使用的任何药物或 (iv) 体重指数 (BMI) ≥ 30。 根据麻醉类型（吸入或静脉）和用于逆转 NMB 的新斯的明剂量，患者将被随机分配到 6 组中的一组：

• I-30 组：吸入麻醉和逆转用新斯的明 30 mcg/kg 和阿托品 15 mcg/kg
• I-50 组：使用新斯的明 50 mcg/kg 和阿托品 25 mcg/kg 进行吸入麻醉和逆转
• I-70 组：使用新斯的明 70 mcg/kg 和阿托品 35 mcg/kg 进行吸入麻醉和逆转
• V-30 组：使用新斯的明 30 mcg/kg 和阿托品 15 mcg/kg 进行静脉麻醉和逆转
• V-60 组：使用新斯的明 50 mcg/kg 和阿托品 25 mcg/kg 进行静脉麻醉和逆转
• V-70 组：使用新斯的明 70 mcg/kg 和阿托品 35 mcg/kg 进行静脉麻醉和逆转。

对于每位患者，将准备一个不透明的信封，密封并按顺序编号，其中包含患者将被分配到的组。 随机计算机生成的数字列表 (www.random.org) 将用于此目的。 外科医生、护理团队成员、参与麻醉或数据收集的麻醉师都不会知道新斯的明的给药剂量。 麻醉类型（吸入或静脉）将不包括在内。 一名未参与研究的麻醉师将负责根据每个患者所属的组配制含有新斯的明和阿托品的溶液（用生理盐水稀释至完整20 mL）。 注射器 (20 mL) 将是相似的，并且仅使用带有“逆转”字样的标签进行标识。

学习顺序

麻醉

进入手术室后，将对所有患者进行心电镜、无创血压、脉搏血氧饱和度监测，并在气管插管后进行二氧化碳图监测。 将在上肢之一上获得静脉通路。 预吸氧后，麻醉诱导和维持如下：

1. I-30、I-50 和 I-70 组 - 用瑞芬太尼以 0.5 mcg/kg/min 的剂量诱导 3 分钟，然后维持剂量为 0.3 mcg/kg/min。 异丙酚推注 (2.0 mg/kg)，然后用 2% 稀释于 O2/气流 (60%) 2L/min 中的七氟烷维持。
2. V-30、V-50 和 V-70 组-用瑞芬太尼以 0.5 mcg/kg/min 的剂量诱导 3 分钟，然后维持剂量为 0.3 mcg/kg/min。 推注异丙酚 (2.0 mg/kg)，然后以 4 至 6 mg/kg/h 的速度输注。

对于两组，cisatracúrio (0.1 mg/kg) 将在气管插管前给药，气管插管将在 T1 小于 5% 时进行。 将控制通气，调整潮气量和呼吸频率以将 PETCO2 维持在 30 至 40 mmHg 之间。 当怀疑麻醉方案不充分时，增加丙泊酚或七氟烷的输注速度，如果不够充分，则增加瑞芬太尼的输注速度。 收缩压 (SBP) 下降超过 30% 或心率 (HR) 低于 50 bpm 的患者将分别接受麻黄碱 (10 mg) 和阿托品 (0.5 mg) 治疗。 将使用 0.9% 盐水溶液（前 30 分钟 500 毫升，随后几小时 2 毫升/千克/分钟）进行水合作用。 中心温度将保持在 35oC 以上，外周温度（受监测手掌的腱膜隆起）保持在 32oC 以上。当 TOFc 3 时，将通过施用先前制备的溶液来逆转 NMB。

神经肌肉阻断的监测 NMB 将按照推荐用于临床研究的加速肌力描记法（TOF Watch SX®；先灵葆雅）进行监测。 9 加速度传感器将固定在拇指远节指骨的掌侧。 静脉通路和血压袖带将放置在与用于 NMB 监测的肢体相对的手臂上。 清洁前臂尺神经路径的皮肤后，将电极放置在手腕的高度，电极之间的距离为 3 至 6 厘米。 在 50 Hz 破伤风刺激 5 秒后自动执行校准。 在给予 cisatracúrio 之前，将每 15 秒应用一次刺激（Train-of-Four-TOF），持续 2 分钟。 不会再给予额外剂量的 NMB。 一旦获得对 TOF 的第三次反应，将给予一定剂量的新斯的明（30、50 或 70 mcg/kg），并记录直到 TOF 达到等于 0.9 和 1.0 的值的时间。 主要结果是将中度 NMB (TOF=3) 逆转至 TOF = 0.9 和 TOF = 1.0 所需的时间。 此外，将在接受静脉或吸入麻醉的患者给予不同剂量的新斯的明后不到 10 分钟或 15 分钟内评估 NMB 逆转的可能性。 样本量将基于之前的一项研究，该研究确定每组需要 12 名患者，才能以 90% 的功效和 5% 的 alpha 误差检测组间等于或大于 1.3 个标准差的差异。 10 考虑到可能的损失，将包括 90 名患者。