経口剤 ORIN1001 および標準治療との併用による進行性固形腫瘍患者の治療。

包含基準:

患者は次のすべての条件を満たしている必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 進行性固形腫瘍の単剤用量設定期間および単剤拡大コホート: 組織学または細胞診によって確認された進行性固形腫瘍の患者で、以前に標準治療 (手術、化学療法、放射線療法または生物学的療法を含む) に失敗したか、有効な標準治療を受けていない患者;併用療法の用量漸増および拡大期間：組織学的または細胞学的に確認された進行性乳癌、肝細胞癌、前立腺癌、膵臓癌、卵巣癌、非小細胞肺癌および食道癌（詳細については、各適応症の選択基準を参照）。
3. 研究者によって確認された、または登録前の病歴に記録されているように、疾患の進行または耐え難い毒性の証拠を提供します。
4. 以下のすべての機能を含む、適切な臓器機能: 適切な骨髄予備能、次のように定義:リンパ球数≧0.5×109/L;血小板数≧100×109/L;ヘモグロビン≧90g/L;肝機能（肝細胞癌コホートを除く）：血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、ギルバート症候群患者の場合は≤3.0×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN; ALP ≤ 2.5 × ULN; -肝がん患者または肝転移を伴う患者の場合、AST、ALT、ALP ≤ 5 × ULN; -INRおよびAPTT <1.5×ULN（抗凝固療法を受けている患者は、最近2週間以内に用量安定性を維持する必要があります（肝臓がん患者は患者のために同時に抗凝固薬を服用することは許可されていません）;腎機能：クレアチニン<1.5×ULN、または正常範囲血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≧50ml/分/1.73m2。 クレアチニンクリアランスは、Cockroft-Gault 式を使用して計算されます。 アルブミン≧30g/L。
5. -既知の左室駆出率（LVEF）> 50％。
6. 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN。
7. -RECISTバージョン1.1に従って、少なくとも1つの評価可能な病変（単剤用量漸増期間）および少なくとも1つの測定可能な病変（単剤用量拡大および併用療法の用量設定/拡大期間）を有する患者。
8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコア≤1。
9. -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。患者の予想生存期間は少なくとも 3 か月です。
10. -出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治験薬の初回投与の30日前から治験薬の最後の投与後30日まで避妊を実践することに同意する必要があります。男性被験者は結紮手術を受けるか、初回投与の7日前から治験薬の最終投与の30日後まで避妊に同意し、精子の提供を拒否する必要があります。避妊失敗率は年間 1% 未満であり、典型的な避妊手段には、二重避妊具、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などがあります。
11. 以前の治療による非血液毒性は、脱毛症を除き、グレード 1 以下 (NCI-CTCAE バージョン 5.0) に戻ります。

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に固有の包含基準：

1. -再発または難治性のトリプルネガティブ乳がんの男性または女性患者で、少なくとも2つの以前の治療を受けているか、標準治療を受けていないか、現在の治療の恩恵を受けられない。
2. ER-、PR-、HER2-。

ER+/HER2-乳がん特有の選択基準:

1. -ER +、HER2-、閉経後（18歳以上）の進行乳癌と診断された患者で、1つの治療を受け、局所再発または転移の証拠があり、外科的切除または治癒を目的とした放射線療法に適していない、臨床的適応なし化学療法の場合、全身治療を受けていない閉経後の女性。

   閉経の定義:

   1. 以前に両側卵巣摘出術を受けた;
   2. 60歳以上;
   3. 年齢が60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がなく、FSHおよびエストラジオールが閉経後の範囲にある（血清FSH > 40 mIU/mLおよびエストラジオール< 20 pg/mLまたは閉経後）場合の12か月以上の無月経地域の研究所によって定義された範囲)。
   4. タモキシフェンまたはトレミフェンを服用していて、年齢が 60 歳未満で、FSH とエストラジオールが閉経後の範囲にある場合 (血清 FSH > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 20 pg/mL、または地域の研究所によって定義された閉経後の範囲)。
2. -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変（以前に放射線療法または他の局所療法で治療され、治療完了後の治療部位での疾患進行の明確な記録がある場合、病変は測定可能と見なされます） . 測定可能な疾患がない場合は、溶解性骨病変が優勢な骨病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります (測定可能な疾患がなく、以前に放射線療法で治療された溶解性骨病変が 1 つだけの患者は、疾患進行の証拠が文書化されている場合に適格です)。放射線療法後の骨病変で）。

肝細胞癌特有の選択基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌。
2. バルセロナ分類 (BCLC) B または C、根治治療 (移植、外科的切除、アブレーションなど) または局所治療 (TACE) には適していません。
3. 肝機能：Child-PughスコアA。
4. HBV または HCV 感染症の患者は、治療登録の 3 か月前から抗ウイルス療法を受け、試験期間中も抗ウイルス療法を受け続ける必要があります。
5. -以前の全身療法は1つ以下。

前立腺がん固有の選択基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌。
2. -アビラテロン酢酸塩療法の候補者で、疾患の進行の証拠が文書化されている（テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dlまたは1.7 nmol / L）に達した後、以下の少なくとも1つがある：①生化学的再発：PSAは、間隔が 1 週間を超える場合、両方の増加が PSA の最低点の 50% を超え、PSA > 2 ng/ml です。 ② 放射線学的進行：骨スキャンでの 2 つ以上の新しい骨転移を含む新しい病変の出現、または RECIST 基準を使用して評価された新しい軟部組織病変。
3. テストステロン値が 50 ng/dL (1.7 nmol/L) 未満になるようにするための外科的または内科的去勢。 以前に両側精巣摘除術を受けたことがない被験者は、サイクル1の1日目の少なくとも4週間前に黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログによる治療を開始し、研究中も治療を継続する必要があります。
4. 以前に化学療法を受けていない去勢抵抗性前立腺癌の患者

膵臓がんに固有の選択基準:

1. -明確な組織学的または細胞学的に確認された切除不能な膵臓がん。 膵島細胞腫瘍の患者は除外されます。
2. 1 回までの全身療法 (放射線増感剤としての 5-フルオロウラシル (5-FU) またはゲムシタビンは、最後の投与後少なくとも 6 か月間持続的な毒性がないことを条件として、ラインとしてカウントされません)。
3. 患者は、黄疸の無症候性であるか、登録後初日までに胆管ステント留置を完了している必要があります。 大量または症候性の腹水は、初日の前に排出する必要があります。 痛みの症状は安定している必要があり、登録の初日までに鎮痛療法を調整する必要はありません。
4. 好中球数≧1.5×109/L。

卵巣がん特有の選択基準

1. 進行再発性卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんが組織学的に確認され、文書化されています。
2. プラチナ難治性およびプラチナ耐性疾患は、最後のプラチナベースの治療投与日から計算して、6か月以内に最新のプラチナベースの治療のX線写真の進行の証拠がなければなりません。
3. -標準治療の前のラインを1つ受けたことがある。

非小細胞肺がんに固有の選択基準:

1. -組織学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺がん（扁平上皮または非扁平上皮）。
2. -局所進行性、切除不能/手術不能または転移性NSCLCに対して少なくとも1つの治療レジメンを以前に受けており、最後の治療中または治療後に疾患進行の証拠を提供できる患者（プラチナベースの補助化学療法および/またはネオアジュバント化学療法または治癒剤との併用療法意図（化学放射線療法など））および6か月以内の再発は、一連の治療としてカウントできます。
3. -画像検査（CTスキャン、MRI、骨スキャンなど）、臨床検査（触知可能な結節）、または生検によって記録された転移性/難治性疾患。
4. EGFR-、ALK-の関連する検査結果がない場合、検査は地元の検査機関で完了する必要があり、結果は陰性です。

食道がん特有の選択基準：

1. -病理学的に確認された局所進行再発性、転移性、または切除不能な進行食道扁平上皮がん。
2. 少なくとも1つの標的病変が、RECIST 1.1基準に従ってCTスキャンまたはMRIによって測定されます。
3. 少なくとも 1 ラインの標準治療に失敗した患者。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、この臨床試験に登録しないでください。

1. 患者は選択基準を満たしていません。
2. -投与開始前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内にモノクローナル抗体、化学療法、放射線療法、またはその他の治験療法を受けた。 投与開始前2週間以内に手術を受けた、または手術から回復していない。
3. -安定したコントロールのない中枢神経系の転移または損傷（頭蓋内放射線療法を受けた3か月以上の安定した疾患の患者、ホルモン療法は許可されていません）。
4. 脊髄圧迫は、手術および/または根治的放射線療法で治療されていませんでした（以前に脊髄圧迫と診断され、臨床的に症状があるか、治療が許可されてから 3 か月以上安定しています。
5. 軟髄膜疾患;コントロールされていない胸水、心膜液、または繰り返しのドレナージを必要とする腹水;コントロールされていない腫瘍関連の痛み。
6. -以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた毒性反応から回復していない患者（NCI-CITCAE 5.0グレード2以上、脱毛症を除く）; -制御されていない糖尿病の患者（安定したインスリンレジメンまたは血糖降下薬レジメンを受けており、安定した血糖コントロールを持っていると専門家によって評価されている患者は許可されます）。
7. 凝固障害の既往歴のある患者;抗凝固療法または抗血小板療法を必要とする患者 (アスピリン用量 ≤ 81 mg/d、深部静脈血栓症を予防する低分子量ヘパリンの経口および皮下注射が許可されます)。
8. 被験者は、根治的に治療された皮膚の非黒色腫基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去3年以内に包含の適応症以外の悪性腫瘍の病歴を有する。
9. -B型またはC型肝炎の活動性感染症の患者（肝臓がんの患者を除く）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性肺結核または他の既知の活動性および/または制御されていない感染症。
10. 感染性合併症、菌血症、および入院を必要とする重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重篤な感染症の患者; -登録前2週間以内に静脈内抗生物質を投与された患者（予防的抗生物質、例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のための抗生物質は許可されます）。
11. -プロトコル治療に従う患者の能力を損なう深刻な制御不能な心理的または身体的病気には、以下が含まれますが、これらに限定されません：症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス≥IIIのうっ血性心不全）、不安定狭心症、不整脈、自己免疫疾患、感染症、精神疾患。
12. 妊娠中または授乳中の女性。 試験中に妊娠した患者は、試験から除外されます。
13. -以前にIRE1阻害剤を投与された患者。

トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) 固有の除外基準:

1. 治験責任医師は、毒性があるため、パクリタキセルによる再治療を推奨していません。

ER+/HER2-乳がん特異的除外基準:

1. 患者は、生命を脅かす合併症や臓器転移のリスクを短期間で抱えています。
2. 既知の中枢神経系の制御不能または症候性転移、軟髄膜転移。
3. -12か月以内のレトロゾールまたはアナストロゾールによる（ネオ）アジュバント治療

肝細胞癌特異的除外基準:

1. 肝臓の 50% 以上が占められています。
2. 胆管浸潤。
3. 主門脈枝侵襲。
4. 症状を伴う中等度から重度の腹水。
5. -HBV DNA レベルが 500 IU/mL 以上。
6. -未治療または不完全に治癒可能な付随出血、または出血のリスクが高い胃/食道静脈瘤、または治療前6か月以内の胃/食道静脈瘤による出血イベントの患者 研究。
7. 肝性脳症。
8. 抗凝固薬を併用する

前立腺癌特異的除外基準:

1. チトクローム P450 (cyp) 17 (17α-ヒドロキシラーゼ/C17、20-リアーゼ) 阻害剤 (例: 酢酸アビラテロン、オルテロン) への以前の暴露。
2. 既知の強力なシトクロム P450 (cyp) 3a 阻害剤と中等度の cyp3a 阻害剤を同時に使用します。 必要なウォッシュ アウト時間は、研究治療を開始する前に 2 週間です。
3. 既知の強力なシトクロム P450 (cyp) 3a インデューサーまたは中等度のシトクロム P450 (cyp) 3a インデューサーを同時に使用します。 治療のウォッシュアウトは、フェノバルビタールとエンザルタミドの場合は5週間、他の薬剤の場合は試験治療を開始する前に3週間です。
4. -酢酸プレドニゾンの1日あたり10ミリグラム（mg）に相当するコルチコステロイドの全身投与を必要とする慢性病状

膵臓癌特異的除外基準:

1. 患者は、ＥＣＯＧの減少、または血清アルブミンの２０％超の減少、または体重の１０％減少を、ベースライン来院時または登録前７２時間以内に有する。
2. -標準化された補助化学療法または進行性疾患に対する化学療法としてゲムシタビンを含むレジメンを以前に受けた患者。
3. -ゲムシタビンまたはアジュバントに対する既知の過敏症。
4. 患者はクマリン系抗凝固薬を投与されています。

卵巣がん特有の除外基準:

1.リポソームドキソルビシン（PLD）に対する以前のアレルギーまたは不耐性。

非小細胞肺癌に対する特異的除外基準

1. ドセタキセルによる事前治療。
2. -既知のドセタキセルまたはアジュバントに対する過敏症の患者。
3. 小細胞と非小細胞が混在する肺がん、またはカルチノイド腫瘍の病理診断。
4. 末梢神経障害の存在 NCI-CTCAE バージョン 5.0 > グレード 2。

食道がんに対する特定の除外基準:

1. 末梢神経障害の存在 NCI-CTCAE バージョン 5.0 > グレード 2。
2. -既知のドセタキセルまたは補助剤に対する過敏症の患者（併用治療群）。
3. 1年以内にドセタキセルを投与された患者（併用療法群）。
4. 腫瘍が重要な血管に浸潤している、またはその後の研究で重要な血管に腫瘍が浸潤し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が非常に高いと研究者が判断した場合。