진행성 고형 종양 환자의 경구 제제 ORIN1001 및 표준 치료와의 병용 치료.

포함 기준:

환자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
2. 진행성 고형 종양의 단일 제제 용량 탐색 기간 및 단일 제제 확장 코호트: 이전에 표준 치료(수술, 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법 포함)에 실패했거나 효과적인 표준 치료가 없는 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 고형 종양 환자 ; 병용요법의 용량 증량 및 확대 기간: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 유방암, 간세포암종, 전립선암, 췌장암, 난소암, 비소세포폐암 및 식도암(자세한 내용은 각 적응증의 포함 기준 참조).
3. 조사자가 확인했거나 등록 전에 병력에 문서화된 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성의 증거를 제공합니다.
4. 다음 기능을 모두 포함하는 적절한 장기 기능: 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L; 림프구 수 ≥ 0.5 × 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 간 기능(간세포 암종 코호트 제외): 길버트 증후군 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), ≤ 3.0 × ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; ALP ≤ 2.5 × ULN; 간암 환자 또는 간 전이가 동반된 환자의 경우 AST, ALT, ALP ≤ 5 × ULN; INR 및 APTT < 1.5 × ULN(항응고제 치료를 받는 환자는 최근 2주 이내에 용량 안정성을 유지해야 함(간암 환자는 환자에게 항응고제를 동시에 투여할 수 없음), 신기능: 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 정상 범위 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min/1.73m2. 크레아티닌 청소율은 Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산됩니다. 알부민 ≥ 30g/L.
5. 알려진 좌심실 박출률(LVEF) > 50%.
6. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
7. RECIST 버전 1.1에 따라 하나 이상의 평가 가능한 병변(단일 제제 용량 증량 기간) 및 하나 이상의 측정 가능한 병변(단일 제제 용량 확장 및 병용 요법 용량 찾기/확장 기간)이 있는 환자.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 1.
9. 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있습니다. 환자의 예상 생존 기간은 최소 3개월입니다.
10. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 피임을 하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 첫 번째 투여 7일 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 결찰 수술을 받거나 피임 실시에 동의해야 하며 정자 기증을 거부해야 합니다. 피임 실패율은 연간 1% 미만이며 일반적인 피임 방법에는 이중 차단 피임법, 콘돔, 경구 피임약 또는 주사용 피임약, 자궁 내 장치 등이 있습니다.
11. 이전 요법의 비혈액학적 독성은 탈모증을 제외하고 1등급(NCI-CTCAE 버전 5.0) 이하로 돌아갑니다.

삼중 음성 유방암(TNBC)에 특정한 포함 기준:

1. 재발성 또는 불응성 삼중 음성 유방암이 있는 남성 또는 여성 환자로서 이전에 최소 2개의 치료를 받았거나 표준 치료가 없거나 현재 치료로 혜택을 볼 수 없는 환자.
2. ER-, PR-, HER2-.

ER+/HER2- 유방암 특이적 포함 기준:

1. ER+, HER2-, 폐경 후(≥ 18세) 진행성 유방암으로 진단받은 환자로서 1차 치료를 받았고, 국소 재발 또는 전이의 증거가 있고, 치료 목적의 외과적 절제 또는 방사선 요법이 적합하지 않고, 임상 적응증이 없는 환자 화학 요법의 경우, 전신 치료를 받지 않은 폐경 후 여성;

   폐경 정의:

   1. 이전에 양측 난소절제술을 받은 적이 있는 경우
   2. 연령 ≥ 60세;
   3. 화학 요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 없이 연령 < 60세 및 12개월 이상 무월경, FSH 및 에스트라디올이 폐경 후 범위(혈청 FSH > 40mIU/mL 및 에스트라디올 < 20pg/mL 또는 폐경 후 범위) 지역 실험실에서 정의한 범위).
   4. 타목시펜 또는 토레미펜을 복용하고 폐경 후 범위(혈청 FSH > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL 또는 지역 실험실에서 정의한 폐경 후 범위에 따라 FSH 및 에스트라디올을 가진 60세 미만인 경우).
2. 환자는 다음을 가져야 합니다. RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변(병변이 이전에 방사선 요법 또는 기타 국소 지역 요법으로 치료되었고 치료 완료 후 치료 부위에서 질병 진행에 대한 명확한 문서가 있는 경우 병변은 측정 가능한 것으로 간주됨) . 측정 가능한 질병이 없는 경우, 적어도 하나의 용해성 골 병변이 우세한 골 병변이 있어야 합니다(측정 가능한 질병이 없고 이전에 방사선 요법으로 치료받은 적이 있는 용해성 골 병변이 하나만 있는 환자는 질병 진행의 문서화된 증거가 있는 경우 자격이 있습니다. 방사선 요법 후 뼈 병변에서).

간세포 암종 특이적 포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간세포 암종.
2. 바르셀로나 분류(BCLC) B 또는 C, 근치 치료(이식, 외과적 절제, 절제 등) 또는 국소 치료(TACE)에 적합하지 않음.
3. 간 기능: Child-Pugh 점수 A.
4. HBV 또는 HCV 감염 환자는 치료 등록 전 3개월 동안 항바이러스 요법을 받아야 하며 시험 기간 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다.
5. 1회 이하의 이전 전신 요법.

전립선암 특이적 포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암.
2. (테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dl 또는 1.7 nmol/L)에 도달한 후, 다음 중 적어도 하나가 있는) 질병 진행의 문서화된 증거가 있는 아비라테론 아세테이트 요법의 대상자: ①생화학적 재발: PSA가 1주일 이상의 간격에서 두 증가 모두 PSA 최저점의 50% 이상이고 PSA > 2 ng/ml입니다. ② 방사선학적 진행: 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 골 전이를 포함하는 새로운 병변의 출현 또는 RECIST 기준을 사용하여 평가된 새로운 연조직 병변.
3. 50ng/dL(1.7nmol/L) 미만의 테스토스테론 수치를 달성하기 위한 외과적 또는 의학적 거세. 이전에 양측 고환절제술을 받지 않은 피험자는 주기 1 1일 최소 4주 전에 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체로 치료를 시작해야 하며 연구 기간 동안 치료를 계속해야 합니다.
4. 이전에 화학요법을 받지 않은 거세저항성 전립선암 환자

췌장암 특이적 포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확정된 절제 불가능한 췌장암. 섬 세포 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
2. 최대 1회 이전의 전신 요법(5-플루오로우라실(5-FU) 또는 방사선 증감제로서의 젬시타빈은 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 지속된 독성이 없는 경우 라인으로 계산되지 않음).
3. 환자는 황달 증상이 없거나 등록 후 첫날 이전에 담도 스텐트 이식을 완료해야 합니다. 대량 또는 증상이 있는 복수는 첫날 전에 배출해야 합니다. 통증 증상은 안정적이어야 하며 등록 첫날 이전에 진통제 요법의 조정이 필요하지 않아야 합니다.
4. 호중구 수≥ 1.5 × 109/L.

난소암 특이적 포함 기준

1. 조직학적으로 확인되고 기록된 진행성 재발성 난소암, 나팔관암 및 원발성 복막암.
2. 백금 불응성 및 백금 내성 질환은 마지막 백금 기반 요법 투여일로부터 계산하여 6개월 이내에 가장 최근의 백금 기반 요법의 방사선학적 진행 증거가 있어야 합니다.
3. 이전에 한 줄의 표준 치료를 받은 적이 있습니다.

비소세포폐암 특이적 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암(편평 또는 비편평).
2. 이전에 국소 진행성, 절제 불가능/수술 불가 또는 전이성 NSCLC에 대해 적어도 하나의 치료 요법을 받았고 마지막 치료 중 또는 이후에 질병 진행의 증거를 제공할 수 있는 환자(백금 기반 보조 화학 요법 및/또는 신 보조 화학 요법 또는 근치적 의향(예: 화학방사선 요법)) 및 6개월 이내의 재발은 일련의 치료로 간주될 수 있습니다.
3. 영상(CT 스캔, MRI, 뼈 스캔 등), 임상 검사(만져지는 결절) 또는 생검으로 기록된 전이성/불응성 질환.
4. EGFR-, ALK-에 해당하는 검사 결과가 없으면 현지 검사실에서 검사를 받아야 하며 결과는 음성입니다.

식도암 특이적 포함 기준:

1. 병리학적으로 확인된 국소 진행성 재발성, 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 식도 편평 세포 암종.
2. 적어도 1개의 표적 병변이 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 측정됩니다.
3. 1개 이상의 표준 치료에 실패한 환자.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 임상 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 환자는 포함 기준을 충족하지 않습니다.
2. 투약 시작 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 단클론항체, 화학요법, 방사선요법 또는 기타 시험적 요법을 받은 자. 투여 시작 전 2주 이내에 수술을 받았거나 수술에서 회복되지 않은 경우.
3. 중추신경계 전이 또는 안정적인 조절이 되지 않는 손상(3개월 이상 안정한 질병을 가진 환자로서 두개내 방사선 요법을 받은 경우, 호르몬 요법이 필요하지 않음).
4. 척수 압박은 수술 및/또는 근치적 방사선 요법으로 치료되지 않았습니다(이전에 진단된 척수 압박 임상 증상 또는 치료가 허용된 후 ≥ 3개월 동안 안정적임).
5. 연수막 질환; 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액이 필요한 복수; 통제되지 않는 종양 관련 통증.
6. 이전 항종양 치료로 인한 독성 반응에서 회복되지 않은 환자(≥ NCI-CITCAE 5.0 등급 2, 탈모증 제외); 조절되지 않는 당뇨병 환자(안정적인 인슐린 요법 또는 혈당강하제 요법을 받고 있고 전문의에 의해 안정적인 혈당 조절이 있다고 평가된 환자는 허용됨).
7. 응고 장애의 병력이 있는 환자; 항응고제 또는 항혈소판제 요법이 필요한 환자(아스피린 용량 ≤ 81 mg/d, 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저분자량 헤파린의 경구 및 피하 주사 허용).
8. 피부의 근본적으로 치료된 비-흑색종 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 대상체는 지난 3년 이내에 포함에 대한 적응증 이외의 악성 병력이 있습니다.
9. B형 또는 C형 간염의 활동성 감염(간암 환자 제외) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 폐결핵 또는 기타 알려진 활동성 및/또는 조절되지 않는 감염이 있는 환자.
10. 감염성 합병증, 균혈증, 입원이 필요한 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염이 있는 환자 등록 전 2주 이내에 정맥 항생제를 투여받은 환자(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위한 예방 항생제 허용).
11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 치료를 따르는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 통제할 수 없는 심각한 심리적 또는 신체적 질병 , 자가 면역 질환, 감염 및 정신 질환.
12. 임산부 또는 수유부. 시험 기간 동안 임신한 모든 환자는 연구에서 제외됩니다.
13. 이전에 IRE1 억제제를 투여받은 환자.

삼중 음성 유방암(TNBC) 특이적 배제 기준:

1. 연구자는 독성 때문에 파클리탁셀을 사용한 재치료를 권장하지 않습니다.

ER+/HER2- 유방암 특이적 배제 기준:

1. 환자는 단기간에 생명을 위협하는 합병증이나 장기 퍼짐의 위험이 있습니다.
2. 알려진 중추신경계 조절되지 않거나 증상이 있는 전이, 연수막 전이.
3. (Neo) 12개월 이내에 레트로졸 또는 아나스트로졸을 사용한 보조 치료

간세포 암종 특이적 배제 기준:

1. 간의 50% 이상을 차지합니다.
2. 담관 침범.
3. 주요 문맥 가지 침범.
4. 증상이 있는 중등도에서 중증의 복수.
5. HBV DNA 수치 ≥ 500 IU/mL.
6. 연구 치료 전 6개월 이내에 치료되지 않았거나 불완전하게 치료 가능한 동반 출혈 또는 출혈 위험이 높은 위/식도 정맥류 또는 위/식도 정맥류로 인한 출혈 사례가 있는 환자.
7. 간성 뇌병증.
8. 항응고제 병용

전립선암 특이적 배제 기준:

1. 사이토크롬 P450(cyp) 17(17α-hydroxylase/C17, 20-lyase) 억제제(예: abiraterone acetate, Orterone)에 대한 이전 노출.
2. 동시 사용 알려진 강력한 시토크롬 P450(cyp) 3a 억제제 및 중등도 cyp3a 억제제. 필요한 세척 시간은 연구 치료를 시작하기 2주 전입니다.
3. 알려진 강력한 시토크롬 P450(cyp) 3a 유도제 또는 중등도 시토크롬 P450(cyp) 3a 유도제를 동시에 사용합니다. 연구 치료를 시작하기 전 페노바르비탈과 엔잘루타마이드의 경우 치료 휴약 기간은 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
4. 프레드니손 아세테이트 1일당 10밀리그램(mg)보다 많은 코르티코스테로이드의 전신 용량을 필요로 하는 모든 만성 의학적 상태

췌장암 특이적 배제 기준:

1. 환자는 기준선 방문 시 또는 등록 전 72시간 이내에 ECOG가 감소하거나 혈청 알부민이 20% 이상 감소하거나 체중이 10% 감소합니다.
2. 이전에 진행된 질병에 대한 표준화된 보조 화학 요법 또는 화학 요법으로 젬시타빈 함유 요법을 받은 환자.
3. 젬시타빈 또는 보조제에 대한 알려진 과민성.
4. 환자는 쿠마린 항응고제를 받고 있습니다.

난소암 특이적 배제 기준:

1. 리포솜 독소루비신(PLD)에 대한 사전 알레르기 또는 불내성.

비소세포폐암에 대한 특정 배제 기준

1. 도세탁셀로 사전 치료.
2. 알려진 도세탁셀 또는 보조제에 과민증이 있는 환자.
3. 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 또는 유암종의 병리학적 진단.
4. 말초 신경병증 NCI-CTCAE 버전 5.0 > 등급 2의 존재.

식도암에 대한 특정 배제 기준:

1. 말초 신경병증 NCI-CTCAE 버전 5.0 > 등급 2의 존재.
2. 알려진 도세탁셀 또는 보조제에 과민증이 있는 환자(병용 치료군).
3. 1년 이내에 도세탁셀을 투여받은 환자(병용 치료군).
4. 종양이 중요한 혈관을 침범했거나 연구자는 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 매우 높다고 판단합니다.