切除不能な局所進行性または転移性尿路上皮がんにおける NIVOLUMAB/IPILIMUMAB の維持に関する研究 (VEXILLUM)
切除不能な局所進行性または転移性尿路上皮がんにおける一次化学療法後の NIVOLUMAB/IPILIMUMAB 維持療法の第 II 相非ランダム化臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
登録されたすべての患者は、第一選択の化学療法を受けており、進行していないはずです。 化学療法から3〜12週間の無治療間隔の後、患者は、ニボルマブ1 mg / kg +イピリムマブ3 mg / kgを3週間ごとに4サイクル（Q3W）（導入期）、その後ニボルマブ480 mgを毎週投与する維持療法を受けます。容認できない毒性、疾患の進行（PD）、治験責任医師の決定、患者の同意撤回、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、4週間（Q4W）（地固め段階）。
導入期（Q3Wの計4サイクル）
- 各サイクルの D1 に静脈内 (IV) 注入による 1 mg/kg のニボルマブ。
- 各サイクルの D1 に静脈内 (IV) 注入による 3 mg/kg のイピリムマブ。
- 地固め段階（サイクル Q4W） ○ 各サイクルの D1 に、480 mg の固定用量で静脈内（IV）注入によるニボルマブ。 ニボルマブによる治療の最長期間は2年であり、許容できない毒性、疾患の進行（PD）、治験責任医師の決定、患者の同意の撤回、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生した場合、患者はいつでも治療を中止します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Andalusia
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Huelva、Andalusia、スペイン、21005
- Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
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Seville、Andalusia、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Aragon
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Zaragoza、Aragon、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario de Zaragoza
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca、Balearic Islands、スペイン、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Castille and León
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Salamanca、Castille and León、スペイン、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Castille-La Mancha
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Toledo、Castille-La Mancha、スペイン、45004
- Hospital Universitario de Toledo
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Galicia
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Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Principality of Asturias
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Oviedo、Principality of Asturias、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Valencia
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Alzira、Valencia、スペイン、46600
- Hospital Universitario de La Ribera
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 18歳以上の男性または女性。
2- 試験活動の実施前に、独立倫理委員会 (IEC) によって承認された書面によるインフォームド コンセント。
3-東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1。
4-組織学的に確認された、切除不能な局所進行性または転移性尿路上皮の移行上皮癌。
尿路の尿路上皮細胞癌 [UCC] とも呼ばれます。腎盂、尿管、膀胱、尿道など）。
5-第一選択化学療法の開始時のステージIVの疾患（T4b、N0、M0;任意のT、N1-N3、M0;任意のT、任意のN、M1）。
6- 以前の第一選択化学療法は、ゲムシタビン + シスプラチンおよび/またはゲムシタビン + カルボプラチンの少なくとも 4 サイクルおよび 6 サイクル以下で構成されていなければなりません。
7- 試験への患者の組み入れは、化学療法の最終投与後 3 ～ 12 週間以内に行われなければなりません (3 ～ 12 週間の無治療間隔)。
8- 4～6 サイクルの化学療法後に RECIST v1.1 ガイドラインに従って進行性疾患のない患者のみを含めることが許可されます。 含める前のベースライン CT スキャンにより、患者が RECIST 1.1 基準に従って CR、PR、または SD にあることを確認する必要があります。
9- 腫瘍組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) アーカイブまたは最近の取得) は、ベースラインで利用可能でなければなりません。
注: 穿刺吸引 [FNA] および骨転移サンプルは受け入れられません。 スクリーニング段階の開始前に、切除不能または転移部位からの腫瘍組織の量が不十分な場合、被験者は追加の腫瘍組織の取得を許可することに同意する必要があります。 新しい生検が可能であれば、これについて PI と話し合うことができます。
10-以下に定義されているように、適切な正常な臓器および骨髄機能を有する患者：
- ヘモグロビン≧9.0g/dL。
- -絶対好中球数（ANC）> 1500/mm3。
- 血小板数が 1 mm3 あたり 100,000 以上。
- -血清ビリルビン≤1.5 X機関の正常上限（ULN） 肝転移が存在しない場合、その場合は≤2X ULNでなければなりません。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。ただし、医師と相談した場合にのみ許可されます。
- -血清トランスアミナーゼ（ALT、AST、およびGGT）は、肝転移が存在しない限り、通常の施設上限の2.5倍以下であり、その場合、ULNの3倍以下でなければなりません。
Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスを測定するための 24 時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス (CL) > 30 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min。
11- 出産の可能性のある女性被験者 (WOCBP) は、スクリーニング時に陰性の尿妊娠検査を提供する必要があり、医学的に認められた非常に効果的な避妊方法 (つまり、 故障率が 1% 未満のもの。試験治療の期間および試験治療の最終投与後 5 か月については、付録 III) を参照してください。
女性は、永久に無菌でない限り、初経後、閉経後になるまで、出産の可能性がある (すなわち、受胎可能) と見なされます。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。
- 化学療法および/またはホルモン治療を受けていない場合の1年以上の無月経
- -閉経後の範囲の黄体形成ホルモン（LH）および/または卵胞刺激ホルモンおよび/またはエストラジオールレベル
- -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- -最後の月経から1年以上の間隔で閉経を誘発した化学療法
- 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、または外科的不妊手術 (両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術) を受けた場合、閉経後と見なされます。
12-治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルを遵守する患者の意欲と能力、およびフォローアップを含む予定された訪問と検査への利用可能性。
除外基準:
- >1のECOGパフォーマンスステータス（カルノフスキー<70％）。
- 進行性または転移性尿路上皮がんに対する一次化学療法中またはその後にRECIST v1.1により疾患が進行した患者。
-IL-2、IFN-aによる以前の免疫療法、または免疫チェックポイント阻害剤による治療（例：CTLA4、PD-1、またはPD-L1標的薬） 切除不能な転移状況に対する治療。
注：アジュバントの最終投与が試験治療の初回投与の少なくとも12か月前に行われている限り、患者はアジュバント設定で免疫療法を受けていた可能性があります。
- -治療を開始する前の3週間以内に、あらゆる種類の全身化学療法または抗がん療法を受けた。
- -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
- 同種臓器移植の歴史。
- -感染症の予防に使用されるワクチンによる非がん治療（イピリムマブおよびニボルマブの投与の前後1か月まで）。
- 大手術（すなわち 膀胱切除術) 試験治療の初回投与前28日以内。
- -ステロイドを必要とする既知の中枢神経系（CNS）転移のある患者。 以前に CNS 転移と診断された患者は、治療を完了し、含める前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも 4 週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている被験者 試験治療の最初の投与前の28日以内に、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量での全身コルチコステロイド（これは10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド)。
-過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患 全身療法を必要とします。
注：白斑、グレーブ病、または全身治療を必要としない乾癬（過去2年以内）の被験者は除外されません。 I型糖尿病の被験者は除外されません。
- -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病および潰瘍性大腸炎）。
- 不十分な血液学的/臓器機能。
- -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性虚血発作、深部静脈血栓症、または症候性肺塞栓症。
- -脱毛症以外の以前の抗がん療法に起因する毒性の持続性で、試験治療の投与前にグレード1（NCI-CTCAE v5.0）またはベースラインに解決されていない。
- -アクティブなB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス。
- 不活化ワクチン（すなわち、 SARS-CoV-2 およびインフルエンザワクチンは許可されます)。
-進行中または過去2年以内に積極的な治療を必要とした既知の二次性悪性腫瘍を有する患者。
注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の有棘細胞癌、または上皮内癌の患者で、治癒の可能性がある治療を受けた患者は適格です。
- 妊娠中または授乳中の女性。 適切で非常に効果的な避妊法を使用する意思のない、妊娠可能で性的に活発な患者。
- -治験責任医師の意見では、イピリムマブとニボルマブの投与を危険にする、またはインフォームドコンセントプロセスまたは治験手順を妨害する、根底にある医学的または精神障害。
- -治験薬を含む他の研究への参加 含める前の4週間以内。 観察研究は許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ + イピリムマブ
患者は、ニボルマブ 1 mg/kg + イピリムマブ 3 mg/kg を 3 週間ごとに 4 サイクル（Q3W）（導入期）、続いてニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに（Q4W）（地固め段階）、許容できない毒性、疾患が生じるまで維持療法を受けます。進行（PD）、治験責任医師の決定、患者の同意の撤回、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方。
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各サイクルの D1 に静脈内 (IV) 注入による 1 mg/kg のニボルマブ。
各サイクルの D1 に静脈内 (IV) 注入による 480 mg の固定用量のニボルマブ。
ニボルマブによる治療の最長期間は2年であり、許容できない毒性、疾患の進行（PD）、治験責任医師の決定、患者の同意の撤回、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生した場合、患者はいつでも治療を中止します。
他の名前：
各サイクルの D1 に静脈内 (IV) 注入による 3 mg/kg のイピリムマブ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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PFS は、試験治療日の最初の投与から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
進行が確認されていない被験者は、最後の既知の疾患評価で打ち切られます。
進行しておらず、新しい治療ラインを開始する患者は、次の治療ラインを開始する前の最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られます。
カプラン・マイヤーによる推定。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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PL-D1 陽性患者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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PFSのサブグループ分析。
結果 1 と同じ PFS の定義が適用されます。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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研究治療日の初回投与から死亡日までの時間、およびフォローアップ終了時に生存している患者の割合/割合。
死亡していない被験者は、生存が確認されている最後の日付で検閲されます。
カプラン・マイヤーによる推定
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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試験の ORR の定義に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合/割合、または画像追跡調査によって評価された、研究期間全体の全体的な最良の奏効として病勢安定 (SD) を維持した患者の割合 ( CT スキャン/MRI) および RECIST 1.1 基準。
CBRイベントと見なされるには、安定した疾患が少なくとも4か月間維持されている必要があります。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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応答期間 (DoR)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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試験の ORR の定義に従って、最初に確認された応答 (CR または PR) から、RECIST 1.1 基準を使用して決定された文書化された PD の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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化学療法後のPFS（cPFS）
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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化学療法の初回投与日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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化学療法後の OS (cOS)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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化学療法の初回投与日から死亡日までの時間、およびフォローアップ終了時に生存している患者の割合/割合。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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有害事象の頻度
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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治験薬にさらされた患者の総数のうち、有害事象を経験した患者の数
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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治療関連の有害事象の頻度
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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治験薬にさらされた患者の総数のうち、治験治療に関連する有害事象を経験した患者の数
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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生活の質 (QoL) 患者報告アウトカム
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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患者は、欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート C30 (EORTC QLQ-C30)、バージョン 3、および EuroQoL 5 次元、5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートを通じて評価された転帰を報告しました。
両方のアンケートの中央値スコアが提供されます。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1を使用して、画像追跡調査（CTスキャン/MRI）により治験責任医師が評価した。
これは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された患者のパーセンテージ/割合と見なされます。研究期間中の全体的な最良の反応として。
客観的反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）、バージョン1.1に従って治験責任医師によって評価されます。
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研究期間を通して、最初の研究用量から患者あたり約12か月。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Guillermo de Velasco、Hospital Universitario 12 de Octubre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOGUG-2021-IEC(VEJ)-4
- 2021-005364-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
尿路上皮がんの臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
ニボルマブの臨床試験
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
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Yonsei University積極的、募集していない
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Leap Therapeutics, Inc.完了
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)終了しました
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集