GEP-NET患者におけるルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射とオクトレオチドLARによる治療を比較した研究
2023年2月9日 更新者：Sinotau Pharmaceutical Group
手術不能、進行性、高分化型、ソマトスタチン受容体陽性の胃腸膵臓神経内分泌腫瘍患者におけるルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射による治療とオクトレオチドLARとの治療を比較した研究
これは、切除不能または転移性、進行性、十分に分化した患者を対象に、ルテチウム [177Lu] オキソドトレオチド注射による治療を高用量 (60 mg) オクトレオチド LAR と比較した、多施設、層別化、オープン、無作為化、比較対照対照、並行群間第 III 相試験でした。 （G1およびG2）、ソマトスタチン受容体陽性の胃腸膵臓神経内分泌腫瘍。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング期間後、ICF に署名し、登録基準に従って研究に適格であった参加者は、ルテチウム [177Lu] オキソドトレオチド注射またはオクトレオチド LAR のいずれかの治療に無作為に割り当てられました。
参加者の無作為化は、腫瘍の原発部位（膵臓または非膵臓）、NET病理学的等級（G1またはG2）および参加者が一定量のオクトレオチドを服用していた期間の長さによる (= < 6 対 > 6 ヶ月)。
進行が中央で確認されるまで、ランダム化日から RECIST 基準に従って、両群の客観的な腫瘍評価を 12+/-1 週間ごとに実施しました。生存と長期的な安全性を評価するための期間。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
196
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350005
- まだ募集していません
- The First Afilliated Hospital of Fujian Medical University
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Xiamen、Fujian、中国、361003
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Jinan University
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- まだ募集していません
- Henan provincial people's hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- まだ募集していません
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- まだ募集していません
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210006
- まだ募集していません
- Nanjing First Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- まだ募集していません
- The First Hospital of Jilin University
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Xi'an、Shaanxi、中国、710032
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of AFMU
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- まだ募集していません
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- まだ募集していません
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- まだ募集していません
- Zhongshan Hospital, Fudan University
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030012
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- まだ募集していません
- West China Hospital of Sichuan University
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Luzhou、Sichuan、中国、646000
- まだ募集していません
- Affiliated Hospital of Southwest Medical University
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Mianyang、Sichuan、中国、621099
- まだ募集していません
- Mianyang Central Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- まだ募集していません
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- まだ募集していません
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- 18歳以上。
- -組織病理学的に確認された低および中等度（G1またはG2）の切除不能な局所進行または転移性のGEP-NET（2019年の消化器系の神経内分泌腫瘍のWHO分類および等級付け基準の第5版に基づいて、中央で確認される）。
- -2行以下の全身性抗腫瘍レジメンによる高度なNETの前治療。これには、固定用量のオクトレオチドLAR（20〜30 mg / 3〜4週間）が含まれている必要があります。疾患の進行を伴う少なくとも12週間の連続治療。
- -無作為化前の疾患進行の存在（疾患進行の時点は無作為化の1年前に限定され、進行後に他の抗腫瘍療法を受けていない）.
- -少なくとも1つの測定可能な疾患部位の存在（RECIST 1.1に基づく）。
- ベースラインでのすべての標的病変 (RECIST 1.1 に基づく) は、68Ga-Dotatate PET/CT によって成長阻害受容体陽性として確認する必要があります (すべて BIRC 評価結果に基づく)。
- 0または1のECOGスコア。
- -出産の可能性のある被験者は、治療中および治験薬の最後の使用から4か月（男性）または7か月（女性）以内に、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、IUDなどの効果的な避妊方法を自発的に使用します。
除外基準:
- -血清クレアチニン> 150μmol/ L（1.7 mg / dL）またはクレアチニンクリアランス<50 ml /分（Cockcroft Gault方式）。
- ヘモグロビン <80g/L、または白血球数 <2.0×109/L、または血小板 <75×109/L。
- 血清総ビリルビン > 3 × 正常上限 (ULN)。
- 血清アルブミン <30g/L。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN。
- 国際正規化比 (INR) > 1.5 または部分活性化プロトロンビン時間 (APTT) > 1.5 x ULN。
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体。
- B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）が陽性で、HBV DNAが陽性（1×104コピー/ml以上または研究センターの基準で陽性と判断）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -無作為化の前にペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）を受けました。
- -無作為化前の12週間以内に30 mg / 3〜4週間（用量または頻度を増やす）の用量強度でオクトレオチドLARを受け取りました。
- -ルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射の投与前24時間および投与後24時間中断できない短時間作用型オクトレオチドによる治療を受けている患者、または少なくとも6週間中断できないオクトレオチドLARによる治療を受けている患者ルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射の投与前。
- -無作為化前の4週間以内に、標的療法、免疫療法、抗腫瘍薬草療法、化学療法などの全身抗腫瘍療法を受けました。
- -ランダム化前の4週間以内に他の薬物臨床試験に参加し、対応する治験薬による治療を受けました。
- -手術（生検を除く）、根治的放射線療法、肝動脈介入塞栓術、肝転移の凍結切除、または高周波切除を含むがこれらに限定されない、無作為化前の12週間以内に以下の治療を受けた。
- -無作為化前の2週間以内に骨転移に対して外部ビーム放射線療法を受けた
- -以前の抗腫瘍療法の毒性がグレード1以下のレベルに戻っていない（脱毛症を除く）
- -既知の脳転移、ただし、これらの転移が治療されていない限り、研究への登録前に少なくとも24週間安定しています。
- -ベースラインの左心室駆出率（LVEF）が50％未満を含む、制御されていないうっ血性心不全。
- ベースラインの空腹時血糖値> 2 x ULNまたはHbA1C> 6.5％を含む、制御されていない糖尿病。
- -臨床的に重要な活動性感染症。
- 既知の他の悪性腫瘍（適切な治療後5年以内に再発していないものを除く）
- -ルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射または酢酸オキシテトラサイクリンミクロスフェア成分およびそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
- アレルギー反応または腎機能不全のため、強化された CT または MRI コントラスト イメージングに適さないことが知られている
- -制御されていない他の疾患、精神状態または外科的状態は、研究の完了を妨げる可能性があります（コンプライアンスの低下を含む）、または治験薬の使用には不適切です。
- -治験責任医師の意見では、患者の疾患特性に基づいて研究で提供された治療よりも患者にとって適切である他の治療オプション（化学療法、標的療法など）、つまり、治験薬は最良の治療法ではありません臨床実習のためのエージェント。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルテチウム[177Lu]オキソドレオチド注射
治療は、29.6 ギガ ベクレル (GBq) (800 mCi) の累積投与放射能で構成されました。 腎臓保護のために、各投与に付随するアミノ酸を投与した。 ルテチウム[177Lu]オキソドトレオチド注射は、8 +/- 1 週間間隔で投与され、急性毒性の解消に対応するために最大 16 週間まで延長することができました。 参加者が臨床症状を経験した場合（すなわち 下痢および顔面潮紅) は、彼らのカルチノイド腫瘍、オクトレオチド s.c. に関連しています。 レスキュー注射が許可されました。 |
7.4 GBq (200 mCi) ルテチウム [177Lu] オキソドトレオチド注射を 8 +/- 1 週間間隔で 4 回投与。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：オクトレオチド LAR
参加者が進行したり死亡したりしない限り、研究が終了するまで4週間ごとに60 mgのオクトレオチドLAR治療（筋肉注射）。 参加者が臨床症状を経験した場合（すなわち カルチノイド腫瘍に関連する下痢および紅潮）、皮下 オクトレオチドレスキュー注射が許可されました。 |
参加者が進行したり死亡したりしない限り、60 mg オクトレオチド LAR 治療は、研究が終了するまで 4 週間ごとに参加者に与えられました (筋肉内注射)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BIRC によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から、盲検独立審査委員会 (BIRC) によって評価されたように中央で評価された疾患の進行が文書化されるまでの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
参加者が中心的に評価された進行を示さず、主要エンドポイント分析の時点で死亡していない場合、参加者は、評価可能な最後の腫瘍評価の日付でイベント分析までの時間のコンテキストで打ち切りと見なされました。
疾患の進行は、固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、客観的な腫瘍反応状態によって決定されました。
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無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から、研究者によって評価された文書化された中心的に評価された疾患の進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
参加者が中心的に評価された進行を示さず、主要エンドポイント分析の時点で死亡していない場合、参加者は、評価可能な最後の腫瘍評価の日付でイベント分析までの時間のコンテキストで打ち切りと見なされました。
疾患の進行は、固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、客観的な腫瘍反応状態によって決定されました。
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無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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客観的奏効率（ORR）は、RECIST 1.1に従って、腫瘍サイズが縮小した患者の割合（部分奏効（PR）と完全奏効（CR）の合計）として計算されました。
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無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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対応期間 (DoR)
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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応答期間 (DoR) は、応答の基準 (CR または PR) を最初に満たしてから RECIST 1.1 による進行までの時間として定義されました。
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無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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腫瘍進行までの時間（TTP）は、無作為化から中央で評価された進行までの時間として定義されました。
毒性のために脱落した患者が含まれていましたが、測定された進行なしに死亡した患者は除外されました（最後のフォローアップ日または死亡日に打ち切られました）。
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無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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DCR は、RECIST v1.1 によると、完全奏効、部分奏効、および病勢安定の発生率として定義されます。
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無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最終的な安全カットオフ日まで、約60か月まで評価
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20 か月の無増悪生存期間は、無作為化から、治験責任医師によって評価された文書化された中央で評価された疾患の進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
参加者が中心的に評価された進行を示さず、主要エンドポイント分析の時点で死亡していない場合、参加者は、評価可能な最後の腫瘍評価の日付でイベント分析までの時間のコンテキストで打ち切りと見なされました。
疾患の進行は、固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、客観的な腫瘍反応状態によって決定されました。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最終的な安全カットオフ日まで、約60か月まで評価
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EORTC QLQ-C30アンケートのベースラインからの変化
時間枠：無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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生活の質アンケート C30 (QLQ-C30) は、がん患者の生活の質を評価するために、欧州がん研究治療機構 (EORTC) によって開発されました。
これには、5 つの機能ドメイン (身体、感情、社会、役割、認知)、8 つの症状 (疲労、痛み、吐き気/嘔吐、便秘、下痢、不眠症、呼吸困難、食欲不振)、およびグローバルな健康/質が含まれます。 -生命および経済的影響。
被験者は、ほとんどの項目について「まったくない」から「非常に」までの 4 段階で回答します。
生のスコアは直線的に変換されるため、各スコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が悪化 (例: 重症化/悪化) し、スコアが低いほど症状が少ない (例: 重症度が低い/改善) ことを示します。
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無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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EORTC Quality of Lifeアンケートのベースラインからの変化 - 神経内分泌カルチノイドモジュール (EORTC QLQ-GINET21)
時間枠：無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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Quality of Life GI Neuroendocrine Tumor 調査 (QLQ GINET21) には、合計 21 項目が含まれています。筋肉および/または骨の痛み (MBP)、身体イメージ (BI)、情報 (INF)、および性機能 ( SX)、内分泌症状 (ED; 3 項目)、GI 症状 (GI; 5 項目)、治療関連症状 (TR; 3 項目)、社会的機能 (SF)、および疾患の 5 つの提案されたスケールに編成された 17 項目とともに、関連する悩み（DRW; 3項目）。
アンケートの回答形式は、4 段階のリッカート尺度です。
回答は、EORTC ガイドラインを使用して 0 ～ 100 のスケールに直線的に変換され、スコアが高いほど症状がより深刻であることを反映します。
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無作為化日からX線撮影による進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、一次解析のカットオフ日まで、約34か月まで評価
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有害事象のある参加者の数
時間枠：インフォームド コンセントの署名から、最終的な安全性カットオフ日に到達した試験完了まで、約 60 か月まで評価
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有害事象の分布は、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および死亡の頻度を分析し、関連する臨床および実験室の安全パラメータを監視することによって行われました。
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インフォームド コンセントの署名から、最終的な安全性カットオフ日に到達した試験完了まで、約 60 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月31日
一次修了 (予期された)
2024年12月1日
研究の完了 (予期された)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月11日
最初の投稿 (実際)
2022年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月9日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XT-XTR008-3-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。