En studie som jämför behandling med lutetium[177Lu] oxdotreotidinjektion med oktreotid LAR hos patienter med GEP-NET

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. 18 år eller äldre.
3. Histopatologiskt bekräftad låg och måttlig grad (G1 eller G2) ooperbar lokalt avancerad eller metastaserad GEP-NET (baserat på den femte upplagan av WHO:s klassificering och graderingskriterier för neuroendokrina tumörer i matsmältningssystemet 2019, ska bekräftas centralt).
4. Tidigare behandling av avancerad NET med ≤ 2 rader av systemisk antitumörregim, som måste inkludera en fast dos av Octreotid LAR (20-30 mg/3-4 veckor) under minst 12 veckors kontinuerlig behandling med sjukdomsprogression.
5. Förekomst av sjukdomsprogression före randomisering (tidspunkt för sjukdomsprogression begränsad till 1 år före randomisering och ingen annan antitumörbehandling erhålls efter progression).
6. Förekomst av minst 1 mätbart sjukdomsställe (baserat på RECIST 1.1).
7. Alla målskador (baserat på RECIST 1.1) vid baslinjen måste bekräftas som positiva till tillväxthämmare av 68Ga-Dotatate PET/CT (alla baserat på BIRC-bedömningsresultat).
8. ECOG-poäng på 0 eller 1.
9. Försökspersoner i fertil ålder använder frivilligt en effektiv preventivmetod, såsom kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, spiral, etc., under behandlingen och inom 4 månader (män) eller 7 månader (kvinnor) efter den senaste användningen av försöksläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Serumkreatinin >150 μmol/L (1,7 mg/dL) eller kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft Gault-formel).
2. Hemoglobin <80g/L, eller antal vita blodkroppar <2,0×109/L, eller trombocyter <75×109/L.
3. Totalt serumbilirubin > 3 × övre normalgräns (ULN).
4. Serumalbumin <30g/L.
5. alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5×ULN.
6. internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5 x ULN.
7. Positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
8. Positiv för hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) och positiv för HBV-DNA (≥1×104 kopior/ml eller bedömd positiv enligt forskningscenterkriterier), eller positiv för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
9. Dräktiga eller ammande honor.
10. Fick peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) före randomisering.
11. Fick Octreotid LAR i en dosstyrka >30 mg/3-4 veckor (ökande dos eller frekvens) inom 12 veckor före randomisering.
12. Varje patient som får behandling med kortverkande Octreotid, som inte kan avbrytas under 24 timmar före och 24 timmar efter administreringen av Lutetium[177Lu] Oxodotreotid Injection, eller någon patient som får behandling med Octreotid LAR, som inte kan avbrytas under minst 6 veckor före administreringen av Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection.
13. Fick systemisk antitumörterapi såsom målinriktad terapi, immunterapi, antitumörbehandling, kemoterapi inom 4 veckor före randomisering.
14. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före randomisering och fick behandling med motsvarande prövningsläkemedel.
15. Fick följande behandlingar inom 12 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till operation (förutom biopsi), radikal strålbehandling, interventionell leverartär embolisering, kryoablation av levermetastaser eller radiofrekvensablation.
16. Fick extern strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor före randomisering
17. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återgått till nivåer ≤ grad 1 (förutom alopeci)
18. Kända hjärnmetastaser, såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor före inskrivningen i studien.
19. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, inklusive baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
20. okontrollerad diabetes mellitus, inklusive baseline fasteglukos > 2 x ULN eller HbA1C > 6,5 %.
21. Varje kliniskt signifikant aktiv infektion.
22. Kända andra maligniteter (förutom de som inte återkommer inom 5 år efter adekvat behandling)
23. Känd överkänslighet mot Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection eller oxytetracyklinacetat mikrosfärkomponenter och deras hjälpämnen.
24. Känd för att vara olämplig för förstärkt CT- eller MRI-kontrastbildning på grund av allergisk reaktion eller njurinsufficiens
25. Alla andra sjukdomar, mentala tillstånd eller kirurgiska tillstånd som är okontrollerade, kan störa studiens slutförande (inklusive dålig följsamhet) eller är olämplig för användningen av prövningsläkemedlet.
26. Andra behandlingsalternativ (t.ex. kemoterapi, riktad terapi) som, enligt utredarens uppfattning, är mer lämpliga för patienten än den behandling som ges i studien baserat på patientens sjukdomsegenskaper, det vill säga att det undersökta läkemedlet inte är det bästa terapeutiska medlet. agent för klinisk praxis.