Un estudio que compara el tratamiento con lutecio [177Lu] Oxodotreotide inyectable con octreotide LAR en pacientes con TNE-GEP

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Mayor de 18 años.
3. GEP-NET no resecable localmente avanzado o metastásico confirmado histopatológicamente de grado bajo y moderado (G1 o G2) (basado en la quinta edición de la clasificación de la OMS y los criterios de calificación para tumores neuroendocrinos del sistema digestivo en 2019, para ser confirmado centralmente).
4. Tratamiento previo de TNE avanzado con ≤ 2 líneas de pauta antitumoral sistémica, que debe incluir una dosis fija de Octreotide LAR (20-30 mg/3-4 semanas) durante al menos 12 semanas de tratamiento continuo con progresión de la enfermedad.
5. Presencia de progresión de la enfermedad antes de la aleatorización (punto temporal de progresión de la enfermedad limitado a 1 año antes de la aleatorización y sin recibir otra terapia antitumoral después de la progresión).
6. Presencia de al menos 1 sitio medible de la enfermedad (basado en RECIST 1.1).
7. Todas las lesiones diana (basadas en RECIST 1.1) al inicio del estudio deben confirmarse como receptor inhibidor del crecimiento positivo mediante PET/TC con 68Ga-dotatato (todas basadas en los resultados de la evaluación BIRC).
8. Puntuación ECOG de 0 o 1.
9. Los sujetos en edad fértil utilizan voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, como condones, anticonceptivos orales o inyectables, DIU, etc., durante el tratamiento y dentro de los 4 meses (hombres) o 7 meses (mujeres) del último uso del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Creatinina sérica >150 μmol/L (1,7 mg/dL) o aclaramiento de creatinina <50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault).
2. Hemoglobina <80 g/L, o recuento de glóbulos blancos <2,0 × 109/L, o plaquetas <75 × 109/L.
3. Bilirrubina sérica total > 3 × límite superior de lo normal (LSN).
4. Albúmina sérica <30g/L.
5. alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN.
6. índice internacional normalizado (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 x LSN.
7. Anticuerpo positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Positivo para el antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) y positivo para el ADN del VHB (≥1 × 104 copias/ml o considerado positivo según los criterios del centro de investigación), o positivo para los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
9. Hembras gestantes o lactantes.
10. Recibió terapia con radionúclidos para receptores peptídicos (PRRT) antes de la aleatorización.
11. Recibió Octreotide LAR en una dosis de >30 mg/3-4 semanas (dosis o frecuencia crecientes) dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
12. Cualquier paciente que reciba tratamiento con Octreotide de acción corta, que no se puede interrumpir durante las 24 h anteriores y las 24 h posteriores a la administración de Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Injection, o cualquier paciente que reciba tratamiento con Octreotide LAR, que no se puede interrumpir durante al menos 6 semanas antes de la administración de Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Inyectable.
13. Recibió terapia antitumoral sistémica, como terapia dirigida, inmunoterapia, terapia herbal antitumoral, quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
14. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y recibió tratamiento con el fármaco de ensayo correspondiente.
15. Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización, incluidos, entre otros, cirugía (excepto biopsia), radioterapia radical, embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación de metástasis hepáticas o ablación por radiofrecuencia.
16. Recibió radioterapia de haz externo para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización
17. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha regresado a niveles ≤ grado 1 (excepto por alopecia)
18. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio.
19. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal <50 %.
20. diabetes mellitus no controlada, incluida la glucosa basal en ayunas > 2 x ULN o HbA1C > 6,5 %.
21. Cualquier infección activa clínicamente significativa.
22. Otras neoplasias malignas conocidas (excepto aquellas sin recurrencia dentro de los 5 años posteriores al tratamiento adecuado)
23. Hipersensibilidad conocida a Lutetium[177Lu] Oxodotreotide Inyectable o componentes de microesferas de acetato de oxitetraciclina y sus excipientes.
24. Se sabe que no es adecuado para imágenes mejoradas de contraste de CT o MRI debido a una reacción alérgica o insuficiencia renal
25. Cualquier otra enfermedad, estado mental o condición quirúrgica que no esté controlada, que pueda interferir con la finalización del estudio (incluido el cumplimiento deficiente) o que sea inapropiado para el uso del fármaco en investigación.
26. Otras opciones de tratamiento (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida) que, en opinión del investigador, son más adecuadas para el paciente que el tratamiento proporcionado en el estudio según las características de la enfermedad del paciente, es decir, el fármaco en investigación no es el mejor terapéutico agente para la práctica clínica.