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一项比较镥[177Lu]氧化曲肽注射液与奥曲肽 LAR 治疗 GEP-NETs 患者的研究

2023年2月9日 更新者：Sinotau Pharmaceutical Group

一项比较镥[177Lu]氧化曲肽注射液与奥曲肽 LAR 治疗不能手术、进展性、分化良好、生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的研究

这是一项多中心、分层、开放、随机、对照对照、平行组 III 期研究，比较了镥 [177Lu] 氧曲肽注射液与高剂量 (60 mg) 奥曲肽 LAR 在不可切除或转移性、进展性、分化良好患者中的治疗效果(G1和G2)，生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

筛选期过后，签署 ICF 并根据入选标准符合研究资格的参与者被随机分配接受镥[177Lu] 氧曲肽注射液或奥曲肽 LAR 治疗。 参与者随机化是根据集中置换块随机化方案进行的，2 个治疗组之间的比例为 (1:1)，按肿瘤原发部位（胰腺或非胰腺）、NET 病理分级（G1 或 G2）和根据参与者服用恒定剂量奥曲肽的时间长短（=< 6 与 > 6 个月）。 根据 RECIST 标准，从随机化日期起每 12+/-1 周对两组进行一次客观肿瘤评估，直到疾病进展得到集中确认：任何出现疾病进展的参与者都停止治疗/评估期并进行长期随访评估生存期和长期安全性的时期。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

196

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100853
        • 招聘中
        • Chinese PLA General Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • 尚未招聘
        • The First Afilliated Hospital of Fujian Medical University
      • Xiamen、Fujian、中国、361003
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510630
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Jinan University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • 尚未招聘
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 尚未招聘
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • 尚未招聘
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210006
        • 尚未招聘
        • Nanjing First Hospital
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • 尚未招聘
        • The First Hospital of Jilin University
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710061
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Xi'An JiaoTong University
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of AFMU
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250012
        • 尚未招聘
        • Qilu Hospital Of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 尚未招聘
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 尚未招聘
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030012
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 尚未招聘
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Luzhou、Sichuan、中国、646000
        • 尚未招聘
        • Affiliated Hospital of Southwest Medical University
      • Mianyang、Sichuan、中国、621099
        • 尚未招聘
        • Mianyang Central Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • 尚未招聘
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • 尚未招聘
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 尚未招聘
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  2. 年满 18 岁或以上。
  3. 经组织病理学证实的低中度（G1或G2）不可切除的局部晚期或转移性GEP-NET（根据2019年WHO第五版消化系统神经内分泌肿瘤分类分级标准，待集中确诊）。
  4. 既往使用≤ 2 线全身抗肿瘤方案治疗晚期 NET，其中必须包括固定剂量的奥曲肽 LAR（20-30 mg/3-4 周）至少 12 周的疾病进展连续治疗。
  5. 随机分组前存在疾病进展（疾病进展的时间点限于随机分组前 1 年，并且在进展后未接受其他抗肿瘤治疗）。
  6. 存在至少 1 个可测量的疾病部位（基于 RECIST 1.1）。
  7. 基线时的所有靶病灶（基于 RECIST 1.1）必须通过 68Ga-Dotatate PET/CT（均基于 BIRC 评估结果）确认为生长抑制受体阳性。
  8. ECOG 评分为 0 或 1。
  9. 有生育能力的受试者在治疗期间和最后一次使用试验药物后 4 个月（男性）或 7 个月（女性）内自愿使用有效的避孕方法，如避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等。

排除标准：

  1. 血清肌酐 >150 μmol/L (1.7 mg/dL) 或肌酐清除率 <50 ml/min（Cockcroft Gault 公式）。
  2. 血红蛋白<80g/L，或白细胞计数<2.0×109/L，或血小板<75×109/L。
  3. 血清总胆红素 > 3 × 正常上限 (ULN)。
  4. 血清白蛋白<30g/L。
  5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5×ULN。
  6. 国际标准化比值 (INR) > 1.5 或部分活化的凝血酶原时间 (APTT) > 1.5 x ULN。
  7. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体。
  8. 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性（≥1×104拷贝/ml或按研究中心标准判断为阳性），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
  9. 怀孕或哺乳期的女性。
  10. 在随机化之前接受了肽受体放射性核素治疗 (PRRT)。
  11. 在随机分组前 12 周内接受剂量强度 >30 mg/3-4 周（增加剂量或频率）的奥曲肽 LAR。
  12. 任何接受短效奥曲肽治疗的患者，在使用镥[177Lu]氧化曲肽注射液前 24 小时和之后 24 小时内不得中断，或任何接受长效奥曲肽治疗的患者，至少 6 周内不得中断镥[177Lu]氧化曲肽注射液给药前。
  13. 随机分组前4周内接受过靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤草药治疗、化疗等全身抗肿瘤治疗。
  14. 随机分组前4周内参加过其他药物临床试验并接受相应试验药物治疗。
  15. 随机分组前12周内接受过以下治疗，包括但不限于手术（活检除外）、根治性放疗、肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融或射频消融。
  16. 随机分组前 2 周内接受过骨转移的外照射放射治疗
  17. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级水平（脱发除外）
  18. 已知的脑转移，除非这些转移在参加研究之前已经治疗并稳定了至少 24 周。
  19. 不受控制的充血性心力衰竭，包括基线左心室射血分数 (LVEF) <50%。
  20. 不受控制的糖尿病，包括基线空腹血糖 > 2 x ULN 或 HbA1C > 6.5%。
  21. 任何有临床意义的活动性感染。
  22. 已知的其他恶性肿瘤（适当治疗后5年内未复发者除外）
  23. 已知对镥[177Lu]氧曲肽注射液或醋酸土霉素微球成分及其赋形剂过敏。
  24. 已知因过敏反应或肾功能不全不适合增强 CT 或 MRI 对比成像
  25. 任何其他不受控制的疾病、精神状态或手术状况可能会干扰研究的完成（包括依从性差）或不适合使用研究药物。
  26. 根据患者的疾病特征，研究者认为比研究中提供的治疗更适合患者的其他治疗方案（例如化疗、靶向治疗），即研究药物不是最佳治疗药物临床实践代理。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：镥[177Lu]氧曲肽注射液

治疗包括 29.6 Giga Becquerel (GBq) (800 mCi) 镥 [177Lu] 氧曲肽注射液的累积给药放射性：四次 7.4 GBq (200 mCi) 给药。

每次给药时同时给予氨基酸以保护肾脏。

镥 [177Lu] 氧化曲肽注射液以 8 +/- 1 周的间隔给药，可以延长至 16 周以适应解决急性毒性。

如果参与者出现临床症状（即 腹泻和潮红）与类癌相关，Octreotide s.c. 允许进行救援注射。
药品：镥[177Lu]氧曲肽注射液
7.4 GBq (200 mCi) 镥 [177Lu] 氧化曲肽注射液的四次给药间隔为 8 +/- 1 周，可延长至 16 周以适应解决急性毒性。
其他名称：
  • 177Lu-DOTA0-Tyr3-辛酸
ACTIVE_COMPARATOR：奥曲肽LAR

每 4 周一次（肌肉注射）60 mg 奥曲肽 LAR 治疗，直至研究结束，除非参与者进展或死亡。

如果参与者出现临床症状（即 腹泻和潮红）与其类癌肿瘤相关，s.c. 允许进行奥曲肽抢救注射。
药品：奥曲肽LAR
参与者每 4 周接受一次 60 mg 奥曲肽 LAR 治疗（肌肉注射），直至研究结束，除非参与者出现进展或死亡。
其他名称：
  • SANDOSTATIN LAR，奥曲肽

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由 BIRC 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到记录的集中评估的疾病进展（由盲法独立审查委员会（BIRC）评估）或因任何原因死亡的时间。 如果参与者没有集中评估的进展并且在主要终点分析时没有死亡，则在最后一次可评估的肿瘤评估日期的事件发生时间分析的背景下，该参与者被视为已审查。 使用实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准，通过客观肿瘤反应状态确定疾病进展。
从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到记录的集中评估的疾病进展（由研究​​者评估）或因任何原因死亡的时间。 如果参与者没有集中评估的进展并且在主要终点分析时没有死亡，则在最后一次可评估的肿瘤评估日期的事件发生时间分析的背景下，该参与者被视为已审查。 使用实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准，通过客观肿瘤反应状态确定疾病进展。
从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
根据 RECIST 1.1，将客观缓解率 (ORR) 计算为肿瘤缩小的患者比例（部分缓解 (PR) 和完全缓解 (CR) 之和）。
从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
反应持续时间 (DoR)
大体时间：从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
反应持续时间 (DoR) 定义为从最初满足反应标准（CR 或 PR）到 RECIST 1.1 进展时间的时间。
从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
肿瘤进展时间 (TTP) 定义为从随机分组到集中评估进展的时间。 它包括因毒性而退出的患者，但忽略了在没有测量进展的情况下死亡的患者（截尾到最后一次随访日期或死亡日期）。
从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
根据 RECIST v1.1，DCR 定义为完全缓解、部分缓解和疾病稳定的发生率。
从随机化日期到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到任何原因死亡日期到达到最终安全截止日期，评估长达约 60 个月
20 个月无进展生存期定义为从随机分组到记录到集中评估的疾病进展（由研究​​者评估）或因任何原因死亡的时间。 如果参与者没有集中评估的进展并且在主要终点分析时没有死亡，则在最后一次可评估的肿瘤评估日期的事件发生时间分析的背景下，该参与者被视为已审查。 使用实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准，通过客观肿瘤反应状态确定疾病进展。
从随机化日期到任何原因死亡日期到达到最终安全截止日期，评估长达约 60 个月
EORTC QLQ-C30 问卷中的基线变化
大体时间：从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
生活质量问卷 C30 (QLQ-C30) 由欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 开发，用于评估癌症患者的生活质量。 它包括五个功能域（身体、情感、社交、角色、认知）、八种症状（疲劳、疼痛、恶心/呕吐、便秘、腹泻、失眠、呼吸困难和食欲不振），以及全球健康/生活质量-生活和财务影响。 对于大多数项目，受试者以从“一点也不”到“非常”的四分制来回答。 原始分数被线性转换，因此每个分数的范围为 0-100，其中较高的分数表示较差的症状（例如，更严重/恶化），较低的分数表示较少的症状（例如，较不严重/改善）。
从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
EORTC 生活质量问卷基线的变化 - 神经内分泌类癌模块 (EORTC QLQ-GINET21)
大体时间：从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
生活质量胃肠道神经内分泌肿瘤调查 (QLQ GINET21) 共包含 21 个项目：与肌肉和/或骨痛 (MBP)、体像 (BI)、信息 (INF) 和性功能相关的四个单项评估 ( SX)，连同 17 个项目，分为五个提议的量表：内分泌症状（ED；三个项目）、胃肠道症状（GI；五个项目）、治疗相关症状（TR；三个项目）、社会功能（SF）和疾病-相关担忧（DRW；三项）。 问卷的回答格式是李克特四点量表。 使用 EORTC 指南将响应线性转换为 0-100 等级，较高的分数反映更严重的症状。
从随机化日期到影像学进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，直至达到主要分析截止日期，评估长达约 34 个月
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到在最终安全截止日期完成研究，评估长达约 60 个月
通过监测相关临床和实验室安全参数，分析不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和死亡的频率，从而完成不良事件的分布。
从签署知情同意书到在最终安全截止日期完成研究，评估长达约 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sinotau Pharmaceutical Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月31日

初级完成 (预期的)

2024年12月1日

研究完成 (预期的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月11日

首次发布 (实际的)

2022年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月9日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • XT-XTR008-3-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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镥[177Lu]氧曲肽注射液的临床试验

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药物干预

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