第一選択療法における最適に減量された進行性 HRD 陽性の高悪性度卵巣癌患者におけるカルボプラチンおよびパクリタキセル後のニラパリブ維持 (N-Plus)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から得たもの。
2. 18歳以上の女性患者。
3. FIGO ステージ III ～ IV の高悪性度卵巣がん (粘液組織型を除くすべての組織型)
4. -術後のCTスキャンによって確認された、完全な一次減量患者（巨視的な残余物なし）。
5. 患者は、中心的な NGS 分析のために原発がんから入手できるホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプルを持っている必要があり、これらの結果に基づいて、BRCA ステータスに関係なく、BRCAm または LOHhigh (カットオフ 16% 以上のゲノム LOH) である必要があります。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
7. 患者は経口薬を服用できなければなりません。
8. 卵巣がんの予後が影響を受けない場合、同時性および二次性悪性腫瘍は許容されます。 治験責任医師は、患者を臨床試験に登録する前に、医療監視チームに連絡する必要があります。

9. 患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   1. -輸血に関係なくヘモグロビン≧10.0 g / dL スクリーニングヘモグロビン評価の14日前まで
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   3. 血小板数≧100×109/L
   4. -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）;高ビリルビン血症がギルバート症候群によるものである場合、< 2 × ULN
   5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (ASAT/SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN
   6. -血清クレアチニン≤1.5 x施設ULNおよびクレアチニンクリアランス> 30 mL /分。
10. -研究治療の初回投与前の、出産の可能性のある女性の閉経後または非出産状態の証拠。 -出産の可能性のある女性患者は、試験治療の初回投与の3日前までに血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

以下のいずれかに該当しない限り、患者は出産の可能性があると見なされます。

1. 永久に無菌であると考えられています。 恒久的滅菌には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および/または両側卵巣摘出術が含まれます。また
2. 閉経後、少なくとも 12 か月間月経がないことと定義され、別の医学的原因はありません。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲（30 mIU/mL以上）に一貫して高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます。ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態を確認するには不十分です。

-生殖能力のある女性患者は、治療中および化学療法の最終投与またはニラパリブの最終投与のいずれかから6か月間、生殖能力がある場合、パートナーとの避妊の非常に効果的な方法（年間1％未満の失敗率）を実践する必要があります。地方自治体から要求された場合は、より遅く、またはより長く発生します。 非常に効果的な避妊法には以下が含まれます。 プロゲステロンのみの注射または埋め込み可能な避妊薬の継続的な使用子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置;両側卵管閉塞;完全または真の禁欲として定義される性的な禁欲。それが患者の通常の好ましいライフスタイルである場合にのみ許容されます。定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、症候性体温法、排卵後の方法）は受け入れられません。または精管切除後の精液中に精子が存在しないことを適切に文書化した、男性パートナーの不妊手術。

除外基準:

1. 卵巣、卵管または腹膜の非上皮起源（すなわち、胚細胞腫瘍）および悪性度の低い卵巣腫瘍（例えば、境界腫瘍）、または卵巣の粘液癌。
2. 低悪性度の卵巣がん、卵管がん、または腹膜がん。
3. -治験薬のいずれかまたは治験薬のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症があります。
4. -カルボプラチン以外のプラチン含有化合物に対する既知の過敏症があります。
5. 以前の同種骨髄移植を含む、移植後の患者。
6. -腫瘍の間隔減量を受けています。
7. -一次手術以外の卵巣がんの抗がん療法を受けている。
8. -他の同時化学療法薬の投与、他の抗がん療法または抗腫瘍ホルモン療法、または試験治療期間中の同時放射線療法（ホルモン補充療法は、ステロイド系制吐薬と同様に許可されています）。
9. -PARP阻害剤による以前の治療を受けたことがある、または治療群にPARP阻害剤の投与が含まれる治験に参加したことがある。
10. ベバシズマブは、一次化学療法と一緒に、または維持療法として投与される予定です。

11. 臨床的に重要な心血管疾患:

    1. -脳血管障害または心筋梗塞または不安定狭心症 試験治療開始の6ヶ月前
    2. 重度の心不整脈（最近のイベントまたは活動性または制御不能）
    3. -ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全
    4. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症または後発性可逆性脳症症候群
    5. -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴 研究治療開始前の≤6か月
    6. -冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片 研究治療開始前の≤6ヶ月
    7. -深部静脈血栓症または血栓塞栓性イベント 治験開始の1ヶ月前
12. -脳転移または脊髄圧迫の病歴または証拠。
13. MDSの既知の病歴または治療前の細胞遺伝学的検査結果は、MDS/AMLの診断のリスクがあります。
14. -無作為化時の現在の臨床的に関連する腸閉塞。
15. -研究薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある患者。
16. -妊娠中または授乳中の女性、出産の可能性のある女性で、非常に効果的な避妊方法の使用に同意しない女性（選択基準を参照）スクリーニング訪問から始まり、化学療法の最後の投与から少なくとも6か月後、または少なくとも1回までニラパリブの最終投与から 1 か月後のいずれか遅い方。
17. -無作為化の直前に、治験薬を使用した別の臨床研究への参加。 無作為化の最も早い時点は、治験薬が 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間が経過した後です。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（既知のHIV1 / HIV2抗体陽性）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患の既知の病歴があります。
19. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義される）感染の既知の病歴がある。
20. SARS-CoV-2 (抗原検査) に活発に感染している。
21. スポンサー、CRO、サイト、または治験責任医師に依存している可能性のある患者。
22. ドイツの場合: 裁判所命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG。