Udržování NiraParibu po karboplatině a paklitaxelu u pacientů s optimálně odbouranými pokročilými HRD pozitivními pacienty s vysokým stupněm rakoviny vaječníků v terapii první linie (N-Plus)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
2. Pacientka, věk ≥ 18 let.
3. FIGO stadium III-IV rakoviny vaječníků vysokého stupně (všechny histologické typy, kromě mucinózní histologie)
4. Kompletní primární debulkovaní pacienti (bez makroskopických reziduí), potvrzeni pooperačně CT-Scanem.
5. Pacienti musí mít k dispozici ve formalínu fixované, v parafínu zalité vzorky tumoru z primárního karcinomu pro centrální analýzu NGS a musí být BRCAm NEBO LOHhigh (hranice 16 % nebo více genomového LOH), nezávisle na stavu BRCA, na základě těchto výsledků.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
8. Synchronní a sekundární malignity jsou povoleny, pokud není ovlivněna prognóza rakoviny vaječníků. Před zařazením pacienta do klinické studie musí zkoušející kontaktovat lékařský monitorovací tým.

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl nezávisle na transfuzi ≤ 14 dní před screeningovým stanovením hemoglobinu
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); < 2 × ULN, pokud je hyperbilirubinémie způsobena Gilbertovým syndromem
   5. Aspartátaminotransferáza/sérová glutamová oxalooctová transamináza (ASAT/SGOT)) a alaninaminotransferáza/sérová glutamová pyruváttransamináza (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN a clearance kreatininu > 30 ml/min.
10. Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět před první dávkou studijní léčby. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru ≤ 3 dny před podáním první dávky hodnocené léčby.

Pacientky jsou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud neplatí 1 z následujících:

1. Považován za trvale sterilní. Permanentní sterilizace zahrnuje hysterektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; nebo
2. Je postmenopauzální, definovaná jako žádná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) konzistentně v postmenopauzálním rozmezí (30 mIU/ml nebo vyšší) může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey nestačí jediné měření FSH k potvrzení postmenopauzálního stavu.

Pacientky s reprodukčním potenciálem musí během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo po poslední dávce niraparibu používat vysoce účinné metody antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně) se svými partnery, pokud mají reprodukční potenciál, podle toho, která dojde později nebo déle, pokud o to místní úřady požádají. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje: Trvalé užívání pouze progesteronových injekčních nebo implantovatelných antikoncepčních prostředků; Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); Oboustranná okluze vejcovodů; Sexuální abstinence, jak je definována jako úplná nebo skutečná abstinence, přijatelná pouze v případě, že jde o obvyklý a preferovaný životní styl pacienta; periodická abstinence (např. kalendářní, symptotermální, postovulační metody) není přijatelná; nebo Sterilizace mužského partnera s příslušnou dokumentací po vazektomii absence spermií v ejakulátu.

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk) a nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (například hraniční nádory) nebo mucinózní karcinom vaječníku.
2. Nízký stupeň rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo peritonea.
3. Má známou přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku kteréhokoli ze studovaných léčiv.
4. Má známou přecitlivělost na jiné sloučeniny obsahující platinu než karboplatinu.
5. Pacienti po transplantaci, včetně předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
6. Prošel intervalovým debulkingem nádoru.
7. Podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu rakoviny vaječníků jinou než primární chirurgický zákrok.
8. Podávání jiných simultánních chemoterapeutických léků, jakékoli jiné protinádorové terapie nebo antineoplastické hormonální terapie nebo simultánní radioterapie během zkušebního léčebného období (hormonální substituční terapie je povolena stejně jako steroidní antiemetika).
9. Absolvoval předchozí léčbu inhibitorem PARP nebo se účastnil studie, kde jakékoli léčebné rameno zahrnovalo podávání inhibitoru PARP.
10. Bevacizumab se plánuje podávat spolu s chemoterapií první linie nebo jako udržovací.

11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění:

    1. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby
    2. Těžká srdeční arytmie (nedávná nebo aktivní nebo nekontrolovaná)
    3. Městnavé srdeční selhání stupně ≥2 podle New York Heart Association
    4. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie nebo syndromu zadní reverzibilní encefalopatie
    5. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby
    6. Bypass koronární/periferní tepny ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby
    7. Hluboká žilní trombóza nebo tromboembolické příhody ≤ 1 měsíc před zahájením studijní léčby
12. Anamnéza nebo důkaz mozkových metastáz nebo komprese míchy.
13. Známá anamnéza MDS nebo výsledek cytogenetického testování před léčbou s rizikem diagnózy MDS/AML.
14. Současná, klinicky relevantní obstrukce střeva v době randomizace.
15. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
16. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (viz kritéria zařazení) počínaje screeningovou návštěvou po dobu minimálně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo po dobu minimálně 1. měsíc po poslední dávce niraparibu, podle toho, co nastane později.
17. Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem bezprostředně před randomizací. Nejčasnější časový bod pro randomizaci je po uplynutí doby potřebné k tomu, aby zkoumaný produkt podstoupil 5 poločasů.
18. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známé pozitivní protilátky proti HIV1/HIV2) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
19. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní])
20. Má aktivní infekci SARS-CoV-2 (test antigenu).
21. Pacient, který může být závislý na sponzorovi, CRO, místě nebo zkoušejícím.
22. V Německu: Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.