NiraParibin ylläpito karboplatiinin ja paklitakselin jälkeen optimaalisesti hylätyillä kehittyneillä HRDpositiivisilla korkea-asteen munasarjasyöpäpotilailla ensilinjan terapiassa (N-Plus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Naispotilas, ikä ≥ 18 vuotta.
3. FIGO-vaiheen III-IV korkea-asteinen munasarjasyöpä (kaikki histologiset tyypit, paitsi limakalvon histologia)
4. Täydelliset ensisijaiset debulkoidut potilaat (ilman makroskooppisia jäämiä), jotka on vahvistettu CT-skannauksella leikkauksen jälkeen.
5. Potilailla on oltava formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainnäytteitä primaarisesta syövästä keskus-NGS-analyysiä varten, ja niiden on oltava BRCAm OR LOHkorkeat (vähintään 16 %:n genominen LOH-arvo) riippumatta BRCA-tilasta näiden tulosten perusteella.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
7. Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
8. Synkroniset ja sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos munasarjasyövän ennuste ei vaikuta. Tutkijan on otettava yhteyttä lääketieteelliseen seurantaryhmään ennen potilaan rekisteröintiä kliiniseen tutkimukseen.

9. Potilailla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:

   1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl verensiirrosta riippumatta ≤ 14 päivää ennen seulonta hemoglobiiniarviointia
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); < 2 × ULN, jos hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä
   5. Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (ASAT/SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min.
10. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos ≤3 päivää ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista.

Potilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei jokin seuraavista päde:

1. Pidetään pysyvästi steriilinä. Pysyvä sterilointi sisältää kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingektomia ja/tai molemminpuolisen munanpoiston; tai
2. On postmenopausaalinen, määritellään kuukautisten puuttumiseksi vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa jatkuvasti postmenopausaalisella alueella (30 mIU/ml tai korkeampi) voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä vahvistamaan postmenopausaalista tilaa.

Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) kumppaniensa kanssa, jos heillä on lisääntymispotentiaalia, hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapia-annoksen tai viimeisen niraparib-annoksen jälkeen, kumpi tahansa tapahtuu myöhemmin tai pidempään, jos paikalliset viranomaiset niin vaativat. Erittäin tehokas ehkäisy sisältää: Progesteronin jatkuvan käytön vain ruiskeena tai implantoitaviin ehkäisyvälineisiin; Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; Seksuaalinen raittius määritellään täydelliseksi tai todelliseksi raittiudeksi, joka on hyväksyttävä vain, jos se on potilaan tavanomainen ja suosima elämäntapa; ajoittainen raittius (esim. kalenteri, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen menetelmä) ei ole hyväksyttävää; tai miespuolisen kumppanin sterilointi asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelinen alkuperä (eli sukusolukasvaimet) ja munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuinen potentiaali (esim. rajakasvaimet) tai munasarjan limakalvosyöpä.
2. Heikkolaatuinen munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpä.
3. On tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
4. Hänellä on tunnettu yliherkkyys muille platinaa sisältäville yhdisteille kuin karboplatiinille.
5. Potilaat transplantaation jälkeen, mukaan lukien aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto.
6. On käynyt läpi kasvaimen intervallileikkauksen.
7. Hän on saanut munasarjasyövän muita syövän vastaisia ​​hoitoja kuin perusleikkauksen.
8. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikainen sädehoito koehoidon aikana (hormonikorvaushoito on sallittu, samoin kuin steroidiset antiemeetit).
9. On saanut aikaisempaa hoitoa PARP-estäjillä tai osallistunut tutkimukseen, jossa mihin tahansa hoitoryhmään kuului PARP-estäjän antaminen.
10. Bevasitsumabia suunnitellaan annettavaksi yhdessä ensimmäisen linjan kemoterapian kanssa tai ylläpitona.

11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:

    1. Aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista
    2. Vaikea sydämen rytmihäiriö (äskettäinen tapahtuma tai aktiivinen tai hallitsematon)
    3. New York Heart Associationin asteen ≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    4. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia tai posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä
    5. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista
    6. Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista
    7. Syvä laskimotukos tai tromboemboliset tapahtumat ≤ 1 kuukausi ennen tutkimushoidon aloittamista
12. Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristushistoria tai näyttöä.
13. Tunnettu MDS-sairaus tai hoitoa edeltävä sytogeneettinen testitulos on riski MDS/AML-diagnoosille.
14. Nykyinen kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma satunnaistamisen aikana.
15. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (ks. osallistumiskriteerit) alkaen seulontakäynnistä vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapiaannoksesta tai vähintään 1 kuukauden kuluttua viimeisestä niraparib-annoksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella välittömästi ennen satunnaistamista. Varhaisin satunnaistamisen ajankohta on sen jälkeen, kun tutkimustuotteen 5 puoliintumisaikaa vaadittava aika on kulunut.
18. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu HIV1/HIV2-vasta-ainepositiivinen) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
19. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] on havaittu) infektio.
20. Hänellä on aktiivinen SARS-CoV-2-infektio (antigeenitesti).
21. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, CRO:sta, paikasta tai tutkijasta.
22. Saksassa: Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.