Manutenção de NiraParib após carboplatina e paclitaxel em pacientes com câncer de ovário de alto grau avançado HRDpositivo otimizado em terapia de primeira linha (N-Plus)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
2. Paciente do sexo feminino, idade ≥ 18 anos.
3. Câncer de ovário de alto grau FIGO Estágio III-IV (todos os tipos histológicos, exceto histologia mucinosa)
4. Pacientes com desbastamento primário completo (sem quaisquer resíduos macroscópicos), confirmados por tomografia computadorizada no pós-operatório.
5. Os pacientes devem ter amostras de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina disponíveis do câncer primário para análise NGS central e devem ter BRCAm OU LOH alto (corte de 16% ou mais LOH genômico), independente do status de BRCA, com base nesses resultados.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais.
8. Malignidades síncronas e secundárias são permitidas se o prognóstico do câncer de ovário não for afetado. O investigador deve entrar em contato com a equipe de monitoramento médico antes de inscrever o paciente no ensaio clínico.

9. Os pacientes devem ter função normal dos órgãos e da medula óssea:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL independente de transfusão ≤ 14 dias antes da triagem para avaliação da hemoglobina
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); < 2 × LSN se a hiperbilirrubinemia for devida à síndrome de Gilbert
   5. Aspartato aminotransferase/Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (ASAT/SGOT)) e Alanina aminotransferase/Transaminase glutâmica piruvato sérica (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional e depuração de creatinina > 30 mL/min.
10. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica ≤ 3 dias antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo.

As pacientes são consideradas em idade fértil, a menos que 1 dos seguintes se aplique:

1. Considerado permanentemente estéril. A esterilização permanente inclui histerectomia, salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral; ou
2. Está na pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentemente na faixa pós-menopausa (30 mIU/mL ou superior) pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; no entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para confirmar um estado pós-menopausa.

Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem praticar métodos altamente eficazes (taxa de falha < 1% ao ano) de contracepção com seus parceiros, se com potencial reprodutivo, durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de quimioterapia ou a última dose de niraparibe, o que for ocorre mais tarde, ou mais se solicitado pelas autoridades locais. A contracepção altamente eficaz inclui: Uso contínuo de contraceptivos injetáveis ​​ou implantáveis ​​apenas com progesterona; Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); Oclusão tubária bilateral; Abstinência sexual definida como abstinência completa ou verdadeira, aceitável apenas quando é o estilo de vida usual e preferido do paciente; abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) não é aceitável; ou Esterilização do parceiro masculino, com documentação pós-vasectomia apropriada de ausência de esperma na ejaculação.

Critério de exclusão:

1. Origem não epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio (isto é, tumores de células germinativas) e tumores ovarianos de baixo potencial maligno (por exemplo, tumores limítrofes) ou carcinoma mucinoso do ovário.
2. Câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal de baixo grau.
3. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes de qualquer um dos medicamentos do estudo.
4. Tem hipersensibilidade conhecida a outros compostos contendo platina além da carboplatina.
5. Pacientes pós-transplante, incluindo transplante alogênico de medula óssea anterior.
6. Passou por citorredução de intervalo do tumor.
7. Recebeu qualquer terapia anti-câncer para câncer de ovário além da cirurgia primária.
8. Administração de outros medicamentos quimioterápicos simultâneos, qualquer outra terapia anticancerígena ou terapia hormonal antineoplásica, ou radioterapia simultânea durante o período de tratamento experimental (a terapia de reposição hormonal é permitida, assim como os antieméticos esteróides).
9. Recebeu tratamento anterior com um inibidor de PARP ou participou de um estudo em que qualquer braço de tratamento incluiu a administração de um inibidor de PARP.
10. Bevacizumabe está planejado para ser administrado junto com a quimioterapia de primeira linha ou como manutenção.

11. Doença cardiovascular clinicamente significativa:

    1. Acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo
    2. Arritmia cardíaca grave (evento recente ou ativo ou não controlado)
    3. Insuficiência cardíaca congestiva grau ≥2 da New York Heart Association
    4. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg), ou história de crise hipertensiva, ou encefalopatia hipertensiva ou síndrome de encefalopatia reversível posterior
    5. Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo
    6. Enxerto de bypass da artéria coronária/periférica ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo
    7. Trombose venosa profunda ou eventos tromboembólicos ≤1 mês antes do início do tratamento do estudo
12. História ou evidência de metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal.
13. História conhecida de SMD ou resultado de teste citogenético pré-tratamento com risco de diagnóstico de SMD/LMA.
14. Obstrução intestinal atual e clinicamente relevante no momento da randomização.
15. Pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
16. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não concordam com o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (ver critérios de inclusão) começando na consulta de triagem até pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento quimioterápico ou até pelo menos 1 mês após a última dose de niraparibe, o que ocorrer mais tarde.
17. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental imediatamente antes da randomização. O primeiro ponto de tempo para randomização é após o tempo necessário para o produto experimental passar por 5 meias-vidas.
18. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (conhecido positivo para anticorpos HIV1/HIV2) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
19. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
20. Tem infecção ativa com SARS-CoV-2 (teste de antígeno).
21. Paciente que pode ser dependente do patrocinador, CRO, centro ou investigador.
22. Na Alemanha: Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.