卡铂和紫杉醇在一线治疗中最佳减瘤的晚期 HRD 阳性高级别卵巢癌患者中进行 NiraParib 维持治疗 (N-Plus)

纳入标准：

1. 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书。
2. 女性患者，年龄≥18岁。
3. FIGO III-IV 期高级别卵巢癌（所有组织学类型，粘液组织学除外）
4. 完成原发性减瘤的患者（没有任何肉眼可见的残留物），术后通过 CT 扫描确认。
5. 根据这些结果，患者必须具有来自原发癌的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本，用于中央 NGS 分析，并且必须是 BRCAm 或 LOHhigh（16% 或更多基因组 LOH 的截止值），与 BRCA 状态无关。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
7. 患者必须能够口服药物。
8. 如果卵巢癌的预后不受影响，则允许同时发生和继发性恶性肿瘤。 在将患者纳入临床试验之前，研究者必须联系医疗监督小组。

9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能：

   1. 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，与输血无关 筛查血红蛋白评估前 ≤ 14 天
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   3. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
   4. 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)； < 2 × ULN 如果高胆红素血症是由于吉尔伯特综合征
   5. 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (ASAT/SGOT)) 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN
   6. 血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN 和肌酐清除率 > 30 mL/min。
10. 研究治疗首次给药前有生育潜力的女性绝经后或非生育状态的证据。 有生育能力的女性患者在接受首次研究治疗药物给药前 ≤ 3 天的血清妊娠试验结果必须为阴性。

除非满足以下条件之一，否则患者被认为具有生育潜力：

1. 被认为是永久不育的。 永久性绝育包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术；或者
2. 绝经后，定义为在没有其他医疗原因的情况下至少 12 个月没有月经。 持续处于绝经后范围（30 mIU/mL 或更高）的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态；然而，在没有 12 个月闭经的情况下，单次 FSH 测量不足以确认绝经后状态。

具有生殖潜力的女性患者必须在治疗期间和最后一剂化疗或最后一剂尼拉帕尼后的 6 个月内与其伴侣（如果具有生殖潜力）一起实施高效避孕方法（每年失败率 < 1%），以两者为准如果地方当局要求，会发生得更晚或更长时间。 高效避孕包括： 持续使用仅含黄体酮的可注射或植入式避孕药；放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；性禁欲被定义为完全或真正的禁欲，只有当它是患者通常和喜欢的生活方式时才可以接受；周期性禁欲（例如，日历、症状体温、排卵后方法）是不可接受的；或 对男性伴侣进行绝育，并在输精管切除术后记录射精中没有精子的情况。

排除标准：

1. 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮来源（即生殖细胞肿瘤）和低度恶性潜能的卵巢肿瘤（例如交界性肿瘤）或卵巢粘液癌。
2. 低级别卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。
3. 已知对任何研究药物或任何研究药物的任何赋形剂过敏。
4. 已知对卡铂以外的含铂化合物过敏。
5. 移植后患者，包括既往接受过同种异体骨髓移植的患者。
6. 已对肿瘤进行间歇性减瘤。
7. 除初次手术外，接受过任何卵巢癌抗癌治疗。
8. 在试验治疗期间同时进行其他化疗药物、任何其他抗癌疗法或抗肿瘤激素疗法或同时放疗（允许激素替代疗法和类固醇止吐药）。
9. 之前接受过 PARP 抑制剂治疗或参加过任何治疗组都使用 PARP 抑制剂的试验。
10. 贝伐珠单抗计划与一线化疗一起使用或作为维持治疗。

11. 有临床意义的心血管疾病：

    1. 脑血管意外或心肌梗塞或不稳定型心绞痛在研究治疗开始前 ≤ 6 个月
    2. 严重心律失常（近期事件或活动性或不受控制）
    3. 纽约心脏协会 ≥ 2 级充血性心力衰竭
    4. 未控制的高血压（定义为收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 >90 mmHg），或高血压危象史，或高血压性脑病或后部可逆性脑病综合征
    5. 研究治疗开始前 ≤ 6 个月的中风或短暂性脑缺血发作史
    6. 冠状动脉/外周动脉旁路移植术 研究治疗开始前 ≤ 6 个月
    7. 研究治疗开始前 ≤ 1 个月的深静脉血栓形成或血栓栓塞事件
12. 脑转移或脊髓受压的病史或证据。
13. 已知的 MDS 病史或治疗前细胞遗传学检测结果有诊断为 MDS/AML 的风险。
14. 随机分组时目前临床相关的肠梗阻。
15. 胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
16. 孕妇或哺乳期妇女，不同意使用高效避孕方法（见纳入标准）的育龄妇女，从筛选访视开始到最后一次化疗治疗后至少 6 个月或至少 1最后一次尼拉帕尼给药后一个月，以较晚者为准。
17. 在随机化之前立即使用研究产品参与另一项临床研究。 随机化的最早时间点是在研究产品经历 5 个半衰期所需的时间过去之后。
18. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（已知 HIV1/HIV2 抗体阳性）或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。
19. 有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为已检测到 HCV RNA [定性]）感染的已知病史。
20. 已感染 SARS-CoV-2（抗原检测）。
21. 可能依赖申办者、CRO、研究中心或研究者的患者。
22. 在德国：根据法院命令或当局 § 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。