NiraParib-onderhoud na carboplatine en paclitaxel bij optimaal debUlked geavanceerde HRD-positieve patiënten met hooggradige eierstokkanker in eerstelijnstherapie (N-Plus)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Vrouwelijke patiënt, leeftijd ≥ 18 jaar.
3. FIGO Stadium III-IV hooggradige eierstokkanker (alle histologische typen, behalve mucineuze histologie)
4. Complete patiënten met primaire debulking (zonder macroscopische residuen), postoperatief bevestigd met CT-scan.
5. Patiënten moeten in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumormonsters beschikbaar hebben van de primaire kanker voor centrale NGS-analyse en moeten op basis van deze resultaten BRCAm OF LOHhigh zijn (afkapwaarde van 16% of meer genomische LOH), onafhankelijk van de BRCA-status.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
7. Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen.
8. Synchrone en secundaire maligniteiten zijn toegestaan ​​als de prognose van de eierstokkanker niet wordt beïnvloed. De onderzoeker moet contact opnemen met het medisch monitoringteam voordat hij de patiënt inschrijft voor de klinische proef.

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben:

   1. Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl onafhankelijk van transfusie ≤ 14 dagen voorafgaand aan screening hemoglobinebepaling
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); < 2 × ULN als hyperbilirubinemie het gevolg is van het syndroom van Gilbert
   5. aspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (ASAT/SGOT)) en alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN en creatinineklaring > 30 ml/min.
10. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ≤3 dagen vóór toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

Patiënten worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd tenzij 1 van de volgende situaties van toepassing is:

1. Beschouwd als permanent steriel. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie; of
2. Is postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) consistent in het postmenopauzale bereik (30 mIU/ml of hoger) kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen.

Vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten, moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of de laatste dosis niraparib, afhankelijk van wat er van toepassing is, zeer effectieve anticonceptiemethodes toepassen (faalpercentage < 1% per jaar) met hun partners, indien ze wel vruchtbaar zijn. later plaatsvindt, of langer op verzoek van de lokale autoriteiten. Zeer effectieve anticonceptie omvat: Voortdurend gebruik van injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva met alleen progesteron; Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); Bilaterale occlusie van de eileiders; Seksuele onthouding zoals gedefinieerd als volledige of echte onthouding, alleen acceptabel als het de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt is; periodieke onthouding (bijv. kalender, symptothermische, post-ovulatiemethoden) is niet acceptabel; of Sterilisatie van de mannelijke partner, met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale oorsprong van de eierstok, de eileider of het peritoneum (d.w.z. kiemceltumoren) en ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (bv. borderline-tumoren) of slijmvliescarcinoom van de eierstok.
2. Laaggradige eierstok-, eileider- of buikvlieskanker.
3. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Heeft een bekende overgevoeligheid voor andere platine-bevattende verbindingen dan carboplatine.
5. Patiënten na transplantatie, inclusief eerdere allogene beenmergtransplantatie.
6. Interval debulking van de tumor heeft ondergaan.
7. Heeft een antikankerbehandeling gekregen voor eierstokkanker anders dan een primaire operatie.
8. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen, elke andere antikankertherapie of antineoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode (hormonale substitutietherapie is toegestaan, evenals steroïde anti-emetica).
9. Eerder is behandeld met een PARP-remmer of heeft deelgenomen aan een onderzoek waarbij in een behandelingsarm een ​​PARP-remmer werd toegediend.
10. Het is de bedoeling dat bevacizumab samen met eerstelijnschemotherapie of als onderhoudsbehandeling wordt gegeven.

11. Klinisch significante hart- en vaatziekten:

    1. Cerebrovasculair accident of myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
    2. Ernstige hartritmestoornissen (recente gebeurtenis of actief of ongecontroleerd)
    3. New York Heart Association graad ≥2 congestief hartfalen
    4. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis, of hypertensieve encefalopathie of posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
    5. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
    6. Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
    7. Diepveneuze trombose of trombo-embolische voorvallen ≤1 maand voor aanvang van de studiebehandeling
12. Geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
13. Bekende voorgeschiedenis van MDS of een cytogenetisch testresultaat voorafgaand aan de behandeling dat risico loopt op een diagnose van MDS/AML.
14. Huidige, klinisch relevante darmobstructie op het moment van randomisatie.
15. Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het niet eens zijn met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (zie inclusiecriteria) vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapiebehandeling of gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis niraparib, afhankelijk van wat later komt.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct direct voorafgaand aan randomisatie. Het vroegste tijdstip voor randomisatie is na het verstrijken van de tijd die het onderzoeksproduct nodig heeft om 5 halfwaardetijden te ondergaan.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (waarvan bekend is dat het HIV1/HIV2-antilichamen positief is) of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
20. Heeft een actieve infectie met SARS-CoV-2 (antigeentest).
21. Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, CRO, locatie of de onderzoeker.
22. In Duitsland: Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.