NiraParib karbantartás karboplatin és paklitaxel után optimálisan debütált fejlett HRD-pozitív magas fokú petefészekrákos betegeknél az első vonalbeli terápiában (N-Plus)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. Nőbeteg, életkor ≥ 18 év.
3. FIGO III-IV. stádiumú, magas fokú petefészekrák (minden szövettani típus, kivéve a mucinosus szövettant)
4. Teljes primer debulkált betegek (makroszkópos maradványok nélkül), posztoperatív CT-szkennel igazolva.
5. A betegeknek formalinban fixált, paraffinba ágyazott daganatmintákkal kell rendelkezniük az elsődleges rákból a központi NGS-analízishez, és ezeknek az eredményeknek alapján a BRCAm OR LOH magasnak (16% vagy több genomiális LOH határértéke) kell lenniük, függetlenül a BRCA állapotától.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
7. A betegeknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek szedésére.
8. Szinkron és másodlagos rosszindulatú daganatok megengedettek, ha a petefészekrák prognózisa nem változik. A vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot az orvosi megfigyelő csoporttal, mielőtt bevonná a beteget a klinikai vizsgálatba.

9. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl transzfúziótól függetlenül ≤ 14 nappal a hemoglobin szűrés előtt
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határa (ULN); < 2 × ULN, ha a hiperbilirubinémia Gilbert-szindróma következménye
   5. Aszpartát-aminotranszferáz /szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (ASAT/SGOT)) és alanin-aminotranszferáz /szérum glutamin-piruvát transzamináz (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN
   6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN és kreatinin clearance > 30 ml/perc.
10. Posztmenopauzális vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes nőknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a szérum terhességi teszt negatív eredményének kell lennie ≤3 nappal a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt.

A betegek fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha az alábbiak közül 1 teljesül:

1. Tartósan sterilnek tekinthető. A tartós sterilizáció magában foglalja a méheltávolítást, a kétoldali salpingectomiát és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást; vagy
2. Posztmenopauzás, úgy definiálják, hogy legalább 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban következetesen magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint (30 mNE/ml vagy magasabb) használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát; 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő a posztmenopauzális állapot megerősítéséhez.

A reproduktív képességű nőbetegeknek nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (évi sikertelenség aránya < 1% évente) partnereikkel, ha reproduktív potenciállal rendelkeznek, a kezelés alatt és az utolsó adag kemoterápia vagy az utolsó niraparib adag után 6 hónapig. később történik, vagy hosszabb ideig, ha a helyi hatóságok kérik. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőket foglalja magában: A progeszteron kizárólag injekciós vagy beültethető fogamzásgátlók folyamatos használata; Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; Kétoldali petevezeték elzáródás; A szexuális absztinencia teljes vagy valódi absztinenciaként definiálva, csak akkor fogadható el, ha ez a beteg szokásos és preferált életmódja; az időszakos absztinencia (pl. naptári, tüneti, ovuláció utáni módszerek) nem elfogadható; vagy a férfi partner sterilizálása, megfelelő vazektómia utáni dokumentálással a spermium hiányáról az ejakulátumban.

Kizárási kritériumok:

1. A petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum nem epiteliális eredete (azaz csírasejtes daganatok) és alacsony rosszindulatú potenciálú petefészekdaganatok (pl. borderline tumorok), vagy a petefészek mucinosus carcinoma.
2. Alacsony fokú petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarák.
3. Ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerek bármelyikével vagy bármely vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
4. Ismert túlérzékenysége a karboplatinon kívül más platinatartalmú vegyületekkel szemben.
5. A transzplantáció utáni betegek, beleértve a korábbi allogén csontvelő-transzplantációt.
6. A daganat intervallum-kiürülésén esett át.
7. Az elsődleges műtéten kívül bármilyen rákellenes kezelésben részesült petefészekrák miatt.
8. Egyéb kemoterápiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása, bármilyen más rákellenes terápia vagy daganatellenes hormonterápia, vagy egyidejű sugárterápia a próbakezelés ideje alatt (hormonpótló terápia megengedett, csakúgy, mint a szteroid hányáscsillapítók).
9. Korábban PARP-gátlóval kezelték, vagy részt vett egy olyan vizsgálatban, ahol bármely kezelési ág PARP-gátló beadását is magában foglalta.
10. A bevacizumabot első vonalbeli kemoterápiával együtt vagy fenntartóként adják.

11. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek:

    1. Cerebrovascularis baleset vagy szívinfarktus vagy instabil angina ≤6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
    2. Súlyos szívritmuszavar (legutóbbi esemény vagy aktív vagy kontrollálatlan)
    3. New York Heart Association ≥2 fokozatú pangásos szívelégtelenség
    4. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), vagy a kórtörténetben szereplő hipertóniás krízis, hipertóniás encephalopathia vagy posterior reverzibilis encephalopathia szindróma
    5. A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
    6. Koszorúér/perifériás bypass graft ≤6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
    7. Mélyvénás trombózis vagy thromboemboliás események ≤1 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
12. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
13. Ismert MDS anamnézisében vagy a kezelés előtti citogenetikai vizsgálat eredménye, amely veszélyezteti az MDS/AML diagnózisát.
14. Jelenlegi, klinikailag jelentős bélelzáródás a randomizáció idején.
15. Olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
16. Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához (lásd a felvételi kritériumokat) a szűrővizsgálattól kezdődően legalább 6 hónapig az utolsó adag kemoterápiás kezelést követően, vagy legalább 1 hónappal a niraparib utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be később.
17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel közvetlenül a randomizálás előtt. A véletlen besorolás legkorábbi időpontja azután van, hogy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejéhez szükséges idő eltelt.
18. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (ismert HIV1/HIV2 antitest pozitív) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség.
19. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása) fertőzése ismert.
20. Aktív SARS-CoV-2 fertőzése van (antigénteszt).
21. Beteg, aki függhet a szponzortól, a CRO-tól, a helyszíntől vagy a vizsgálótól.
22. Németországban: Beteg, akit bírósági végzéssel vagy a hatóságok akarata ellenére bebörtönöztek vagy kényszerintézetbe helyeztek. § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.