ALFQの有無にかかわらずCJCV2の安全性と免疫原性
QS-21 (ALFQ) を含む陸軍リポソーム製剤の有無にかかわらず、筋肉内カンピロバクター ジェジュニ結合ワクチン (CJCV2) の最初の人間の安全性と免疫原性の評価
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究手順を開始する前に、インフォームド コンセントを提供します。
- -計画された研究手順を理解し、遵守し、すべての研究訪問/安全通信に利用できる。
- -登録時に18〜50歳の妊娠していない/授乳していない被験者。
一般に、病歴、投薬**、および身体検査によって決定されるように、この研究に安全に登録される健康状態*。
*良好な健康とは、除外される病状がないことによって定義されます。 被験者が別の現在進行中の病状を持っている場合、その病状は次の基準のいずれにも該当しません。 1) 登録後3ヶ月以内に最初に診断された; 2) 過去 6 か月間で臨床転帰が悪化している;または 3) 被験者の安全にリスクをもたらす可能性がある、または被験者が研究に参加した場合に AE または免疫原性の評価を妨げる可能性のある投薬の必要性を伴う。
**局所、経鼻、および吸入薬(被験者除外#17で概説されている吸入コルチコステロイドを除く)。 ハーブ、ビタミン、サプリメントは許可されています。
- 口腔内温度は華氏 100.4 度未満です。
- 脈拍は 50 ~ 100 拍/分 (bpm) です。
- 収縮期血圧 (BP) は 90 ~ 140 mmHg です。
- 拡張期血圧は 55 ~ 90 mmHg です。
- 体格指数(BMI)が36未満。
-出産の可能性のある女性***は、被験者が適切な避妊を実践した場合に登録できます**** 登録の30日以上前に、研究全体で適切な避妊を継続することに同意します。
***出産の可能性は、卵管結紮術、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、子宮摘出術、または成功した Essure (R) 留置 (永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌) を介して滅菌されておらず、文書化された放射線学的確認テストが少なくとも 90 であると定義されています。手順の数日後、まだ月経があるか、閉経の場合は最後の月経の1年未満。
****適切な避妊には以下が含まれます。 -男性以外の性的関係、男性パートナーとの性交の禁欲、180日以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係 被験者が最初の研究ワクチン接種を受ける前に、コンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜などのバリア方法、効果的子宮内避妊器具、NuvaRing (R)、およびインプラント、注射剤、経口避妊薬 (「ピル」) などの認可されたホルモン療法。
- -出産の可能性のある女性は、登録前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 研究期間中、分析またはエンドポイント評価に影響を与える可能性のある別の臨床試験に参加しないことに同意します。
- アヘン剤の陰性尿薬物スクリーニング。
除外基準:
-サイトのPIまたは適切な治験責任医師の意見では、研究への参加が禁忌である疾患または病状を持っている*。
*被験者を容認できない傷害のリスクにさらす、被験者をプロトコルの要件を満たすことができないようにする、または反応の評価または被験者のこの試験の正常な完了を妨げる可能性がある、急性または慢性の疾患または病状を含みます。
これらには以下が含まれます:
-炎症性腸疾患(IBD)の病歴(潰瘍性大腸炎、クローン病、不確定性大腸炎、またはセリアック病を含む)。 -過去12か月以内の過敏性腸症候群(IBS)、または研究者によって評価された、制御されていない活動的な胃腸障害または疾患。 以下を含む:活動性胃炎または胃食道逆流症の症状または証拠、胃手術または胃酸過剰分泌障害(ゾリンジャー・エリソン症候群など)、胃腸閉塞、イレウス、胃貯留、腸穿孔、中毒性大腸炎、持続性感染性胃腸炎、持続性または原因不明の慢性下痢、クロストリジウム・ディフィシル感染。 免疫不全の病歴:先天性または遺伝性の原因、基礎疾患または治療、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患。 -反応性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、関節リウマチ、またはGBSなどの炎症性関節炎の病歴。 -既知の活動性腫瘍性疾患(非黒色腫、治療済み、皮膚がんは許可されています)、血液悪性腫瘍の病歴、または研究ワクチン接種前の5年以内に抗がん化学療法/放射線療法(細胞毒性)を使用しました。 -ボランティアをリスクまたは有害事象(AE)にさらす毎日の治療を必要とするその他の状態。 -調査員の意見では、研究への参加を妨げるその他の検査室の異常。 身体検査での臨床的に重大な異常。
- 自己免疫疾患の家族歴の記録。 例としては、反応性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、関節リウマチ、GBS などがあります。
- 潜在的に免疫介在性の病状(PIMMC)の病歴。
- -試験での炎症性関節炎の証拠および/またはHLA-B27の血清学的結果が陽性。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎表面抗原(HBsAg)、またはC型肝炎抗体(HCV)が陽性。
- -以前のカンピロバクター研究への参加、または過去3年以内にカンピロバクターに対するワクチン接種を受けた報告。
- -過去3年間に微生物学的に確認されたカンピロバクター感染の病歴。
- 現在または過去3年間にカンピロバクター菌またはワクチン製品を取り扱う職業。
- カンピロバクターの感染率が高い国 (アジア、アフリカ、中南米を含む) への渡航は、投与前 2 年以内に行ってください。
- -90日以内の免疫抑制/免疫調節疾患治療の使用
- -登録前90日以内に免疫グロブリン(Ig)または他の血液製剤(Rho D Igを除く)を受け取った。
- 認可または認可されていないワクチンによる以前の予防接種後に重度の反応の病歴がある。
- -ワクチン、アジュバント、または希釈剤の成分に対する既知の過敏症。
- -最初のワクチン接種の30日前から最後のワクチン接種の30日後までに認可された生ワクチンを受け取った、または受け取る予定。
- -最初のワクチン接種の14日前から最後のワクチン接種の14日後までに認可された不活化ワクチン、または季節性インフルエンザおよび/またはCOVID-19ワクチンを受領したか、受領する予定です 研究製品のワクチン接種から+/- 7日。
- 適格な注射部位(三角筋領域)で起こりうる局所反応を観察する能力が、容認できないほど身体的状態または恒久的なボディーアートのために不明瞭である個人。
-ワクチン接種前30日以内に、経口または非経口(関節内を含む)コルチコステロイド、または高用量の吸入コルチコステロイド**を摂取した。
**参照チャートごとの吸入高用量を使用して年齢ごとに定義された高用量 (https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf)
- -登録前1年以内のアルコールまたは薬物乱用の現在または履歴。
- -統合失調症、双極性疾患、またはその他の精神医学的診断の現在または過去の診断を受けており、被験者のコンプライアンスまたは安全性評価を妨げる可能性があります。
- 入学前1年以内に、精神疾患、自殺未遂歴、自傷・他害などの理由で入院したことがある。
- -妊娠中、授乳中、または研究中の任意の時点で妊娠または授乳を計画している。
-医学的診断を行うライセンスを取得し、フォームFDA 1572にサイトPIまたは治験分担医師として記載されている研究臨床医によって決定された急性疾患を、登録前の72時間以内に持っている。
a. 軽度の残存症状のみが残っている状態でほぼ回復している急性疾患は、医学的診断を行うライセンスを取得し、フォーム FDA 1572 にサイト PI または副治験責任医師として記載されている治験臨床医の意見では、残存症状がプロトコルで要求される安全パラメータを評価する機能を妨害します。
-最初の研究ワクチン接種前の30日以内に治験薬を受け取った、または治験期間中に治験薬を受け取る予定。
a.この治験への参加以外に、ワクチン、薬物、生物製剤、機器、血液製剤、または医薬品を含む。
- -登録前30日以内にスクリーニング検査値が異常である。 a.臨床検査値が許容範囲外であるが、急性疾患または検査ミスが原因であると考えられる場合は、スクリーニング検査を 1 回繰り返すことができます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1A
各被験者は、1日目、29日目、および57日目に、1マイクログラムのCampylobacter jejuni Conjugate Vaccine 2(CJCV2)を含む1 mLの筋肉内(IM)注射を受けます。センチネル投与後 7 日以内に安全性の兆候が認められない場合、残りの 7 人の被験者に投与します。
N=10
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ワクチンは、ジフテリア毒素の非毒性変異タンパク質である交差反応性物質 197 (CRM197) に結合した C. jejuni 莢膜で構成されています。
CJCV2 は、1 mL の注射用滅菌水 (SWI) で再構成されます。
再懸濁されたCJCV2製品は、注射用の滅菌0.9%塩化ナトリウムで希釈されます。
1 マイクログラム、3 マイクログラム、10 マイクログラムの 3 つの投与量。
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実験的:グループ1B
各被験者は、1、29、および 57 日目に、1 μg のカンピロバクター ジェジュニ コンジュゲート ワクチン 2 (CJCV2) と、QS-21 (ALFQ) を含む陸軍リポソーム製剤の全用量を含む 1 mL の筋肉内 (IM) 注射を受けます。被験者は最初に投与されます。センチネル投与後 7 日以内に安全性の兆候が認められない場合、残りの 7 人の被験者に投与します。
N=10
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ワクチンは、ジフテリア毒素の非毒性変異タンパク質である交差反応性物質 197 (CRM197) に結合した C. jejuni 莢膜で構成されています。
CJCV2 は、1 mL の注射用滅菌水 (SWI) で再構成されます。
再懸濁されたCJCV2製品は、注射用の滅菌0.9%塩化ナトリウムで希釈されます。
1 マイクログラム、3 マイクログラム、10 マイクログラムの 3 つの投与量。
ALFQ(QS-21を含む陸軍リポソーム製剤)は、ALF55(cGMP製造の陸軍リポソーム製剤)、QS-21(精製抽出サポニン)、およびソレンセンのリン酸緩衝液で構成されています。
200 マイクログラムの 3D-PHAD と 100 マイクログラムの QS-21 を含む AFLQ の全量を、主な介入と併用投与。
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実験的:グループ2A
各被験者は、1、29、および57日目に、3マイクログラムのカンピロバクタージェジュニコンジュゲートワクチン2(CJCV2)を含む1 mLの筋肉内(IM)注射を受けます。センチネル投与後 7 日以内に安全性の兆候が認められない場合、残りの 7 人の被験者に投与します。
N=10
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ワクチンは、ジフテリア毒素の非毒性変異タンパク質である交差反応性物質 197 (CRM197) に結合した C. jejuni 莢膜で構成されています。
CJCV2 は、1 mL の注射用滅菌水 (SWI) で再構成されます。
再懸濁されたCJCV2製品は、注射用の滅菌0.9%塩化ナトリウムで希釈されます。
1 マイクログラム、3 マイクログラム、10 マイクログラムの 3 つの投与量。
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実験的:グループ 2B
各被験者は、1、29、および 57 日目に、3 μg のカンピロバクター ジェジュニ コンジュゲート ワクチン 2 (CJCV2) と、QS-21 (ALFQ) を含む陸軍リポソーム製剤の全用量を含む 1 mL の筋肉内 (IM) 注射を受けます。被験者は最初に投与されます。センチネル投与後 7 日以内に安全性の兆候が認められない場合、残りの 7 人の被験者に投与します。
N=10
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ワクチンは、ジフテリア毒素の非毒性変異タンパク質である交差反応性物質 197 (CRM197) に結合した C. jejuni 莢膜で構成されています。
CJCV2 は、1 mL の注射用滅菌水 (SWI) で再構成されます。
再懸濁されたCJCV2製品は、注射用の滅菌0.9%塩化ナトリウムで希釈されます。
1 マイクログラム、3 マイクログラム、10 マイクログラムの 3 つの投与量。
ALFQ(QS-21を含む陸軍リポソーム製剤)は、ALF55(cGMP製造の陸軍リポソーム製剤)、QS-21(精製抽出サポニン)、およびソレンセンのリン酸緩衝液で構成されています。
200 マイクログラムの 3D-PHAD と 100 マイクログラムの QS-21 を含む AFLQ の全量を、主な介入と併用投与。
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実験的:グループ3A
各被験者は、1日目、29日目、および57日目に、10マイクログラムのカンピロバクタージェジュニコンジュゲートワクチン2(CJCV2)を含む1 mLの筋肉内(IM)注射を受けます。センチネル投与後 7 日以内に安全性の兆候が認められない場合、残りの 7 人の被験者に投与します。
N=10
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ワクチンは、ジフテリア毒素の非毒性変異タンパク質である交差反応性物質 197 (CRM197) に結合した C. jejuni 莢膜で構成されています。
CJCV2 は、1 mL の注射用滅菌水 (SWI) で再構成されます。
再懸濁されたCJCV2製品は、注射用の滅菌0.9%塩化ナトリウムで希釈されます。
1 マイクログラム、3 マイクログラム、10 マイクログラムの 3 つの投与量。
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実験的:グループ3B
各被験者は、1 日目、29 日目、および 57 日目に、10 マイクログラムのカンピロバクター ジェジュニ コンジュゲート ワクチン 2 (CJCV2) および QS-21 (ALFQ) を含む陸軍リポソーム製剤の全量を含む 1 mL の筋肉内 (IM) 注射を受けます。被験者は最初に投与されます。センチネル投与後 7 日以内に安全性の兆候が認められない場合、残りの 7 人の被験者に投与します。
N=10
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ワクチンは、ジフテリア毒素の非毒性変異タンパク質である交差反応性物質 197 (CRM197) に結合した C. jejuni 莢膜で構成されています。
CJCV2 は、1 mL の注射用滅菌水 (SWI) で再構成されます。
再懸濁されたCJCV2製品は、注射用の滅菌0.9%塩化ナトリウムで希釈されます。
1 マイクログラム、3 マイクログラム、10 マイクログラムの 3 つの投与量。
ALFQ(QS-21を含む陸軍リポソーム製剤)は、ALF55(cGMP製造の陸軍リポソーム製剤)、QS-21(精製抽出サポニン)、およびソレンセンのリン酸緩衝液で構成されています。
200 マイクログラムの 3D-PHAD と 100 マイクログラムの QS-21 を含む AFLQ の全量を、主な介入と併用投与。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各研究ワクチン接種後7日間における誘発性局所有害事象(AEs)の参加者数と割合
時間枠:1日目から8日目、29日目から36日目、および57日目から64日目
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誘発性の局所有害事象は、ワクチン接種後30分から、各ワクチン接種後の7日間、記憶補助具を使用して毎日収集され、0(なし)、1(軽度)、2(中等度)、3(重度)の尺度で評価されました。
局所症状には、皮下出血、皮下出血(測定)、紅斑、紅斑(測定)、硬結/浮腫、硬結/浮腫(測定)、疼痛、および圧痛が含まれました。
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1日目から8日目、29日目から36日目、および57日目から64日目
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各研究ワクチン接種後7日間における要請された全身性有害事象(AEs)の参加者数および割合
時間枠:1日目から8日目、29日目から36日目、57日目から64日目
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募集全身性有害事象は、ワクチン接種前、接種後30分、および各接種後7日間毎日、記憶補助具を使用して収集され、0(なし)、1(軽度)、2(中等度)、3(重度)の尺度で評価されました。
全身症状には、関節痛、疲労、発熱、発熱感(悪寒/震え/発汗)、頭痛、倦怠感、筋肉痛、吐き気、嘔吐が含まれました。
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1日目から8日目、29日目から36日目、57日目から64日目
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最終接種後28日目までのワクチン関連自発的有害事象(AE)の参加者数と割合
時間枠:Day 1からDay 85まで
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ICH E6では、有害事象(AE)を、被験者または臨床試験参加者が医薬品を投与された際に発生する、治療との因果関係の有無にかかわらず、あらゆる好ましくない医学的事象と定義しています。 FDAでは、AEを、関連性の有無にかかわらず、ヒトにおける薬物使用に関連するあらゆる好ましくない医学的事象と定義しています。 したがって、AEは、医薬品(試験薬)の使用に時間的に関連して発生する、あらゆる好ましくなく意図しない徴候(異常な検査所見を含む)、症状、または疾患とすることができます。 AEの発生は、医療を受けるために来た試験参加者の診察や面接中、または試験モニターによるレビュー時に、試験担当者の注意を引いた可能性があります。 AEは、試験薬がAEを引き起こした可能性が合理的にある場合、関連性があると見なされました。 合理的な可能性とは、試験薬とAEの間に因果関係があることを示唆する証拠があったことを意味します。 |
Day 1からDay 85まで
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重篤な有害事象(SAE)を有する参加者の数および割合
時間枠:第1日から第420日まで
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有害事象または疑わしい有害反応は、治験責任医師またはスポンサーの見解において、死亡、生命を脅かす有害事象、入院または既存の入院期間の延長、持続的または重大な障害、通常の生活機能を遂行する能力の重大な妨害、または先天性異常/出生異常を引き起こした場合、重篤な有害事象(SAE)とみなされました。
これらの結果をもたらさなかった重要な医学的イベントでも、適切な医学的判断に基づき、参加者を危険にさらす可能性があり、この定義に記載されている結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入が必要であった可能性がある場合、重篤とみなされる可能性があります。
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第1日から第420日まで
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初回研究ワクチン接種から研究参加終了までの間に医療機関を受診した有害事象(MAAE)を経験した参加者の数と割合
時間枠:Day 1からDay 420まで
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医学的対応を要する有害事象(MAAEs)は、参加者が医学的対応を受けた任意の自発的な有害事象であり、医学的対応は入院、救急外来受診、またはその他の予定外の医療従事者への訪問または医療従事者からの訪問と定義されます。
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Day 1からDay 420まで
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初回研究ワクチン接種から研究参加終了までに新規発症した慢性医療状態(NOCMC)を有する参加者の数と割合
時間枠:第1日目から第420日目まで
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新規発症慢性疾患(NOCMCs)は、研究製品の投与後、研究期間中に参加者に適用される、少なくとも3ヶ月間継続し、継続的な医療介入を必要とする新規のICD-10診断として定義されます。
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第1日目から第420日目まで
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初回研究ワクチン接種から研究参加終了までの潜在的な免疫関連性疾患(PIMMCs)を有する参加者の数と割合
時間枠:1日目から420日目まで
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潜在的に免疫介在性の医学的状態(PIMMCs)は、明らかに自己免疫性の病因を有する疾患、および自己免疫性の病因を有する場合と有さない場合がある他の炎症性および/または神経学的障害を含む、有害事象(AEs)の一群を構成する。
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1日目から420日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C. jejuni カプセル特異的免疫グロブリン G (IgG) 血清抗体のベースラインからの 4 倍以上の上昇を示した参加者の割合
時間枠:8日目、29日目、36日目、57日目、64日目、85日目、および113日目
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研究1日目、8日目、29日目、36日目、57日目、64日目、85日目、113日目に採取した血液の血清を、C. jejuni カプセル特異的免疫グロブリンG(IgG)血清抗体価を測定するために酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)を用いて分析した。
定量下限(LLOQ)を下回る結果はLLOQ/2として補完した。
ワクチン接種前1回目と比較して抗体価が少なくとも4倍上昇した参加者の割合を、正確な95% Clopper-Pearson信頼区間とともに群別に示す。
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8日目、29日目、36日目、57日目、64日目、85日目、および113日目
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ベースラインからのC. ジェジュニカプセル特異的免疫グロブリンG(IgG)血清抗体価のピーク倍増率
時間枠:第8日から第113日まで
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研究第1、8、29、36、57、64、85、および113日に採取した血液の血清を、C. jejuni 莢膜特異的免疫グロブリンG(IgG)血清抗体価を測定するために酵素結合免疫吸着法(ELISA)を用いて分析した。
定量下限(LLOQ)未満の結果はLLOQ/2として補完された。
各参加者について、ベースラインからのピーク倍数上昇は、ベースライン(第1日)と比較して、利用可能なデータのあるすべての追跡訪問(第8日から第113日まで)を通じて発生した抗体価の最大倍数上昇として定義される。
参加者ごとのベースラインからのピーク倍数上昇は、研究群ごとに、スチューデントのt分布に基づく幾何平均と95%信頼区間によって要約される。
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第8日から第113日まで
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最大カンピロバクター・ジェジュニ莢膜特異的免疫グロブリンG(IgG)血清抗体力価
時間枠:8日目から113日目
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研究日1、8、29、36、57、64、85、および113に採取した血液の血清を、カンピロバクター・ジェジュニの莢膜特異的免疫グロブリンG(IgG)血清抗体価を測定するために酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)を用いて分析した。
定量下限(LLOQ)未満の結果はLLOQ/2として補完された。
各参加者について、利用可能なデータがあるすべての追跡調査訪問(8日目から113日目まで)を通じて測定された最大抗体価を記録した。
参加者ごとのベースライン後の最大抗体価は、研究群ごとに幾何平均とスチューデントのt分布に基づく95%信頼区間で要約された。
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8日目から113日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-0003
- 5UM1AI148372-03 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。