재발성/불응성 흑색종에 대한 TBio-4101, 림프구 고갈 화학요법, IL-2의 개념 증명

포함 기준:

• 참가자는 다음과 같이 조직학적으로 확인되었거나 절제 불가능하거나 전이성인 흑색종이 있어야 합니다.

  • 피부, 비종양, 흑색종(원발성 흑색종 포함)
  • 피부 말단 흑색종
  • 점막 흑색종
  • 안구 흑색종(포도막, 홍채, 결막 흑색종 포함)
• 참가자는 조사자의 의견에 따라 치료 표준에 실패했거나 불응하거나 견딜 수 없어야 합니다. 피부 비첨부 흑색종 환자의 경우 표준 치료 요법에는 PD-1/L1 억제제, CTLA-4 억제제, BRAF V600 활성화 돌연변이 양성인 경우 BRAF ± MEK 억제제가 포함됩니다.

참고: 보조 요법 중 또는 보조 요법 완료 후 6개월 이내에 치료 실패가 발생하면 위에 언급된 해당 요법의 실패로 간주됩니다.

• 항암 단클론 항체를 포함한 모든 전신 요법은 림프구 고갈 요법 시작으로부터 최소 4주 이내에 완료되어야 하며(아래에 정의된 가교 요법은 제외), 모든 이전 요법 관련 AE는 다음을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다. 탈모증 및 백반증. 신경병증은 등급 ≤ 2로 해결되어야 합니다.
• 참가자는 18세에서 75세 사이여야 합니다. 또한 60세 이상인 참가자는 심장 스트레스 테스트를 포함한 심장학 평가를 받아야 하며 그 후에 낮은/허용 가능한 위험으로 간주되어야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대호중구수 ≥ 1,500/mcL(비성장인자 지원)
  2. 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
  3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 3배; 환자에게 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 5배
  5. Cockcroft-Gault 추정 GFR ≥ 50mL/분(크레아티닌)
  6. 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL(빌리루빈이 ≤ 3 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염(HCV) 항체에 대한 혈청 음성
• 뇌 전이가 있는 참가자는 뇌 전이가 정위 방사선 수술 또는 절제로 성공적으로 치료되고 최소 1개월 동안 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
• 이전 TIL 수확을 경험하지 않은 참가자(즉, 환자가 Banked TIL 프로토콜 MCC#에 등록되지 않음)는 TIL 생성을 위한 절제가 가능한 최소 1cm의 종양이 있어야 하며, TIL 수확 후 RECIST 1.1 기준에 의한 반응 평가에 사용할 수 있습니다.
• 이전에 은행 프로토콜(MCC#)로 TIL 수확을 거친 참가자는 TBio-4101 치료를 진행하기 위한 기준을 충족하기 위해 사전 REP 이후에 적절한 수의 냉동 보존 TIL이 있어야 합니다.
• 참가자는 성분 채집 절차를 기꺼이 수행하고 수행할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 TBio-4101의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 IL-2를 포함하여 이 시험에 사용된 TIL 제제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성 파트너 모두 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕) 연구 시작 전과 마지막 연구 약물 투여 후 4개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연령에 관계없이 허혈성 심장 질환의 현재 또는 과거 병력이 있거나 임상적으로 유의한 심방 또는 심실 리듬 이상이 있는 참가자는 심장 스트레스 테스트 및 심장학 클리어런스 검사를 받지 않고 위험이 낮거나 허용 가능한 것으로 결정되지 않는 한 제외됩니다.

참고: 임상적으로 유의한 심장벽 운동 이상이 있는 참가자는 제외됩니다.

• 이전에 세포 치료를 받은 참가자.
• 원발성 면역결핍 질환(즉, 중증 복합 면역결핍 증후군) 또는 후천성 면역결핍 질환(예: HIV/AIDS)이 있는 참여자
• 임산부는 이 연구에서 사용된 약제가 기형 유발 또는 낙태 효과가 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 TBio-4101 또는 연구의 다른 제제로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 연구에 등록된 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 전신 스테로이드 요법(대체 요법 제외) 또는 미코페놀레이트 모페틸(MMF)과 같은 면역억제제 요법을 받는 참가자. TIL 치료 중 주폐포자충폐렴(PCP) 예방을 위해 답손이 필요한 참여자는 자격이 있습니다.
• 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨/IL-2 또는 그 구성 성분을 포함한 연구 제제에 대해 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력이 있는 참가자
• 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 45% 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 > 1인 참가자
• 강제 호기량(FEV1) ≤ 예측값의 60% 및 DLCO(보정됨) < 예측값의 60%
• 조사자의 의견에 따라 환자가 본 연구에 참여함으로써 금지 위험에 노출될 수 있는 의학적 상태가 있거나 성분채집술, 종양 적출, 림프구 고갈 요법, TIL 주입 또는 알데스류킨을 안전하게 완료할 수 없는 참가자 / IL-2 투여
• 비경구적 항생제가 필요한 활동성 감염이 있는 참여자
• 현재 또는 지난 6개월 이내에 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손에 상응하는 일일 용량 >10mg), 면역억제 생물학적 제제 또는 질병 수정 항류마티스제(DMARD)로 전신 치료가 필요한 자가면역 질환이 있는 참가자.

참고: 갑상선 대체 약물을 복용 중인 자가면역 갑상선염이 있는 참여자는 자격이 있습니다.

• 림프구 고갈 요법으로 인한 혈소판 감소증 기간 동안 임상적으로 필요한 경우, 중단하거나 반감기가 상대적으로 짧은 저분자량 헤파린과 같은 항응고제로 변경할 수 없는 만성 항응고 요법이 필요한 참가자
• 종양으로 인해 천공, 폐색 또는 출혈(수혈 필요)을 방해하는 증거가 있습니다.