Todiste TBio-4101:n käsitteestä, lymfodepleting Chemo, IL-2 uusiutuneen/refraktorisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu, leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma seuraavasti:

  • Ihon, ei-akralinen, melanooma (mukaan lukien tuntemattoman primaarisen melanooma)
  • Ihon akral melanooma
  • Limakalvon melanooma
  • Silmän melanooma (mukaan lukien uveal, iiris, sidekalvon melanooma)
• Tutkijan mielestä osallistujien on täytynyt epäonnistua, olla kestäviä tai kyvyttömiä sietämään tavanomaista hoitoa. Osallistujille, joilla on ihon ei-akralinen melanooma, hoidon standardi sisältää PD-1/L1-estäjän, CTLA-4-estäjän ja jos BRAF V600:a aktivoiva mutaatio on positiivinen, BRAF ± MEK-inhibiittori.

Huomautus: jos hoito epäonnistuu adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä, tämä lasketaan sovellettavan hoito-ohjelman epäonnistumiseksi, kuten yllä on mainittu.

• Kaiken systeemisen hoidon, mukaan lukien syövän vastaiset monoklonaaliset vasta-aineet, on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa lymfodepletoivan hoidon aloittamisesta (lukuun ottamatta alla määriteltyä siltahoitoa), ja kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien haittavaikutusten on oltava hävinneet asteeseen ≤ 1 paitsi hiustenlähtöön ja vitiligoon. Neuropatian on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2.
• Osallistujien tulee olla 18-75-vuotiaita. Lisäksi osallistujille, jotka ovat ≥ 60-vuotiaita, on suoritettava kardiologinen arviointi, mukaan lukien sydämen stressitesti, jonka jälkeen heidän on katsottava olevan pieni/hyväksyttävä riski.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL (ei tuettu kasvutekijä)
  2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 kertaa institutionaalinen ULN; ≤ 5 kertaa ULN, jos potilaalla on maksametastaasi
  5. Cockcroft-Gault arvioitu GFR ≥ 50 ml/min (kreatiniini)
  6. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jossa bilirubiinin on oltava ≤ 3 mg/dl)
• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle (jos HCV-vasta-aine on positiivinen, on testattava HCV-RNA:n varalta, jonka on oltava negatiivinen, jotta se voidaan hyväksyä)
• Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia edellyttäen, että aivoetäpesäkkeitä on hoidettu onnistuneesti stereotaktisella radiokirurgialla tai resektiolla ja ne ovat kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan.
• Osallistujilla, joille ei ole tehty aiempaa TIL-keräystä (eli potilasta ei ollut rekisteröity Banked TIL -protokollaan MCC#), tulee olla vähintään 1 cm:n kasvain, joka on resektiossa TIL:n generointia varten, lisäksi heillä on oltava vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan käyttää vasteen arvioimiseen RECIST 1.1 -kriteereillä TIL-korjuun jälkeen.
• Osallistujilla, joille on tehty TIL-korjaus pankkiprotokollalla (MCC#), on oltava riittävä määrä kylmäsäilytettyä TIL:ää pre-REP:n jälkeen, jotta ne täyttävät kriteerit TBio-4101-hoidon jatkamiselle.
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä läpäisemään afereesimenettelyn
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen
• TBio-4101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska TIL-aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden, mukaan lukien IL-2, tiedetään olevan teratogeenisiä, sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että heidän miespuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai ehkäisyn estemenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja neljän kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, iästä riippumatta, joilla on nykyinen tai aiemmin sairastunut iskeeminen sydänsairaus tai kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmin poikkeavuus, suljetaan pois, ellei heille käytetä sydämen rasitustestiä ja kardiologista puhdistumatutkimusta ja heidän todetaan olevan pieni tai hyväksyttävä riski.

Huomautus: Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydämen seinämän liikkeiden poikkeavuuksia, suljetaan pois.

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa soluterapiaa.
• Osallistujat, joilla on joko primaarinen immuunikatohäiriö (eli vaikea yhdistetty immuunikatooireyhtymä) tai hankinnainen immuunikatohäiriö (kuten HIV/AIDS)
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla on teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin TBio-4101:llä tai muilla tutkimuksessa mukana olevilla aineilla hoidettujen haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisillä, imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tutkimuksessa.
• Osallistujat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa (muuta kuin korvaushoitoa) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten mykofenolaattimofetiilia (MMF). Osallistujat, jotka tarvitsevat dapsonia pneumocystis-keuhkokuumeen (PCP) profylaksiaan TIL-hoidon aikana, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut vakava välitön yliherkkyysreaktio tutkimusaineille, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini/IL-2 tai jokin niiden aineosista
• Osallistujat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 45 % tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus > 1
• Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≤ 60 % ennustetusta arvosta ja DLCO (korjattu) < 60 % ennustetusta arvosta
• Osallistujat, joilla on tutkijan mielestä sairaus, joka altistaisi potilaan liian suurelle riskille osallistumalla tähän tutkimukseen, tai jotka eivät ehkä pysty suorittamaan turvallisesti afereesia, kasvaimen keräämistä, lymfodepletiohoitoa, TIL-infuusiota tai aldesleukiinia /IL-2:n antaminen
• Osallistujat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat parenteraalista antibioottia
• Osallistujat, joilla on tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana autoimmuunisairaus ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla annoksilla kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia vastaava vuorokausiannos), immunosuppressiivisilla biologisilla aineilla tai sairautta modifioivilla antireumaattisilla lääkeaineilla (DMARD).

Huomautus: Osallistujat, joilla on autoimmuuninen kilpirauhastulehdus ja saavat korvauskilpirauhasen lääkitystä, ovat kelpoisia.

• Osallistujat, jotka tarvitsevat kroonista antikoagulanttihoitoa, jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa antikoagulanttiin, kuten pienimolekyyliseen hepariiniin, jolla on suhteellisen lyhyt puoliintumisaika, jos se on kliinisesti aiheellista lymfodepletio-ohjelmasta johtuvan trombosytopenian aikana
• Sillä on todisteita tuumorin aiheuttamasta perforaatiosta, tukkeutumisesta tai verenvuodosta (vaatii verensiirron).