抗 GBM 疾患におけるイムリフィダーゼの研究 (GOOD-IDES-02)
2024年4月26日 更新者：Hansa Biopharma AB
重度の抗GBM抗体疾患（グッドパスチャー病）の治療において、イムリフィダーゼと標準治療のみを標準治療と比較する非盲検、対照、無作為化、多施設共同第3相試験
イムリフィダーゼと標準治療 (SoC) を SoC 単独と比較した重度の抗 GBM 疾患患者の腎機能を評価する非盲検、対照、無作為化、多施設共同第 III 相試験。
すべての患者は、24 か月間試験に参加します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
研究と潜在的なリスクについて知らされた後、書面によるインフォームドコンセントを提供するすべての患者は、研究への参加資格を決定するためにスクリーニングを受けます。 患者は、イムリフィダーゼと SoC または SoC のみのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
SoC は、血漿交換 (PLEX)、シクロホスファミド (CYC)、およびグルココルチコイドの組み合わせで構成されています。 イムリフィダーゼ群にランダム化された患者の場合、ランダム化直後の最初のPLEXはイムリフィダーゼの投与に置き換えられます。
腎機能、抗 GBM 抗体レベル、肺症状、安全性、薬物動態/薬力学 (PK/PD)、健康関連の生活の質 (HRQoL) などが評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Central Contact
- 電話番号：+46 46 16 56 70
- メール：clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- 募集
- UCLA Medical Center Plaza
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コンタクト：
- Suphamai Bunnapradist, Professor, MD
- メール：DOMKidneyTransplantResearch@mednet.ucla.edu
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- John Hopkins Medical Institution
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コンタクト：
- Duvuru Geetha, Professor, MD
- メール：dgeetha@jhmi.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
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コンタクト：
- Saif A Muhsin, MBChB, FASN
- メール：smuhsin@bwh.harvard.edu
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- University of Minnesota Health Clinical Research Unit
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コンタクト：
- Patrick H Nachman, Professor, MD
- メール：pnachman@umn.edu
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7155
- 募集
- UNC Kidney Center/Division of Nephrology & Hypertension
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コンタクト：
- Vimal K Derebail, MD MPH FASN
- メール：vimal_derebail@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43201
- 募集
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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コンタクト：
- Isabelle Ayoub, MD
- メール：isabelle.ayoub@osumc.edu
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
- 募集
- Royal Infirmary of Edinburgh, Department of Renal Medicine
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コンタクト：
- Robert W Hunter, MD, PhD, RCP
- メール：robert.hunter@ed.ac.uk
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London、イギリス、NW3 2QG
- 募集
- University College London, Royal Free Hospital, Department of Renal Medicine
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コンタクト：
- Alan D Salama, Professor
- メール：alan.salama@nhs.net
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London、イギリス、W12 0HS
- 募集
- Hammersmith Hospital, Renal medicine and centre for inflammatory diseases
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コンタクト：
- Stephen McAdoo, MBBS MA MRCP PhD
- メール：s.mcadoo@nhs.net
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- 募集
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Silke Brix, MD, BMBS, BMedSci
- メール：Silke.Brix@mft.nhs.uk
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital, Dept. of Vasculitis
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コンタクト：
- Rachel B Jones, MD
- メール：rachel.jones154@nhs.net
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS S. Orsola - Malpighi University Hospital - Nephrology, Dialysis and Transplantation Unit (pav 15)
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コンタクト：
- Gaetano La Manna, MD, PhD
- メール：gaetano.lamanna@unibo.it
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Brescia、イタリア、25123
- 募集
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - SC Nefrologia
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コンタクト：
- Federico Alberici, MD, PhD
- メール：federico.alberici@unibs.it
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Genova-Liguria
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Genova、Genova-Liguria、イタリア、16132
- 募集
- IRCCS Policlinico San Martino University Hospital, Department of Internal Medicine, Division of Nephrology
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コンタクト：
- Pasquale Esposito, Professor
- メール：pasquale.esposito@unige.it
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Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen, Division of Nephrology
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コンタクト：
- Jan SF Sanders, MD, PhD
- メール：j.sanders@umcg.nl
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- 募集
- Radboudumc
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コンタクト：
- Wilbert AG van der Meijden, MD
- メール：Wilbert.vandermeijden@radboudumc.nl
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ZH
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Leiden、ZH、オランダ、2333
- 募集
- Leiden University Medical Center, Department of Nephrology
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コンタクト：
- Y. K. Onno Teng, MD, PhD
- メール：y.k.o.teng@lumc.nl
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Huddinge、スウェーデン、14186
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Peter Hemmingsson, MD
- メール：peter.hemmingsson@regionstockholm.se
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Linköping、スウェーデン、58185
- 募集
- Linkoping University Hospital
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コンタクト：
- Annette Bruchfeld, Professor
- メール：annette.bruchfeld@liu.se
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Lund、スウェーデン、22185
- 募集
- Skåne University Hospital, Department of Nephrology
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コンタクト：
- Mårten Segelmark, Professor
- メール：marten.segelmark@med.lu.se
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- 募集
- Uppsala University Hospital, Department of Medical Sciences, Renal Medicine
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コンタクト：
- Jan Melin, MD, PhD
- メール：jan.melin@akademiska.se
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Barcelona、スペイン、08036
- 募集
- Hospital Clinic De Barcelona
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コンタクト：
- Luis Q Porras, MD
- メール：lfquinta@clinic.cat
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- University Hospital Vall d'Hebron
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コンタクト：
- María J Soler Romeo, MD
- メール：mariajose.soler@vallhebron.cat
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Prague
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Praha 2、Prague、チェコ、12808
- 募集
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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コンタクト：
- Zdenka Hrušková, Med Dr, PhD
- メール：Zdenka.Hruskova@vfn.cz
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet, Department of Nephrology
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コンタクト：
- Karl E Nelveg-Kristensen, MD, PhD
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Region Midtjylland
-
Aarhus N、Region Midtjylland、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital, Renal Medicine and Clinical Medicine
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コンタクト：
- Per R Ivarsen, Clinical Professor
- メール：perivars@rm.dk
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Region Of Southern Denmark
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Odense、Region Of Southern Denmark、デンマーク、5000
- 募集
- Odense University Hospital, Medical Nephrology, Department Y
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コンタクト：
- Hans Dieperink, DMSc
- メール：hans.dieperink@rsyd.dk
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charité Department of Nephrology and Intensive Care
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コンタクト：
- Adrian Schreiber, Dr. Med.
- メール：adrian.schreiber@charite.de
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Erlangen、ドイツ、91054
- 募集
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 4
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Bavaria
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Munich、Bavaria、ドイツ、81377
- 募集
- LMU Klinikum, Medical Clinic IV / Department of Nephrology
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コンタクト：
- Ulf Schönermarck, MD
- メール：ulf.schoenermarck@med.uni-muenchen.de
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Saxony
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Dresden、Saxony、ドイツ、01307
- 募集
- Carl-Gustav-Carus University Hospital, Medizinische Klinik III, Nephrologie
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コンタクト：
- Christian Hugo, Professor
- メール：christian.hugo@uniklinikum-dresden.de
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Bouches-du-Rhône
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Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス、13385
- 募集
- University Hospital of Marseille, Nephrology - Renal transplantation service
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コンタクト：
- Stéphane Burtey, Professor
- メール：stephane.burtey@ap-hm.fr
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Grand Est
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Strasbourg、Grand Est、フランス、67091 Cedex
- 募集
- Nouvel Hôpital Civil (University Hospital of Strasbourg)
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コンタクト：
- Thierry Krummel, MD
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Haus-de-France
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Lille、Haus-de-France、フランス、59037
- 募集
- CHU Lille. Nephrology, dialysis transplantation
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コンタクト：
- Céline Lebas, MD
- メール：Celine.LEBAS@chu-lille.fr
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Ile De France
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Paris、Ile De France、フランス、75020
- 募集
- Tenon Hospital, Renal intensive care unit
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コンタクト：
- Cédric Rafat, MD
- メール：cedric.rafat@aphp.fr
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Normandie
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Bois-Guillaume、Normandie、フランス、76130
- 募集
- CHU de Rouen, Department of Nephrology,Transplantation, and Hemodialysis
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コンタクト：
- Dominique Bertrand, MD
- メール：Dominique.Bertrand@chu-rouen.fr
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Occitanie
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Toulouse、Occitanie、フランス、31059
- 募集
- Hôpital Rangueil, CHU de Toulouse, Department of Nephrology and Organ transplantation
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コンタクト：
- Nassim Kamar, Professor
- メール：kamar.n@chu-toulouse.fr
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Rhône-Alpes
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Grenoble、Rhône-Alpes、フランス、38043
- 募集
- CHU Grenoble Alpes - Michallon Hospital, Nephrology, Hemodialysis, Apheresis and Kidney Transplantation
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コンタクト：
- Lionel Rostaing, MD
- メール：lrostaing@chu-grenoble.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験責任医師が判断したPLEXの適応症を構成する抗GBM抗体
- ディップスティックおよび/または尿沈渣の血尿
- eGFR(MDRD) <20 mL/分/1.73 m^2
- 18歳以上の患者
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守する意思と能力がある
除外基準:
- -無作為化の14日以上前の抗GBM疾患の診断
- 過去24時間の無尿
- -無作為化の10日以上前に与えられたSoCの構成要素
- -無作為化前の4週間以内のIVIg
- -治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらす可能性がある、または研究の目的を危険にさらす可能性のある病状または疾患の病歴または存在
- 研究で以前に無作為化された患者
- -治験責任医師の意見では、その他の理由で治験に参加するのは不適切です
- 妊娠中または授乳中
避妊：
- 精管切除されていないか禁欲しておらず、または（出産の可能性のある）パートナーと一緒にいる男性で、スクリーニングからCYCの中止後6か月まで、以下にリストされている非常に効果的な避妊薬のいずれかを使用する意思がない
- スクリーニングからCYC中止後6ヶ月まで精子提供を控えたくない男性
- スクリーニングからCYCの中止後6ヶ月までのパートナーが出産の可能性があるかどうかに関係なく、いかなる形態の性交中にもコンドームを使用する意思がない男性
- -出産の可能性のある女性が、スクリーニングからCYCの中止後12か月までに少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用する意思がない、または使用できない。
この試験の文脈では、非常に効果的な方法とは、次のように一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものとして定義されます。
- 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊（経口/膣内/経皮）
- 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口/注射可能/埋め込み可能）
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 真の禁欲：これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 [定期的な禁欲（カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません]
- -以前のイムリフィダーゼ治療または賦形剤に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療 (SoC)
SoC は、PLEX、CYC、およびグルココルチコイドの標準化された組み合わせで構成されています。
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PLEX は、不足している血漿を補充液で置き換えることにより、患者の病原性抗 GBM 抗体を除去します。
他の名前：
シクロホスファミドの主な作用機序 (すなわち、
DNA および RNA の鎖の架橋) は、タンパク質合成の阻害をもたらします。
したがって、治療は新しい抗 GBM 抗体の形成を防ぎます。
グルココルチコイドは炎症プロセスを阻害します。
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実験的：イムリフィダーゼと標準治療 (SoC)
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イムリフィダーゼは、化膿連鎖球菌の免疫グロブリン G (IgG) 分解酵素であり、IgG に対して高度に選択的です。
IgG の切断により、1 つの F(ab')2 フラグメントと 1 つのホモ二量体 Fc フラグメントが生成され、Fc を介した IgG の活性が効率的に中和されます。
他の名前：
PLEX は、不足している血漿を補充液で置き換えることにより、患者の病原性抗 GBM 抗体を除去します。
他の名前：
シクロホスファミドの主な作用機序 (すなわち、
DNA および RNA の鎖の架橋) は、タンパク質合成の阻害をもたらします。
したがって、治療は新しい抗 GBM 抗体の形成を防ぎます。
グルココルチコイドは炎症プロセスを阻害します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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-6か月での推定糸球体濾過率（eGFR）によって評価される腎機能
時間枠：無作為化の6か月後
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無作為化の6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 か月時点で腎臓が機能している患者の割合
時間枠：無作為化の6か月後
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無作為化の6か月後
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抗GBM抗体が無毒レベルになるまでの時間
時間枠：スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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毒性レベルの抗 GBM 抗体への曝露
時間枠：無作為化から22日目までおよび29日目まで
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抗ＧＢＭ抗体への曝露は、抗ＧＢＭ抗体濃度対時間曲線の下の面積の評価によって評価される。
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無作為化から22日目までおよび29日目まで
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3ヶ月でeGFRによって評価される腎機能
時間枠：無作為化から 3 か月後
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無作為化から 3 か月後
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3か月で腎臓が機能している患者の割合、
時間枠：無作為化から 3 か月後
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無作為化から 3 か月後
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6 か月以内に末期腎不全 (ESRD) を経験した患者の割合
時間枠：無作為化から6か月までの研究中
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無作為化から6か月までの研究中
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6か月以内に抗GBM疾患による死亡を経験した患者の割合
時間枠：無作為化から6か月までの研究中
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無作為化から6か月までの研究中
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無作為化から3か月および6か月への尿クレアチニンクリアランス（CrCl）の変化
時間枠：無作為化時、3か月および6か月
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無作為化時、3か月および6か月
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3 か月と 6 か月の U-アルブミン/クレアチニン比 (24 時間収集)
時間枠：スクリーニング時、3か月および6か月時
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スクリーニング時、3か月および6か月時
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スクリーニング時および研究中のU-アルブミン/クレアチニン比（朝の尿量）
時間枠：スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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-スクリーニング時および研究中にeGFRによって評価された腎機能
時間枠：スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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無作為化から 3 か月以内の PLEX セッションの数
時間枠：無作為化から3ヶ月までの研究中
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無作為化から3ヶ月までの研究中
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無作為化から3か月および6か月以内の透析日数
時間枠：無作為化から3か月および6か月までの研究中
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無作為化から3か月および6か月までの研究中
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抗GBM抗体/抗好中球細胞質自己抗体（ANCA）/抗GBM抗体+ANCAの試験中に陰性であった患者の割合
時間枠：スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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スクリーニングから6ヶ月までの研究中
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無作為化から 3 か月以内に抗 GBM 疾患による人工呼吸器を使用した日数
時間枠：無作為化から3ヶ月までの試験中
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無作為化から3ヶ月までの試験中
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集中治療室 (ICU) での日数と無作為化から 3 か月までの入院日数
時間枠：無作為化から3ヶ月までの試験中
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無作為化から3ヶ月までの試験中
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スクリーニングから6か月への健康関連の生活の質（HRQoL）の変化
時間枠：スクリーニング時および6か月時
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すべての患者は、疾患固有の尺度ではなく普遍的なHRQoLアンケートPROMIS-29に記入します。 PROMIS-29 測定値は、0 ～ 10 の数値による痛みの評価項目 1 つと、身体機能、疲労、痛みの抑制、うつ病、不安、社会的役割や活動への参加能力、睡眠の 4 つの項目をそれぞれ使用する 7 つの健康領域を使用して、痛みの強さを評価します。妨害。 各ドメインのスコアは、標準化されたスコア、つまり各患者について報告される T スコアに変換されます。 50 の T スコアは、参照母集団からの個人を表します。 T スコアが 50 を超える場合は、測定対象が多いことを示し、T スコアが 50 未満の場合は、測定対象が少ないことを示します。 |
スクリーニング時および6か月時
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検診から6ヶ月への健康状態の変化
時間枠：スクリーニング時および6か月時
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すべての患者は、健康状態の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) を測定する 5 つの質問で構成される EQ-5D-5L アンケートに記入します。
患者は、現在の健康状態を最もよく表している各カテゴリーの回答を選択するよう求められます。
EQ-5D-5L にはビジュアル アナログ スケールも含まれており、患者は自分の健康状態を 0 ～ 100 のスケールで評価するよう求められます。
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スクリーニング時および6か月時
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治療開始から15日目までの薬物動態（PK）データ（Cmax）
時間枠：インリフィダーゼ投与前から15日目までの試験中
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Cmax = 投与後に観察されたイムリフィダーゼの最大血漿濃度。
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インリフィダーゼ投与前から15日目までの試験中
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治療開始から15日目までのイムリフィダーゼ薬力学（PD）プロファイル（血清中のIgGレベル）
時間枠：インリフィダーゼ投与前から15日目までの試験中
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イムリフィダーゼは IgG を切断します。
イムリフィダーゼの PD は、血清中の IgG レベルとして評価されます。
検証済みの電気化学発光 (ECL) メソッドが分析に使用されます。
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インリフィダーゼ投与前から15日目までの試験中
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治療開始から15日目までのイムリフィダーゼ薬力学（PD）プロファイル（異なるIgG画分の組成）
時間枠：インリフィダーゼ投与前から15日目までの試験中
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イムリフィダーゼは IgG を切断します。
イムリフィダーゼの PD は、ドデシル硫酸ナトリウム ポリアクリルアミド ゲル電気泳動 (SDS-PAGE) 分析を使用して評価し、次の IgG 画分の組成を測定します: インタクト IgG、単一切断 IgG (scIgG)、および Fab'2 画分。
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インリフィダーゼ投与前から15日目までの試験中
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イムリフィダーゼ治療開始から6ヶ月までの抗イムリフィダーゼ抗体値
時間枠：インリフィダーゼ投与前から6ヶ月までの研究期間中
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インリフィダーゼを受けている患者にのみ適用されます。
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インリフィダーゼ投与前から6ヶ月までの研究期間中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月22日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2022年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月23日
最初の投稿 (実際)
2023年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月26日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-HMedIdeS-24
- 2022-500121-33-01 (その他の識別子：EU Trial Number)
- 1005498 (その他の識別子：Integrated Research Application System (IRAS), UK)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。