気管支肺胞洗浄液におけるエピジェネティックなインプリンティング変化の検出による肺がんの診断

気管支生検とバーシュは肺がんの診断に広く使用されていますが、気管支肺胞洗浄は感度が低いため使用されていません。 通常、分子変化は形態学的変化の前に起こるため、遺伝的およびエピジェネティックなバイオマーカーはがんの早期診断に役立ちます。 ゲノムインプリンティングは、哺乳類の胚発生における重要なエピジェネティックな制御として、がんにおいて重要な役割を果たします。 正常な出生後の体細胞では、インプリントされた遺伝子は「サイレント化」されており、母方または父方の対立遺伝子から単一対立遺伝子的に発現されますが、がんでは、サイレント化されたインプリンティング遺伝子のコピーの一部が再活性化され、両方の対立遺伝子からの発現が引き起こされる可能性があります。 単一対立遺伝子制御の喪失はインプリンティング喪失 (LOI) と呼ばれ、さまざまなヒトの癌で以前に発見されています。 我々のこれまでの研究では、肺がんにおいて異常な対立遺伝子発現が上昇しているいくつかのインプリント遺伝子が同定されている。 エピジェネティックインプリンティングバイオマーカーに基づく診断モデルは、99.1% の感度と 92.1% の特異性を達成しました。 この研究では、まず気管支肺胞洗浄液におけるエピジェネティックなインプリンティングバイオマーカーを検証し、以前に洗浄サンプル専用に開発された診断モデルを改良します。 診断モデルは、将来的に登録された症例のグループで独立して検証されます。 この研究は、術前に肺結節の良性と悪性を区別し、肺がんの早期診断を改善するのに役立ちます。