根治手術の適応がある早期食道腺癌に対する根治的治療法としての化学放射線療法と組み合わせたデュルバルマブベースの免疫療法による臓器保存

包含基準:

1. -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
2. -患者は、治験責任医師の判断で、計画された外科的治療を含む研究プロトコルを喜んで順守することができます。
3. -患者は書面によるインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です。

4. -患者は組織学的に確認された食道腺癌（胃食道接合部（GEJ）（Siewert I- III）を含む）と診断されています：

   1. cT2 N0 M0 期または T1 N0 M0 期であり、現在の S3 ガイドラインに基づく根治的外科的切除の適応がある患者 (これには、cT1-2 N0 M0 腫瘍の内視鏡的切除後の根治手術の適応がある患者 [悪性度またはL1/V1浸潤または基底R1切除または深部粘膜下浸潤])。
   2. 腫瘍は医学的および技術的に切除可能と見なされます。
5. 腫瘍は、複合陽性スコア (CPS) に従って PD-L1 について一元的に (検証済みのアッセイ、例えば、Dako PD-L1 IHC 22C3 または 28-8 を使用して) テストされ、結果は研究登録前に入手可能である必要があります。 さらに、PD-L1 TPS および MSI 状態の中央決定に適した代表的な腫瘍標本が利用可能です。 分析には、スポンサーに提供される腫瘍のパラフィン包埋生検サンプルが必要です。
6. -患者は以前に細胞毒性または標的療法を受けていません。
7. -患者は以前に食道胃腫瘍の完全切除を受けていません。
8. -患者のECOGは1以下です。
9. -患者の平均余命は少なくとも12週間でなければなりません
10. 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療期間中および少なくとも6年間、年間1％未満の避妊方法を使用することに同意する必要があります。コア治療段階にある場合は最後の研究治療から数か月、または維持段階で最後の研究治療が行われてから少なくとも3か月間。 男性患者は、この期間中は精子提供を控えなければなりません。 妊娠中のパートナーがいる男性患者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中コンドームを使用することに同意する必要があります。
11. 体重が30kgを超える患者

12. -患者は、以下のパラメータによって示されるように、適切な血液学的、肝臓および腎臓機能を持っています:

    1. 白血球 ≥ 3,000/µL、血小板 ≥ 100,000/µL (輸血なし)、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/µL (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)、ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL)この基準を満たしています。
    2. -ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ≤2.5 x ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
    3. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または糸球体濾過率> 45 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）
    4. 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
    5. -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT≤1.5 x ULN;治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法

13. -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していません。 注: HIV 感染症の患者は、次の基準をすべて満たしている場合に適格です。

    1. CD4 数が 350 細胞/μL 以上で、ウイルス量が検出されず、禁止されているシトクロム (CYP) 相互作用薬を服用していない
    2. 癌が存在しなかった場合、HIVに感染した場合の長期生存の可能性
    3. -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンで4週間以上安定しており、HAARTレジメンを順守する意思があり、この研究の実験的薬剤との重複毒性と薬物相互作用が最小限に抑えられている
    4. HIVは多剤耐性ではない
    5. -研究薬と相互作用しない、または重複する毒性を持たない薬を服用および/または抗レトロウイルス療法を受けている

除外基準:

1. 患者は、デュルバルマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症、およびキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の既往歴があります。
2. -患者は、ドセタキセル、5-FU、ロイコボリン（葉酸カルシウム）、またはオキサリプラチンに対する既知の禁忌（過敏症を含む）を持っています。 悪性貧血またはビタミン B 12 欠乏によるその他の貧血の場合、フォリン酸 (ロイコボリン) は禁忌であり、試験への参加は不可能であるか、貧血状態の補償後にのみ可能です。
3. -患者は既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症を持っています

4. -患者は、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動性または病歴を有する、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

   注: 安定した用量の甲状腺補充ホルモンによる自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴、または安定したインスリン療法による制御された 1 型糖尿病の病歴は、スポンサーの医療モニターとの相談に基づいて適格となる場合があります。 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

   • 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
   • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
   • -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。
5. -患者は以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けていた。

6. -患者は、特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴がある、または胸部CTスキャンのスクリーニングで活動性肺炎の証拠がある。

   注: 放射線照射野内の放射線肺炎 (線維症) の病歴は許可されます。

7. -患者は活動中のB型肝炎（登録前にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎感染を有する検査およびB型肝炎コア抗原抗体検査に対する抗体陽性）が適格です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査でHCVリボ核酸（RNA）が陰性である場合にのみ適格です。
8. 患者は活動性結核を患っています。
9. -患者は制御されていない腫瘍関連の痛みを持っています（鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません）。
10. -患者は、登録開始前の4週間以内に生の弱毒化ワクチンの投与を受けました。
11. -患者は、抗CTLA4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療を受けていました。
12. -患者は、全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療を受けました 研究登録前の4週間または5半減期のいずれか長い方。

13. -患者は、研究治療の開始前2週間以内に全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療を受けました。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
    2. 10mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド プレドニゾンまたはその同等物
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CT前投薬）
14. -患者は、心臓病（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、心筋梗塞などの重大な心血管疾患を患っていますまたは研究治療の開始前3か月以内の脳血管障害、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
15. -患者は臨床的に重大な弁欠損症を患っています。
16. -患者は、スクリーニング前の5年以内にEGA以外の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除きます（例： 5 年 OS 率 > 90%)、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージ I の子宮がんなど。
17. -患者はNCI CTCAEグレード2以上の末梢多発ニューロパシーを患っています。
18. -患者は制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）を持っています。
19. -患者は、研究登録前の14日以内に経口またはIV抗生物質を必要とする深刻な感染症にかかっています。
20. 患者は慢性炎症性腸疾患を患っています。
21. -患者には臨床的に重大な活動性消化管出血があります。
22. -患者は、研究治療の開始前4週間以内に診断以外の主要な外科的処置を受けました。
23. -患者は、他の疾患、神経学的または代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠があり、研究薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与え、患者を治療関連の合併症のリスクが高くなります。研究結果の解釈に影響を与える可能性があります。
24. -患者は、別の介入臨床研究に参加しました 研究登録の30日前まで、またはこの研究と同時にそのような研究に参加しました。
25. -患者は、治験薬の開始前28日以内に治験薬を服用しています。
26. -女性患者は妊娠中または授乳中、または治療終了後6か月以内に妊娠する予定です。 -出産の可能性のある女性患者は、試験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。