근치적 수술 적응증이 있는 초기 단계 식도 선암종에 대한 최종 요법으로서 화학방사선과 병용한 Durvalumab 기반 면역 요법을 통한 장기 보존

포함 기준:

1. 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 연구자의 판단에 따라 환자는 계획된 외과적 치료를 포함하는 연구 프로토콜을 따를 의지와 능력이 있습니다.
3. 환자는 서면 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.

4. 환자는 다음과 함께 조직학적으로 확인된 식도 선암종(위식도 접합부(GEJ)(Siewert I-III) 포함) 진단을 받았습니다.

   1. cT2 N0 M0 병기 또는 T1 N0 M0 병기 및 현재 S3-가이드라인에 따른 근치 외과적 절제에 대한 적응증 L1/V1 침습 또는 기저부 R1 절제 또는 깊은 점막하 침윤]).
   2. 종양은 의학적으로나 기술적으로 절제 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 종양은 결합 양성 점수(CPS)에 따라 PD-L1에 대해 중앙에서(검증된 분석법, 예를 들어 Dako PD-L1 IHC 22C3 또는 28-8을 사용하여) 테스트되며 결과는 연구 등록 이전에 이용 가능해야 합니다. 또한 PD-L1 TPS 및 MSI 상태의 중앙 결정에 적합한 대표적인 종양 표본을 사용할 수 있습니다. 분석을 위해서는 종양의 파라핀 내장 생검 샘플을 후원자에게 제공해야 합니다.
6. 환자는 이전에 세포독성 또는 표적 치료를 받지 않았습니다.
7. 환자는 이전에 완전한 식도위 종양 절제술을 받은 적이 없습니다.
8. 환자는 ECOG ≤ 1입니다.
9. 환자는 최소 12주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
10. 가임 여성 환자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만이고 최소 6년 동안 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 핵심 치료 단계에 있는 경우 마지막 연구 치료 후 개월 또는 유지 단계에서 마지막 연구 치료가 발생한 후 최소 3개월 동안. 남성 환자는 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 파트너가 있는 남성 환자는 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자의 체중 > 30 kg

12. 환자는 다음 매개변수로 표시되는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있습니다.

    1. 백혈구 ≥ 3,000/µL, 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/µL, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL, 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL) - 환자는 다음에 수혈될 수 있습니다. 이 기준을 충족합니다.
    2. 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x ULN, 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
    3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 사구체 여과율 > 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    4. 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
    5. 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN; 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법

13. 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 없습니다. 참고: HIV 감염 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    1. CD4 수는 ≥350 cells/µL이고, 바이러스 부하를 감지할 수 없으며, 금지된 시토크롬(CYP) 상호 작용 약물을 복용하지 않습니다.
    2. 암이 없는 경우 HIV로 장기 생존 가능성
    3. ≥4주 동안 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법에 안정적이며 이 연구에서 실험 제제와의 중복 독성 및 약물-약물 상호 작용을 최소화하면서 HAART 요법을 고수할 의향이 있습니다.
    4. HIV는 다제내성이 아니다
    5. 연구 약물과 상호작용하지 않거나 중복되는 독성이 없는 약물 복용 및/또는 항레트로바이러스 요법을 받는 사람

제외 기준:

1. 환자는 durvalumab 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성뿐만 아니라 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 알려진 병력이 있습니다.
2. 환자는 도세탁셀, 5-FU, 류코보린(칼슘 폴리네이트) 또는 옥살리플라틴에 대한 알려진 금기 사항(과민성 포함)이 있습니다. 악성 빈혈 또는 비타민 B12 결핍으로 인한 기타 빈혈의 경우, 폴린산(류코보린)은 금기이며 시험 포함이 불가능하거나 빈혈 상태를 보상한 후에만 가능합니다.
3. 환자는 알려진 DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍이 있습니다.

4. 환자는 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

   참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력 또는 안정적인 인슐린 요법에 대한 통제된 제1형 당뇨병의 병력은 스폰서의 의료 모니터와의 상담을 기반으로 적격할 수 있습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

   • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
   • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
   • 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
5. 환자는 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받았습니다.

6. 환자는 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴) 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력이 있습니다.

   참고: 방사선장 내 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

7. 활동성 B형 간염(등록 전 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받은 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 감염이 있는 환자 검사 및 B형 간염 핵심 항원 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
8. 환자는 활동성 결핵이 있습니다.
9. 환자에게 통제되지 않는 종양 관련 통증이 있습니다(진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다).
10. 환자는 등록 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여받았거나, 연구 기간 동안 또는 마지막 durvalumab 투여 후 30일 이내에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상됩니다.
11. 환자는 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료 항체를 포함하여 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료를 받았습니다.
12. 환자는 연구 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료를 받았습니다.

13. 환자는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제로 치료를 받았습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응(예: CT 전처치)
14. 환자는 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심장 질환(뉴욕 심장 협회 II급 이상), 심근 경색 또는 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환이 있습니다.
15. 환자는 임상적으로 유의한 판막 결손이 있습니다.
16. 환자는 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 >90%), 예를 들어 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 상피내관암종 또는 I기 자궁암.
17. 환자에게 말초 다발신경병증 ≥ NCI CTCAE 등급 2가 있습니다.
18. 환자는 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)이 있습니다.
19. 환자는 연구 등록 전 14일 이내에 경구 또는 IV 항생제를 필요로 하는 심각한 감염이 있습니다.
20. 환자는 만성 염증성 장 질환이 있습니다.
21. 환자는 임상적으로 의미 있는 활동성 위장관 출혈이 있습니다.
22. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단 이외의 대수술을 받았습니다.
23. 환자는 다른 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 실험실 소견의 증거가 있거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 합니다. 연구 결과의 해석에 영향을 줄 수 있습니다.
24. 환자는 연구 등록 또는 본 연구와 동시에 그러한 연구에 참여하기 30일 이전에 또 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
25. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 연구 약물을 복용했습니다.
26. 여성 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획입니다. 가임 여성 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.