基于 Durvalumab 的免疫疗法联合放化疗作为根治性手术指征的早期食管腺癌的最终疗法的器官保存

纳入标准：

1. 患者已给出书面知情同意书。
2. 根据研究者的判断，患者愿意并能够遵守研究方案，包括计划的手术治疗。
3. 患者在签署书面知情同意书时年满 18 岁。

4. 患者被诊断为经组织学证实的食管腺癌（包括胃食管交界处 (GEJ) (Siewert I-III)）并具有：

   1. cT2 N0 M0 分期或 T1 N0 M0 分期和根据现行 S3 指南进行根治性手术切除的给定指征（这包括在内镜下切除 cT1-2 N0 M0 肿瘤后具有给定根治性手术指征的患者 [分级较差或L1/V1 浸润或基底 R1 切除或深层粘膜下浸润])。
   2. 肿瘤被认为在医学上和技术上是可以切除的。
5. 根据综合阳性评分 (CPS) 对肿瘤进行集中检测（使用经过验证的检测方法，例如 Dako PD-L1 IHC 22C3 或 28-8），结果必须在研究登记前可用。 此外，还提供了适合集中确定 PD-L1 TPS 和 MSI 状态的代表性肿瘤标本。 该分析需要将肿瘤的石蜡包埋活检样本提供给赞助商。
6. 患者之前未接受过细胞毒性或靶向治疗。
7. 患者之前没有接受过完整的食管胃肿瘤切除术。
8. 患者的 ECOG ≤ 1。
9. 患者的预期寿命必须至少为 12 周
10. 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者必须同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 <1% 且至少 6 年的避孕方法如果处于核心治疗阶段，则在最后一次研究治疗后数月，或者在维持阶段发生在最后一次研究治疗后至少 3 个月。 男性患者必须避免在同一时期捐献精子。 有怀孕伴侣的男性患者必须同意在怀孕期间保持禁欲或使用避孕套。
11. 患者体重 > 30 kg

12. 患者具有足够的血液学、肝和肾功能，如以下参数所示：

    1. 白细胞 ≥ 3,000/µL，血小板 ≥ 100,000/µL，无需输血，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/µL，无需粒细胞集落刺激因子支持，血红蛋白 ≥ 90 g/L (9 g/dL) - 患者可以输血至符合这个标准。
    2. 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
    3. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或肾小球滤过率 > 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
    4. 血清白蛋白 ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
    5. 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT ≤ 1.5 x ULN；对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案

13. 患者没有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 注意：如果 HIV 感染者满足以下所有条件，则符合条件：

    1. CD4 计数≥350 个细胞/µL，检测不到病毒载量，并且未服用禁用的细胞色素 (CYP) 相互作用药物
    2. 如果癌症不存在，感染 HIV 可能长期存活
    3. 在高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 方案中稳定 ≥ 4 周，并愿意坚持他们的 HAART 方案，与本研究中的实验药物的重叠毒性和药物相互作用最小
    4. HIV不具有多重耐药性
    5. 服用药物和/或接受与研究药物不相互作用或具有重叠毒性的抗逆转录病毒疗法

排除标准：

1. 患者已知对 durvalumab 制剂的任何成分过敏，以及对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他过敏反应的已知病史。
2. 患者对多西紫杉醇、5-FU、亚叶酸钙（亚叶酸钙）或奥沙利铂有任何已知的禁忌症（包括过敏症）。 在由于维生素 B 12 缺乏引起的恶性贫血或其他贫血的情况下，亚叶酸（亚叶酸）是禁忌的，试验纳入是不可能的，或者只有在补偿贫血状态后才有可能。
3. 患者患有已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症

4. 患者患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。

   注意：在稳定剂量的甲状腺替代激素的情况下，自身免疫相关甲状腺功能减退症的病史，或在稳定的胰岛素治疗方案中控制的 1 型糖尿病，根据与申办者的医学监测员的协商，可能符合条件。 如果满足以下所有条件，患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者）有资格参加研究：

   • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积。
   • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇。
   • 在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
5. 患者既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。

6. 患者有特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、特发性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部 CT 筛查显示活动性肺炎的证据。

   注意：允许在辐射场（纤维化）内有放射性肺炎的病史。

7. 患者患有活动性乙型肝炎（定义为在入组前乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎感染 注：过去有乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 呈阴性）的患者测试和乙型肝炎核心抗原抗体测试呈阳性）符合条件。 仅当聚合酶链反应检测对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
8. 患者患有活动性肺结核。
9. 患者有不受控制的肿瘤相关疼痛（需要止痛药的患者必须在研究开始时接受稳定的治疗）。
10. 患者在入组开始前 4 周内接受了减毒活疫苗接种，或预计在研究期间或最后一剂 durvalumab 后 30 天内需要这种减毒活疫苗。
11. 患者之前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体。
12. 患者在参加研究之前的四个星期或五个药物半衰期（以较长者为准）内接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素-2）治疗。

13. 患者在研究治疗开始前 2 周内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如 关节内注射）
    2. 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT术前用药）
14. 患者在研究治疗开始前 3 个月内患有严重的心血管疾病，例如心脏病（纽约心脏协会 II 级或更高级别）、心肌梗塞或脑血管意外、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛。
15. 患者有临床上显着的瓣膜缺损。
16. 患者在筛选前 5 年内有除 EGA 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如 5 年 OS 率 >90%），例如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌。
17. 患者周围神经病变≥ NCI CTCAE 2 级。
18. 患者有不受控制的或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正后的血清钙 > ULN）。
19. 患者在参加研究前 14 天内患有严重感染，需要口服或静脉注射抗生素。
20. 患者患有慢性炎症性肠病。
21. 患者有临床上显着的活动性胃肠道出血。
22. 患者在开始研究治疗前 4 周内接受了除诊断以外的重大外科手术。
23. 患者有任何其他疾病、神经系统或代谢功能障碍的证据，体格检查发现或实验室发现合理怀疑禁忌使用任何研究药物的疾病或病症，使患者处于治疗相关并发症的更高风险中或可能影响研究结果的解释。
24. 患者在参加研究前 ≤ 30 天参加了另一项介入性临床研究，或与本研究同时参加了此类研究。
25. 患者在研究药物开始前 28 天内服用过研究药物。
26. 女性患者在治疗结束后6个月内怀孕或正在哺乳或计划怀孕。 有生育能力的女性患者必须在开始研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验结果为阴性。