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TLC-ART 101 (ACTU 2001) のヒト研究で最初

2024年12月5日 更新者：Rachel Bender Ignacio、University of Washington

次世代の長時間作用型注射剤併用抗レトロウイルス療法プラットフォームの最初のヒト臨床試験

この研究は、用量漸増、漸減、および研究期間のための薬理学的に誘導された適応設計を備えた、長時間作用型の注射可能な組み合わせ抗レトロウイルス療法プラットフォームの前向き、非盲検、単一施設、初のヒト研究です。 . この研究は、製剤がHIV治療のための他の薬のプラットフォームとして使用できるかどうかを知るために設計されています. 製剤は薬物複合ナノ粒子（DCNP）です。 この調査は、UW Positive Research によって実施されます。 この調査のサンプル サイズは 12 ～ 16 です。 研究集団は、HIV に感染していない健康な成人で構成されています。 研究期間は、研究開始時の参加者あたり 57 日間です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、用量漸増、漸減、および研究期間のための薬理学的に誘導された適応設計を備えた、長時間作用型の注射可能な組み合わせ抗レトロウイルス療法プラットフォームの前向き、非盲検、単一施設、初のヒト研究です。 . この調査には、主に次の 2 つの目的があります。

  1. TLC-ART 101 の原薬 (ロピナビル、リトナビル、およびテノホビル) の単回投与の血漿濃度-時間経過および薬物動態 (PK) を特徴付けるために、薬物複合ナノ粒子内で皮下注射によって投与されます。
  2. TLC-ART 101 の単回皮下注射の安全性と忍容性を特徴付ける。

次のように、4 つの探索的機構目標 (関連するエンドポイントを含む) があります。

  1. ヒト末梢血単核細胞 (PBMC) における原薬の薬物動態を特徴付ける
  2. PBMC の細胞内 TFV 二リン酸​​ (TFV の活性部分) の濃度を特徴付ける
  3. 単回投与後の 3 つの原薬の薬物動態パラメータが性別によって異なるかどうかを調査する
  4. TLC-ART 101 で原薬のリンパ組織単核細胞と PBMC 濃度を比較する。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • UW Positve Research, Harborview Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • BMIが18.5～29.9kg/m2の健康な方
  • 非喫煙者または元喫煙者 (1 年を超えて喫煙しない、電子タバコを吸わない、または禁煙製品を使用しないと定義)
  • 他のすべてのエントリー基準を満たしていれば、性別を問わず資格があります。
  • -HIV感染のリスクが低いと研究スタッフによって評価され、研究が完了するまでHIV曝露のリスクが低いと一致する行動を維持することに専念している。
  • -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
  • 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、生殖能力のある個人は、研究全体を通して特定の避妊法を使用することに同意する必要があります。 試験全体を通して、以下のうち少なくとも 2 つを使用する必要があります。
  • コンドーム（男性または女性）
  • ダイヤフラムまたは頸管キャップ
  • 銅ベースの子宮内器具
  • 男性パートナーの精管切除術

注: 一部の参加者は、UW メディカル センターに 72 時間入院します。

注: 選択した参加者は、鼠径リンパ節生検を受けます。

除外基準:

以下の基準は、スクリーニング訪問からの値を参照していることに注意してください

  • HIV-1第4世代抗原・抗体検査陽性
  • B型肝炎表面抗原検査陽性
  • -アクティブなHCV感染注：HCV抗体陽性の参加者は、HCV RNAが陰性でなければなりません
  • -治験責任医師が重要とみなす慢性病状（例：喘息、重度のアレルギー、高血圧、心臓病、真性糖尿病、高脂血症）
  • 入国前の30日以内に慢性的な経口または全身処方薬（ホルモンインプラントまたはホルモン放出子宮内器具を含む）を服用している
  • 安全に中止できない慢性的な経口または全身の非処方薬（市販薬、OTC）の服用
  • -CBC、クレアチニン、AST、ALT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンの臨床的に重要な異常値
  • PT/INR、PTTが正常上限を超えている
  • 臨床的に重大な異常を伴うU/A
  • 医師のレビューによる心電図上の臨床的に重要な所見
  • -尿毒物検査で違法薬物（参加者が研究に入る前の14日間および研究期間中の大麻の使用を中止することに同意した場合、大麻以外）について陽性であり、この約束は信頼できると考えられています。捜査官）
  • 血圧 > 140 収縮期または > 90 拡張期 mmHg
  • -LPV、RTV、TFV、またはTLC-ART 101の脂質のいずれかに対する既知のアレルギー/過敏症または過敏症（COVID-19 mRNAワクチンに対するアナフィラキシーを含む）
  • -積極的な薬物またはアルコールの使用、依存、または精神疾患であり、サイト調査官の意見では、研究要件への順守を妨げる
  • -全身治療、抗生物質、および/または入院を必要とする急性または重篤な病気 研究への参加前90日以内
  • -皮下注射の投与または治験薬の投与が計画されている場所の評価を妨げる中央腹部の傷跡または入れ墨（臍の1インチ以内）
  • 過去1年間の梅毒、淋病またはクラミジアの診断
  • 妊娠中、妊娠を希望している方、授乳中の方

リンパ節生検を受ける参加者の追加の除外基準

  • リドカインまたは関連する「ケイン」薬に対するアレルギー
  • 両方の鼠蹊部の慢性的な傷跡や入れ墨は、リンパ節生検のパフォーマンスを妨げたり、美容上の結果が悪い可能性を高めたりする可能性があります
  • 局所麻酔下で行われるリンパ節生検の成功を妨げる可能性が高い不安またはその他の状態
  • 出血の可能性を高める凝固障害または状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TLC-ART 101 初回投与量

すべてのアームには、ロピナビル、リトナビル、およびテノホビルのナノ粒子懸濁液が投与されます (TLC-ART 101)。 アームはコホートとも呼ばれます。 参加者が受け取る用量は、研究結果と研究に登録した時期に応じて異なります。

4 人の参加者に投与される初回投与量には次のものが含まれます。

製剤1.5mL中ロピナビル15.6mg、リトナビル4.2mg、テノホビル9.15mg

初回用量が適切であれば、追加の 8 人の参加者がアーム 1 に登録され、研究の総規模は 12 人になります。
薬：TLC-ART
TLC-ART 101 には、ロピナビル、リトナビル、およびテノホビルの組み合わせナノ粒子懸濁液が含まれています
実験的：TLC-ART 101 投与量 2A

アーム 1 の用量では不十分な薬物動態 (PK) が得られるシナリオでは、アーム 2A では用量を 2 倍に増やして 4 人の参加者に投与します。

アーム 2A が理想的な PK パラメータを示した場合、追加の 8 人の参加者がこのアームに登録され、合計研究規模は 16 人になります。
薬：TLC-ART
TLC-ART 101 には、ロピナビル、リトナビル、およびテノホビルの組み合わせナノ粒子懸濁液が含まれています
実験的：TLC-ART 101 投与量 2B

アーム 1 の用量が過剰な薬物レベルを生成するシナリオでは、用量は最大 2 ～ 5 倍 (2 ～ 5 倍の降下用量) まで減量され、4 人の参加者に投与されます。

アーム 2B が理想的な PK パラメータを示した場合、追加の 8 人の参加者がこのアームに登録され、合計研究規模は 16 人になります。
薬：TLC-ART
TLC-ART 101 には、ロピナビル、リトナビル、およびテノホビルの組み合わせナノ粒子懸濁液が含まれています
実験的：TLC-ART 101 投与量 3A

アーム 2A の用量が不十分な薬物レベルを生成するシナリオでは、用量はアーム 2A の用量からさらに 2 倍増加し (総用量増加の 4 倍)、追加の 4 人の参加者に投与されます。

アーム 3A が理想的な PK パラメータを示した場合、追加の 4 人の参加者がこのアームに登録され、合計研究規模は 16 人になります。
薬：TLC-ART
TLC-ART 101 には、ロピナビル、リトナビル、およびテノホビルの組み合わせナノ粒子懸濁液が含まれています
実験的：TLC-ART 101 投与量 3B

アーム 2B の用量が過剰な薬物レベルを生成するシナリオでは、用量はさらにアーム 2B の用量から最大 2 ～ 5 倍まで減量され (4 ～ 10 倍の用量減少)、4 人の参加者に投与されます。

アーム 3B が理想的な PK パラメータを示した場合、追加の 4 人の参加者がこのアームに登録され、合計研究規模は 16 人になります。
薬：TLC-ART
TLC-ART 101 には、ロピナビル、リトナビル、およびテノホビルの組み合わせナノ粒子懸濁液が含まれています

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な薬物動態結果: 血漿中のピーク TLC-101 原薬濃度 (Cmax)
時間枠：この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
ロピナビル、リトナビル、テノホビルの単回投与時の最大原薬血漿中濃度
この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
主要な薬物動態結果: 血漿中の原薬の最大 TLC-101 濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
ロピナビル、リトナビル、テノホビルの単回投与から経時的に最高濃度に達するまでの時間
この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
共同主要薬物動態結果: 血漿中の総 TLC-101 原薬曝露 (曲線下面積または AUC)
時間枠：この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
単回投与後の試験時間経過にわたるロピナビル、リトナビル、およびテノホビルの血漿濃度の曲線下面積
この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
主要な薬物動態結果: 血漿中の TLC-101 原薬濃度の半減期 (T 1/2)
時間枠：この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
ロピナビル、リトナビル及びテノホビルの単回投与後の原薬血漿中濃度の半減期
この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
主要な安全性結果
時間枠：57 日間の試験フォローアップ、または試験完了後に報告された場合
成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 部門 (DAIDS) 表によって等級付けされた、TLC-ART 101 に関連する治療緊急有害事象 (修正版 2.1 - 2017 年 7 月)
57 日間の試験フォローアップ、または試験完了後に報告された場合

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態の副次的結果：末梢血単核球中の TLC-101 原薬濃度と血漿中濃度の比較
時間枠：この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
血漿分析と同じ血液サンプルからのヒト末梢血単核細胞中の 3 つの原薬の濃度を特徴付ける
この研究のフォローアップの日数 (参加者あたり 57 日と予想される)
テノホビル活性薬物部分の二次結果
時間枠：57日間の研究フォローアップ
末梢血単核細胞の細胞内テノホビル二リン酸 (TFV の活性部分) の濃度を特徴付ける
57日間の研究フォローアップ
リンパ組織中のTLC-101濃度
時間枠：57日間の研究フォローアップ
TLC-ART 101 における原薬のリンパ組織単核細胞濃度と末梢血単核細胞濃度を比較する
57日間の研究フォローアップ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Washington

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • 主任研究者：Rachel A Bender Ignacio, MD MPH、University of Washington

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月1日

一次修了 (実際)

2024年6月28日

研究の完了 (実際)

2024年6月28日

試験登録日

最初に提出

2023年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月28日

最初の投稿 (実際)

2023年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月5日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00007490
  • U01AI148055 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究が完了すると、匿名化されたデータセットの合理的な要求が、研究 PI とスポンサーによって検討される場合があります。

IPD 共有時間枠

2025-2026

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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